Aanvullende grote neutrale aminozuren (LNAA) in de voeding voor verbeterde symptomen bij klassieke fenylktonurie (PKU) bij volwassenen

Klinische zorg voor PKU wordt geconfronteerd met een toenemend aantal vroeg behandelde, goed onder controle gehouden volwassenen, met als behandeldoel de kwaliteit van leven zo normaal mogelijk te maken. Zelfs volwassenen die hun fenylalaninespiegels in het bloed vanaf de geboorte met succes onder controle hebben, kunnen symptomen hebben die van invloed zijn op het dagelijks functioneren. Er zijn nieuwe therapieën nodig die op symptomen zijn gericht, vooral voor symptomatische, goed gecontroleerde klassieke volwassenen met weinig behandelingsopties. In Denemarken en de Amerikaanse kliniek LAC+USC krijgen volwassenen grote supplementen met neutrale aminozuren (LNAA) aangeboden wanneer dieetmonotherapie minder effectief wordt voor symptoombeheersing of de patiënt een minder restrictief dieet wil. Veel patiënten melden verbeterde symptomen. LNAA-suppletie vermindert de fenylalanine in het bloed niet significant, wat duidt op een ander mechanisme voor door de patiënt waargenomen voordelen. Zowel LNAA-suppletie als een fenylalaninebeperkt dieet hebben tot doel de biochemie van hersenneurotransmitters te verbeteren om de resultaten te optimaliseren door middel van voedingsinterventie. Het algemene doel van dit onderzoek is het evalueren van aanvullende LNAA's in de voeding op symptoombeheersing bij volwassenen met klassieke PKU op individueel niveau. N-van-1 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken zullen het hoogste niveau van bewijs leveren. Het wetenschappelijke uitgangspunt is dat manipulatie van LNAA's in de voeding de LNAA-concentraties in het bloed beïnvloedt. LNAA's concurreren met fenylalanine om een ​​gedeelde transporter van bloed naar hersenen, afhankelijk van bloedconcentraties en transporter-affiniteiten. Hogere niveaus van fenylalanine in het bloed bij PKU bij volwassenen, met een hoge transportaffiniteit, zorgen voor overmatige penetratie van fenylalanine in de hersenen ten koste van andere LNAA's. Onvoldoende LNAA's belemmeren de synthese van chemicaliën in de hersenen (neurotransmitters), een voorgesteld werkingsmechanisme voor PKU-symptomen bij volwassenen. Aanvullende LNAA's in de voeding kunnen helpen om deze beperking van de gebruikelijke zorg voor volwassenen te overwinnen. De studie maakt gebruik van gevestigde PKU-behandelingsproducten (medische voedingsmiddelen) en biomarkers, (1) om het effect van het adjuvante LNAA-dieet op symptoombeheersing te bepalen; en (2) om correlaties tussen veranderingen in biomarkers en veranderingen in symptomen tijdens de interventie te evalueren. Mochten de bevindingen een aanvullende klinische waarde van LNAA's voor het PKU-dieet aantonen, dan kan de strategie een nuttige aanvulling worden. Voor deelnemers zullen de resultaten hen dichter bij evidence-based geïndividualiseerde zorg brengen. Dit werk zou het veld dichter bij persoonlijk beheer kunnen brengen.