Aminoácidos neutros grandes (LNAA) dietéticos adicionales para mejorar los síntomas en la fenilctonuria clásica (PKU) en adultos

La atención clínica de la PKU se enfrenta a una proporción cada vez mayor de adultos bien controlados tratados tempranamente, con el objetivo del tratamiento de que la calidad de vida sea lo más normal posible. Incluso los adultos que han controlado con éxito sus niveles de fenilalanina en la sangre desde el nacimiento pueden tener síntomas que afectan la función diaria. Se necesitan nuevas terapias que se dirijan a los síntomas, especialmente para adultos clásicos sintomáticos bien controlados con pocas opciones de tratamiento. En Dinamarca y en la clínica LAC+USC de EE. UU., a los adultos se les ofrecen suplementos de aminoácidos neutros grandes (LNAA) cuando la monoterapia dietética se vuelve menos eficaz para el control de los síntomas, o el paciente desea una dieta menos restrictiva. Muchos pacientes reportan síntomas mejorados. La suplementación con LNAA no reduce significativamente la fenilalanina en sangre, lo que sugiere un mecanismo diferente para los beneficios percibidos por el paciente. Tanto la suplementación con LNAA como una dieta restringida en fenilalanina tienen como objetivo mejorar la bioquímica de los neurotransmisores cerebrales para optimizar los resultados a través de la intervención dietética. El objetivo general de esta investigación es evaluar los LNAA dietéticos adicionales sobre el manejo de los síntomas en adultos con PKU clásica a nivel individual. Los ensayos controlados aleatorios N-de-1 proporcionarán el más alto nivel de evidencia. La premisa científica es que la manipulación de los LNAA dietéticos afecta las concentraciones de LNAA en la sangre. Los LNAA compiten con la fenilalanina por un transportador compartido de la sangre al cerebro, dependiendo de las concentraciones en sangre y las afinidades del transportador. Los niveles más altos de fenilalanina en sangre en adultos con PKU, con alta afinidad de transporte, producen una entrada excesiva de fenilalanina en el cerebro a expensas de otros LNAA. La insuficiencia de LNAA afecta la síntesis de sustancias químicas en el cerebro (neurotransmisores), un mecanismo de acción sugerido para los síntomas de la PKU en adultos. Los LNAA dietéticos adicionales pueden ayudar a superar esta limitación de la atención habitual de los adultos. El estudio utiliza productos de tratamiento establecidos para la PKU (alimentos médicos) y biomarcadores, (1) para determinar el efecto de la dieta adyuvante LNAA en el control de los síntomas; y (2) para evaluar las correlaciones entre los cambios en los biomarcadores y los cambios en los síntomas durante la intervención. Si los hallazgos muestran un valor clínico adicional de los LNAA a la dieta para la PKU, la estrategia puede convertirse en un complemento útil. Para los participantes, los resultados los acercarán a la atención individualizada basada en la evidencia. Este trabajo podría hacer avanzar el campo más cerca de la gestión personalizada.