Dodatkowe duże aminokwasy obojętne (LNAA) w diecie w celu złagodzenia objawów u dorosłych w klasycznej fenylktonurii (PKU)

Opieka kliniczna nad PKU dotyczy rosnącego odsetka wcześnie leczonych dobrze kontrolowanych dorosłych, z celem leczenia, aby jakość życia była jak najbardziej normalna. Nawet osoby dorosłe, które od urodzenia z powodzeniem kontrolują poziom fenyloalaniny we krwi, mogą mieć objawy wpływające na codzienne funkcjonowanie. Potrzebne są nowe terapie, które są ukierunkowane na objawy, zwłaszcza w przypadku dobrze kontrolowanych dorosłych osób z objawami, z kilkoma opcjami leczenia. W Danii i amerykańskiej klinice LAC+USC dorosłym proponuje się suplementację dużymi aminokwasami obojętnymi (LNAA), gdy monoterapia dietetyczna staje się mniej skuteczna w leczeniu objawów lub pacjent chce mniej restrykcyjnej diety. Wielu pacjentów zgłasza poprawę objawów. Suplementacja LNAA nie zmniejsza znacząco stężenia fenyloalaniny we krwi, co sugeruje inny mechanizm postrzegania korzyści przez pacjenta. Zarówno suplementacja LNAA, jak i dieta z ograniczeniem fenyloalaniny mają na celu poprawę biochemii neuroprzekaźników w mózgu w celu optymalizacji wyników poprzez interwencję dietetyczną. Ogólnym celem tego badania jest ocena dodatkowych dietetycznych LNAA w leczeniu objawów u dorosłych z klasyczną PKU na poziomie indywidualnym. Randomizowane badania kontrolowane N-z-1 zapewnią najwyższy poziom dowodów. Założeniem naukowym jest to, że manipulacja LNAA w diecie wpływa na stężenie LNAA we krwi. LNAA konkurują z fenyloalaniną o wspólny transporter z krwi do mózgu, w zależności od stężenia we krwi i powinowactwa transporterów. Wyższe poziomy fenyloalaniny we krwi u dorosłych PKU, z wysokim powinowactwem do transportu, powodują nadmierne wnikanie fenyloalaniny do mózgu kosztem innych LNAA. Niewystarczająca ilość LNAA upośledza syntezę substancji chemicznych w mózgu (neuroprzekaźników), co jest sugerowanym mechanizmem działania w przypadku dorosłych objawów PKU. Dodatkowe dietetyczne LNAA mogą pomóc przezwyciężyć to ograniczenie zwykłej opieki nad dorosłymi. W badaniu wykorzystano ustalone produkty stosowane w leczeniu PKU (żywność medyczna) i biomarkery, (1) w celu określenia wpływu diety wspomagającej LNAA na leczenie objawów; oraz (2) ocena korelacji między zmianami biomarkerów a zmianami objawów podczas interwencji. Jeśli wyniki wykażą dodatkową wartość kliniczną LNAA w diecie PKU, strategia może stać się użytecznym uzupełnieniem. W przypadku uczestników wyniki przybliżą ich do zindywidualizowanej opieki opartej na dowodach. Ta praca może przybliżyć tę dziedzinę w kierunku spersonalizowanego zarządzania.