Loxenatide Plus LNG-IUS bij atypische hyperplasie van het endometrium
Een gerandomiseerde gecontroleerde pilotstudie van polyethyleenglycolloxenatide plus LNG-IUS bij vrouwen met atypische hyperplasie van het endometrium
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond: Obesitas of overgewicht wordt in verband gebracht met een lagere respons op de behandeling en een langere tijd tot volledige respons (CR) bij patiënten met atypische endometriumhyperplasie (AEH) die de vruchtbaarheid willen behouden, zoals blijkt uit ons onderzoek en tal van gepubliceerde studies. Hoe groter het uitgangsgewicht van AEH-patiënten, hoe meer gewichtstoename na behandeling met een hoge dosis progesteron. Zwaarlijvige AEH-patiënten reageren minder goed op een hoge dosis progesteron.
Afvallen kan de respons op de behandeling helpen verbeteren. Gewichtsbeheersing en leefstijlinterventie zijn opgenomen in de uteriene NCCN-richtlijnen (National Comprehensive Cancer Network) voor 2020. Ons onderzoek toonde aan dat metformine de insulineresistentie bij patiënten met AEH kan verbeteren, de tijd kan verkorten om CR te bereiken en de CR-percentages kan verhogen. Theoretisch kan afvallen de chronische ontstekingsomgeving in het endometrium en het hele lichaam verbeteren en de stofwisselingsstoornis verbeteren die patiënten helpt CR te bereiken.
LNG-IUS zal in dit onderzoek worden toegepast. Hoewel LNG-IUS en hooggedoseerde progesteron een vergelijkbare werkzaamheid hebben bij de behandeling van AEH-patiënten, heeft langdurige behandeling van progesteron veel bijwerkingen. In vergelijking met oraal progesteron heeft LNG-IUS minder bijwerkingen en minder effecten op gewichtstoename.
GLP-1-receptoragonist (GLP-1RA), een van de meest gebruikte hypoglycemische geneesmiddelen, is goedgekeurd voor gewichtsbeheersing. Loxenatide is de eerste in China geproduceerde langwerkende GLP-1R-agonist. Het is toepasbaar voor diabetespatiënten. In de VS is wat GLP-1RA toegepast om af te vallen, zoals liraglutide en semaglutide. GLP-1RA werkt door de insulinegevoeligheid te verbeteren, de secretie van glucagon te verminderen, de eetlust te remmen, de maaglediging te vertragen en de ontstekingstoestand van het hele lichaam te verbeteren. Loxenatide plus LNG-IUS kan de werkzaamheid van het behoud van de vruchtbaarheid bij obese AEH-patiënten verbeteren door patiënten te helpen gewicht te verliezen.
Doelstelling: Onderzoeken of loxenatide plus LNG-IUS de werkzaamheid van het behoud van de vruchtbaarheid verbetert in vergelijking met LNG-IUS alleen bij zwaarlijvige vrouwen met AEH die vruchtbaarheidsbehoud willen.
Opzet: Er wordt een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie opgezet. En deze studie is open-label. We gebruiken SPSS-software (versie 22.0, IBM) om eenvoudige randomisatie uit te voeren en willekeurige getallen te krijgen. En deelnemers worden willekeurig toegewezen (1:1) om alleen LNG-IUS of loxenatide plus LNG-IUS te krijgen. Patiënten in de groep met alleen een LNG-IUS accepteren het inbrengen van een LNG-IUS als behandeling en de andere groepsgevallen zullen worden behandeld met loxneatide plus een LNG-IUS.
Alle ingeschreven patiënten krijgen een medische basisbehandeling op het gebied van gewichtsbeheersing en ondersteuning bij het verbeteren van hun levensstijl, geen uitgebreide interventies. Hysteroscopische beoordeling, metabole en inflammatoire indicaties zullen elke 12-16 weken worden uitgevoerd, terwijl andere indexen (gewicht, verandering van lichaamssamenstelling, bijwerkingen, enzovoort) elke maand zullen worden geëvalueerd.
