子宮内膜異型過形成におけるロキセナチドと LNG-IUS

背景: 肥満または過体重は、生殖能力を維持したい非定型子宮内膜増殖症 (AEH) 患者の治療反応の低下と完全奏効 (CR) 達成までの時間の延長に関連しています。 AEH患者のベースライン体重が大きいほど、高用量プロゲステロン治療後の体重増加が大きくなります. 肥満の AEH 患者は、高用量のプロゲステロンに対する反応が低くなります。

減量は、治療反応の改善に役立つ可能性があります。 体重管理とライフスタイルへの介入は、2020 年の子宮 NCCN (National Comprehensive Cancer Network) ガイドラインに記載されています。 私たちの研究は、メトホルミンがAEH患者のインスリン抵抗性を改善し、CR達成までの時間を短縮し、CR率を高める可能性があることを示しました. 理論的には、減量は子宮内膜と全身の慢性炎症環境を改善し、代謝障害を改善し、患者が CR を達成するのに役立ちます。

本研究では LNG-IUS を採用する。 LNG-IUS と高用量のプロゲステロンは、AEH 患者の治療において同様の効果がありますが、プロゲステロンの長期治療には多くの副作用があります。 経口プロゲステロンと比較して、LNG-IUS は副作用が少なく、体重増加への影響も少ない.

一般的に使用される血糖降下薬の 1 つである GLP-1 受容体アゴニスト (GLP-1RA) は、体重管理のために承認されています。 ロキセナチドは、中国で初めて製造された長時間作用型 GLP-1R アゴニストです。 糖尿病患者に適用されます。 米国では、リラグルチドやセマグルチドなど、一部の GLP-1RA が減量に適用されています。 GLP-1RA は、インスリン感受性の改善、グルカゴン分泌の減少、食欲の抑制、胃内容排出の遅延、および全身の炎症状態の改善を通じて作用します。 ロキセナチドと LNG-IUS は、患者の減量を助けることにより、肥満 AEH 患者の妊孕性温存の有効性を改善する可能性があります。

目的: ロキセナチド + LNG-IUS が、妊孕性温存を望む AEH の肥満女性において、LNG-IUS 単独と比較して、妊孕性温存の有効性を改善するかどうかを調査すること。

デザイン: パイロット前向きランダム化比較研究がデザインされています。 そして、この研究は非盲検です。 SPSS ソフトウェア (バージョン 22.0、IBM) を使用して単純なランダム化を実行し、ランダム化された番号を取得します。 また、参加者は、LNG-IUS のみ、またはロキセナチドと LNG-IUS のいずれかを受け取るようにランダムに (1:1) 割り当てられます。 LNG-IUS単独グループの患者は、治療としてLNG-IUS挿入を受け入れ、他のグループの症例は、ロクスネアチドとLNG-IUSで治療されます。

登録されたすべての患者は、体重管理とライフスタイル改善サポートの基本的な治療を受けますが、介入の強化はありません。 子宮鏡による評価、代謝および炎症の適応症は 12 ～ 16 週間ごとに実施され、その他の指標 (体重、体組成の変化、副作用など) は毎月評価されます。

有効性評価では、CR は子宮内膜の非定型過形成から増殖性または分泌性子宮内膜への復帰と定義されます。部分奏効（PR）は、異型のない単純または複雑な過形成への回帰として定義されます。無反応 (NR) は疾患の持続と定義され、進行性疾患 (PD) は患者の子宮内膜がんの出現と定義されます。 PR、NR、またはPDでは、継続的な治療が必要になります。 CRの患者には2か月の維持治療が推奨され、参加者は2年間追跡されます。

結果: 主要な結果は、16 週間の 2 つのグループ (LNG-IUS 単独対 LNG-IUS+ ロキセナチド) の CR 率です。 副次評価項目には、32 週の CR 率、卵巣機能の評価、体重の改善、インスリン抵抗性、慢性炎症状態、CR 達成までの時間、治療中の安全性と副作用、再発率、妊娠率、生存率が含まれます。 2年間の出生率.