Aminoácidos neutros grandes adicionais na dieta (LNAA) para melhorar os sintomas na fenilctonúria clássica em adultos (PKU)

O tratamento clínico da PKU confronta uma proporção crescente de adultos bem controlados tratados precocemente, com o objetivo do tratamento de que a qualidade de vida seja a mais normal possível. Mesmo os adultos que administraram com sucesso seus níveis de fenilalanina no sangue desde o nascimento podem ter sintomas que afetam a função diária. Novas terapias que visam os sintomas são necessárias, especialmente para adultos clássicos sintomáticos bem controlados com poucas opções de tratamento. Na Dinamarca e na clínica LAC+USC dos EUA, adultos recebem suplementos de aminoácidos neutros grandes (LNAA) quando a monoterapia com dieta se torna menos eficaz para o controle dos sintomas ou o paciente deseja uma dieta menos restritiva. Muitos pacientes relatam melhora dos sintomas. A suplementação com LNAA não reduz significativamente a fenilalanina no sangue, sugerindo um mecanismo diferente para os benefícios percebidos pelo paciente. Tanto a suplementação de LNAA quanto uma dieta restrita em fenilalanina visam melhorar a bioquímica do neurotransmissor cerebral para otimizar os resultados por meio da intervenção dietética. O objetivo geral desta pesquisa é avaliar os LNAAs dietéticos adicionais no manejo dos sintomas em adultos com PKU clássica em nível individual. Os ensaios controlados randomizados N-de-1 fornecerão o mais alto nível de evidência. A premissa científica é que a manipulação de LNAAs dietéticos afeta as concentrações de LNAA no sangue. Os LNAAs competem com a fenilalanina por um transportador compartilhado do sangue para o cérebro, dependendo das concentrações sanguíneas e das afinidades do transportador. Níveis mais altos de fenilalanina no sangue em adultos com PKU, com alta afinidade de transporte, produzem entrada excessiva de fenilalanina no cérebro às custas de outros LNAAs. LNAAs insuficientes prejudicam a síntese de substâncias químicas no cérebro (neurotransmissores), um mecanismo de ação sugerido para sintomas de fenilcetonúria em adultos. LNAAs dietéticos adicionais podem ajudar a superar essa limitação dos cuidados habituais do adulto. O estudo usa produtos de tratamento de PKU estabelecidos (alimentos medicinais) e biomarcadores, (1) para determinar o efeito da dieta LNAA adjuvante no controle dos sintomas; e (2) avaliar as correlações entre mudanças nos biomarcadores e mudanças nos sintomas durante a intervenção. Se os achados mostrarem valor clínico aditivo de LNAAs à dieta PKU, a estratégia pode se tornar um complemento útil. Para os participantes, os resultados os aproximarão do cuidado individualizado baseado em evidências. Este trabalho pode avançar o campo em direção ao gerenciamento personalizado.