Voor de beoordeling van de werkzaamheid wordt CR gedefinieerd als de omkering van atypische hyperplasie van het endometrium naar proliferatief of secretoir endometrium; gedeeltelijke respons (PR) wordt gedefinieerd als regressie naar eenvoudige of complexe hyperplasie zonder atypie; geen respons (NR) wordt gedefinieerd als de persistentie van de ziekte, en progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als het optreden van endometriumkanker bij patiënten. Continue therapieën zijn nodig in PR, NR of PD. Voor patiënten met CR wordt een onderhoudsbehandeling van twee maanden aanbevolen en de deelnemers worden gedurende 2 jaar gevolgd.
Uitkomsten: Primaire uitkomst zijn de CR-percentages van de twee groepen (LNG-IUS alleen versus LNG-IUS+ loxenatide) in 16 weken. Secundaire uitkomsten zijn CR-percentages in 32 weken, beoordeling van ovariële functies, verbetering van het gewicht, insulineresistentie, chronische ontstekingsaandoening en tijd om CR te bereiken, en veiligheid en nevengebeurtenissen tijdens de therapie, en de recidiefpercentages, zwangerschapspercentages en live geboortecijfers in twee jaar.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: XIAOJUN CHEN, PhD
- Telefoonnummer: 86-021-33189900
- E-mail: cxjlhjj@163.com
Studie Contact Back-up
- Naam: WEIWEI SHAN, PhD
- Telefoonnummer: 8613817813106
- E-mail: fdsww1024@sina.cn
Studie Locaties
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, China, 200090
- Werving
- Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University
-
Contact:
- WEIWEI SHAN, PhD
- Telefoonnummer: 086-13817813106
- E-mail: fdsww1024@sina.cn
-
Contact:
- DANDAN JU
- Telefoonnummer: 021-33189900-8408
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BMI (lichaamsmassa-index) ≥28kg/m2
- Toestemming geïnformeerd en ondertekend
- Pathologisch bevestigd als atypische hyperplasie van het endometrium
- Een sterk verlangen hebben om zich voort te planten en vragen om behoud van vruchtbaarheid of degenen die erop staan de baarmoeder te behouden ondanks geen reproductieve vereisten
- Zorg voor goede nalevings- en follow-upvoorwaarden en patiënten zijn bereid om op tijd op te volgen in het verloskunde- en gynaecologieziekenhuis van de Fudan-universiteit
Uitsluitingscriteria:
- Gediagnosticeerd als diabetes type 2
- Diabetische ketoacidose
- Geschiedenis van acute pancreatitis
- Een voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van medullair schildkliercarcinoom hebben; multipele endocriene neoplasie syndroom type 2 (MEN2)
- Gecombineerd met een ernstige medische ziekte of ernstig verminderde lever- en nierfunctie
- Patiënten met andere vormen van endometriumkanker of andere kwaadaardige tumoren van het voortplantingssysteem; patiënten met borstkanker of andere hormoonafhankelijke tumoren die niet samen met progesteron kunnen worden gebruikt
- Degenen die hysterectomie of andere methoden nodig hebben dan conservatieve behandeling met medicijnen
- Bekende of vermoede zwangerschap
- Momenteel lijdend aan bekkenontsteking of gediagnosticeerd als bekkenontsteking
- Infectie van het onderste voortplantingssysteem
- abnormale cervicale dysplasie
- Aangeboren of verworven baarmoederafwijkingen, waaronder vleesbomen die de baarmoederholte vervormen
- Allergisch voor alle onderdelen van LNG-IUS-componenten
- De baarmoederholte is te groot (gemiddelde diameter is meer dan 7 cm) of de geschiedenis van het afvallen van het LNG-IUS
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: LNG-IUS
ingeschreven patiënten zullen gedurende 6 maanden of langer een LNG-IUS krijgen totdat ze volledig reageren
|
Ingeschreven patiënten zullen dit apparaat worden ingebracht voor de behandeling van AEH om de vruchtbaarheid gedurende 3-6 maanden of langer te behouden tot volledige respons of operatie als de behandeling mislukt, en het apparaat kan worden verwijderd als de behandeling verandert.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: LOX+LNG-IUS
ingeschreven patiënten krijgen LNG-IUS plus polyethyleenglycolloxenatide voor behandeling.
|
Ingeschreven patiënten zullen dit apparaat worden ingebracht voor de behandeling van AEH om de vruchtbaarheid gedurende 3-6 maanden of langer te behouden tot volledige respons of operatie als de behandeling mislukt, en het apparaat kan worden verwijderd als de behandeling verandert.
