Loxenatide Plus LNG-IUS w nietypowym rozroście endometrium

Wstęp: Otyłość lub nadwaga wiąże się z mniejszą odpowiedzią na leczenie i dłuższym czasem do osiągnięcia całkowitej odpowiedzi (CR) u pacjentek z atypowym rozrostem endometrium (AEH), które chcą zachować płodność, co potwierdzają nasze badania i wiele opublikowanych badań. Im większa wyjściowa masa ciała pacjentów z AEH, tym większy przyrost masy ciała po leczeniu dużymi dawkami progesteronu. Otyli pacjenci z AEH mają słabszą odpowiedź na duże dawki progesteronu.

Utrata masy ciała może pomóc w poprawie odpowiedzi na leczenie. Zarządzanie wagą i interwencje związane ze stylem życia zostały zapisane w wytycznych NCCN (National Comprehensive Cancer Network) dotyczących macicy na rok 2020. Nasze badania wykazały, że metformina może poprawiać insulinooporność u pacjentów z AEH, skracać czas do osiągnięcia CR i zwiększać odsetek CR. Teoretycznie utrata masy ciała może poprawić stan przewlekłego stanu zapalnego w endometrium i całym ciele oraz poprawić zaburzenia metaboliczne, które pomagają pacjentkom osiągnąć CR.

LNG-IUS zostanie przyjęty w tych badaniach. Chociaż LNG-IUS i progesteron w dużych dawkach mają podobną skuteczność w leczeniu pacjentów z AEH, długotrwałe leczenie progesteronem ma wiele skutków ubocznych. W porównaniu do doustnego progesteronu, LNG-IUS ma mniej skutków ubocznych i mniejszy wpływ na przyrost masy ciała.

Agonista receptora GLP-1 (GLP-1RA), będący jednym z powszechnie stosowanych leków hipoglikemizujących, został zatwierdzony do kontroli masy ciała. Loxenatide jest pierwszym produkowanym w Chinach długo działającym agonistą GLP-1R. Ma zastosowanie dla pacjentów z cukrzycą. W USA niektóre GLP-1RA zostały zastosowane do utraty wagi, takie jak liraglutyd i semaglutyd. GLP-1RA działa poprzez poprawę wrażliwości na insulinę, zmniejszenie wydzielania glukagonu, hamowanie apetytu, opóźnienie opróżniania żołądka oraz poprawę stanu zapalnego całego organizmu. Loxenatide plus LNG-IUS może poprawić skuteczność zachowania płodności u otyłych pacjentów z AEH, pomagając pacjentom schudnąć.

Cel: Zbadanie, czy loxenatyd plus LNG-IUS poprawia skuteczność zachowania płodności w porównaniu z samym LNG-IUS u otyłych kobiet z AEH, które chcą zachować płodność.

Projekt: Zaprojektowano pilotażowe, prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie. A to badanie jest otwarte. Używamy oprogramowania SPSS (wersja 22.0, IBM) do przeprowadzania prostej randomizacji i uzyskiwania losowych liczb. A uczestnicy zostaną losowo przydzieleni (1:1) do otrzymywania samego LNG-IUS lub loxenatide plus LNG-IUS. Pacjenci z grupy zawierającej sam LNG-IUS zaakceptują wstawienie LNG-IUS jako leczenie, a pozostałe przypadki grupy będą leczone loksneatydem plus LNG-IUS.

Wszyscy włączeni pacjenci otrzymają podstawowe leczenie w zakresie kontroli masy ciała i wsparcia w zakresie poprawy stylu życia, bez wzmocnionych interwencji. Ocena histeroskopowa, wskazania metaboliczne i zapalne będą wykonywane co 12-16 tygodni, podczas gdy inne wskaźniki (waga, zmiana składu ciała, działania niepożądane itp.) będą oceniane co miesiąc.

W celu oceny skuteczności CR definiuje się jako powrót atypowego rozrostu endometrium do proliferacyjnego lub wydzielniczego endometrium; odpowiedź częściową (PR) definiuje się jako regresję do prostej lub złożonej hiperplazji bez atypii; brak odpowiedzi (NR) definiuje się jako utrzymywanie się choroby, a chorobę postępującą (PD) definiuje się jako pojawienie się raka endometrium u pacjentek. Ciągłe terapie będą potrzebne w PR, NR lub PD. U pacjentów z CR zalecane będzie dwumiesięczne leczenie podtrzymujące, a uczestnicy będą obserwowani przez 2 lata.

Wyniki: Głównym wynikiem są wskaźniki CR w obu grupach (tylko LNG-IUS w porównaniu z LNG-IUS + loksenatyd) w ciągu 16 tygodni. Drugorzędowe wyniki obejmują wskaźniki CR w ciągu 32 tygodni, ocenę funkcji jajników, poprawę masy ciała, insulinooporność, stan przewlekłego stanu zapalnego i czas do osiągnięcia CR oraz bezpieczeństwo i zdarzenia niepożądane podczas terapii, a także częstość nawrotów, częstość ciąż i przeżywalność. wskaźnik urodzeń w ciągu dwóch lat.