성인 고전적 페닐크톤뇨증(PKU)의 증상 개선을 위한 추가 식이 대형 중성 아미노산(LNAA)

PKU의 임상 치료는 삶의 질이 가능한 한 정상적이라는 치료 목표를 가지고 조기 치료를 받고 잘 조절되는 성인의 비율이 증가하고 있습니다. 출생 시부터 혈중 페닐알라닌 수치를 성공적으로 관리한 성인도 일상 기능에 영향을 미치는 증상이 나타날 수 있습니다. 증상을 표적으로 하는 새로운 치료법이 필요하며, 특히 치료 옵션이 거의 없는 증상이 있는 잘 조절되는 고전적인 성인의 경우에 그러합니다. 덴마크와 LAC+USC 미국 클리닉에서는 식이 단일 요법이 증상 관리에 덜 효과적이거나 환자가 덜 제한적인 식이를 원할 때 성인에게 대용량 중성 아미노산(LNAA) 보충제를 제공합니다. 많은 환자들이 개선된 증상을 보고합니다. LNAA 보충은 혈중 페닐알라닌을 크게 감소시키지 않으므로 환자가 인지하는 혜택에 대해 다른 메커니즘을 제안합니다. LNAA 보충과 페닐알라닌 제한 식이 모두 식이 개입을 통해 결과를 최적화하기 위해 뇌 신경 전달 물질 생화학을 개선하는 것을 목표로 합니다. 이 연구의 전반적인 목적은 개별 수준에서 고전적 PKU를 가진 성인의 증상 관리에 대한 추가 식이 LNAA를 평가하는 것입니다. N-of-1 무작위 대조 시험은 가장 높은 수준의 증거를 제공합니다. 과학적 전제는 식이 LNAA의 조작이 혈중 LNAA 농도에 영향을 미친다는 것입니다. LNAA는 혈중 농도 및 수송체 친화도에 따라 혈액에서 뇌로의 공유 수송체에 대해 페닐알라닌과 경쟁합니다. 수송 친화력이 높은 성인 PKU의 혈중 페닐알라닌 수치가 높으면 다른 LNAA를 희생시키면서 과도한 페닐알라닌 뇌 항목이 생성됩니다. 불충분한 LNAA는 성인 PKU 증상에 대해 제안된 작용 메커니즘인 뇌의 화학 물질(신경 전달 물질) 합성을 손상시킵니다. 추가 식이 LNAA는 성인 일반 관리의 이러한 한계를 극복하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 연구는 확립된 PKU 치료 제품(의료 식품) 및 바이오마커를 사용하여 (1) 증상 관리에서 보조 LNAA 식이의 효과를 결정합니다. (2) 개입 동안 바이오마커의 변화와 증상의 변화 사이의 상관관계를 평가하기 위해. 연구 결과가 PKU 식이요법에 대한 LNAA의 추가적 임상적 가치를 나타내면 이 전략은 유용한 부가물이 될 수 있습니다. 참가자의 경우 결과를 통해 증거 기반 개별 치료에 더 가까워질 수 있습니다. 이 작업은 현장을 개인화된 관리에 더 가깝게 발전시킬 수 있습니다.