Andere namen:
De startinjectie van Loxenatide is 0,1 mg per week, als de patiënt het verdraagt, wordt de dosis verhoogd tot 0,2 mg per week, of anders wordt 0,1 mg per week geïnjecteerd en de injectie duurt niet langer dan 28 weken.
Als de patiënte de minste 0,1 mg/week niet kan verdragen, moet ze worden uitgesloten van deze studie.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathologische complete respons (CR) tarieven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR, beoordeeld tot 16 weken.
|
De CR-tarieven van 16 weken worden berekend in twee groepen
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR, beoordeeld tot 16 weken.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
32 weken volledige respons (CR) tarieven
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR, beoordeeld tot 32 weken.
|
De volledige responspercentages na 32 weken worden in twee groepen berekend
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR, beoordeeld tot 32 weken.
|
|
gewichtsverandering
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR, beoordeeld tot 32 weken.
|
gewichtsverandering in de interventie van 32 weken, het gewicht wordt elke maand geregistreerd
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR, beoordeeld tot 32 weken.
|
|
verandering van insulineresistentie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR, beoordeeld tot 32 weken.
|
indicatoren van insulineresistentie zullen worden beoordeeld bij baseline en elke 12-16 weken.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR, beoordeeld tot 32 weken.
|
|
verandering van chronische ontstekingsstatus
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR, beoordeeld tot 32 weken.
|
Verandering van chronische ontstekingsindicaties (tumornecrosefactor (TNF-α), interleukine-1(IL-1), interleukine-6 (IL-6)) in 32 weken
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR, beoordeeld tot 32 weken.
|
|
verandering van ovariële functies
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 6 maanden na beëindiging van de behandeling
|
AMH (anti-mulleriaans hormoon) wordt bij aanvang en elke 12-16 weken beoordeeld
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 6 maanden na beëindiging van de behandeling
|
|
Tijd van pathologische volledige respons (CR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR, beoordeeld tot 2 jaar
|
Tijd van histologische regressie van AEH naar proliferatief of secretoir endometrium
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
veiligheid en bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR, beoordeeld tot 2 jaar
|
Bijwerkingen gerelateerd aan Liraglutide en LNG-IUS.
Het aantal deelnemers met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v5.0 zal worden geregistreerd, evenals de incidentie van bijwerkingen.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van CR, beoordeeld tot 2 jaar
|
|
Terugvalpercentages
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de behandeling per patiënt
|
Alle ingeschreven patiënten zullen gedurende 2 jaar worden gevolgd.
Als patiënten tijdens de follow-upperiode terugkeren na volledige regressie, worden ze geteld en wordt het aantal herhalingen gedeeld door het aantal patiënten dat wordt opgevolgd, waarna we de terugvalpercentages kunnen krijgen. Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen twee groepen.
|
tot 2 jaar na de behandeling per patiënt
|
|
zwangerschapsuitkomsten
Tijdsspanne: tot 2 jaar na de behandeling per patiënt
|
Voor patiënten die een vruchtbaarheidswens hebben, worden zwangerschappen, geboorten en gerelateerde uitkomsten geteld, en het aantal zwangerschappen wordt geteld als het aantal zwangerschappen/aantal patiënten dat probeert zwanger te worden in de volgende periode.
Er zal een vergelijking worden gemaakt tussen twee groepen
|
tot 2 jaar na de behandeling per patiënt
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: XIAOJUN CHEN, PhD, Obstetrics & Gynecology Hospital of Fudan University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Baarmoeder Ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Genitale ziekten, vrouw
- Onvruchtbaarheid
- Hyperplasie
- Endometriumhyperplasie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anticonceptiemiddelen, Hormonaal
- Anticonceptiemiddelen
- Reproductieve controlemiddelen
- Anticonceptiva, oraal
- Anticonceptiemiddelen, vrouwelijk
- Anticonceptiva, oraal, synthetisch
- Levonorgestrel
Andere studie-ID-nummers
- 53211033
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .