Yderligere diætetiske store neutrale aminosyrer (LNAA) for forbedrede symptomer ved klassisk phenylktonuri hos voksne (PKU)

Klinisk pleje af PKU konfronterer en stigende andel af tidligt behandlede velkontrollerede voksne med et behandlingsmål om, at livskvaliteten skal være så normal som muligt. Selv voksne, der med succes har kontrolleret deres phenylalaninniveauer i blodet fra fødslen, kan have symptomer, som påvirker den daglige funktion. Der er behov for nye behandlingsformer, der målretter symptomer, især for symptomatiske velkontrollerede klassiske voksne med få behandlingsmuligheder. I Danmark og LAC+USC U.S.-klinikken tilbydes voksne tilskud af store neutrale aminosyrer (LNAA), når diætmonoterapi bliver mindre effektiv til symptomhåndtering, eller patienten ønsker en mindre restriktiv diæt. Mange patienter rapporterer om forbedrede symptomer. LNAA-tilskud reducerer ikke phenylalanin i blodet væsentligt, hvilket tyder på en anden mekanisme for patientopfattede fordele. Både LNAA-tilskud og en phenylalanin-begrænset diæt har til formål at forbedre hjernens neurotransmitterbiokemi for at optimere resultater gennem diætintervention. Det overordnede formål med denne forskning er at evaluere yderligere diæt-LNAA'er om symptomhåndtering hos voksne med klassisk PKU på individuelt niveau. N-af-1 randomiserede kontrollerede forsøg vil give det højeste niveau af evidens. Den videnskabelige forudsætning er, at manipulation af diæt-LNAA'er påvirker blod-LNAA-koncentrationer. LNAA'er konkurrerer med phenylalanin om en delt transportør fra blod til hjerne, afhængig af blodkoncentrationer og transportøraffiniteter. Højere blodphenylalaninniveauer i voksen PKU, med høj transportaffinitet, frembringer overdreven phenylalanin-hjerneindtrængning på bekostning af andre LNAA'er. Utilstrækkelig LNAA svækker syntesen af ​​kemikalier i hjernen (neurotransmittere), en foreslået virkningsmekanisme for voksne PKU-symptomer. Yderligere diæt-LNAA'er kan hjælpe med at overvinde denne begrænsning af sædvanlig voksenpleje. Undersøgelsen bruger etablerede PKU-behandlingsprodukter (medicinske fødevarer) og biomarkører, (1) til at bestemme effekten af ​​adjuverende LNAA-diæt i symptomhåndtering; og (2) at evaluere sammenhænge mellem ændringer i biomarkører og ændringer i symptomer under interventionen. Skulle resultaterne vise additiv klinisk værdi af LNAA'er til PKU-diæten, kan strategien blive et nyttigt supplement. For deltagerne vil resultater bringe dem tættere på evidensbaseret individualiseret pleje. Dette arbejde kunne bringe feltet tættere på personlig ledelse.