Zusätzliche große neutrale Aminosäuren (LNAA) aus der Nahrung zur Verbesserung der Symptome bei klassischer Phenylktonurie (PKU) bei Erwachsenen

Die klinische Versorgung von PKU konfrontiert einen zunehmenden Anteil früh behandelter, gut kontrollierter Erwachsener mit dem Behandlungsziel, dass die Lebensqualität so normal wie möglich ist. Sogar Erwachsene, die ihren Phenylalaninspiegel im Blut von Geburt an erfolgreich kontrolliert haben, können Symptome haben, die die tägliche Funktion beeinträchtigen. Neue Therapien, die auf die Symptome abzielen, sind erforderlich, insbesondere für symptomatische, gut kontrollierte klassische Erwachsene mit wenigen Behandlungsoptionen. In Dänemark und der LAC+USC-Klinik in den USA werden Erwachsenen Nahrungsergänzungsmittel mit großen neutralen Aminosäuren (LNAA) angeboten, wenn die Diät-Monotherapie für die Symptombehandlung weniger effektiv ist oder der Patient eine weniger restriktive Diät wünscht. Viele Patienten berichten von verbesserten Symptomen. Die LNAA-Supplementierung reduziert das Phenylalanin im Blut nicht signifikant, was auf einen anderen Mechanismus für den vom Patienten wahrgenommenen Nutzen hindeutet. Sowohl die LNAA-Ergänzung als auch eine Phenylalanin-beschränkte Diät zielen darauf ab, die Neurotransmitter-Biochemie des Gehirns zu verbessern, um die Ergebnisse durch diätetische Interventionen zu optimieren. Das übergeordnete Ziel dieser Forschung ist es, zusätzliche diätetische LNAAs zur Symptombehandlung bei Erwachsenen mit klassischer PKU auf individueller Ebene zu bewerten. N-of-1 randomisierte kontrollierte Studien liefern den höchsten Grad an Evidenz. Die wissenschaftliche Prämisse ist, dass die Manipulation von LNAAs in der Nahrung die LNAA-Konzentrationen im Blut beeinflusst. LNAAs konkurrieren mit Phenylalanin um einen gemeinsamen Transporter vom Blut zum Gehirn, abhängig von Blutkonzentrationen und Transporteraffinitäten. Höhere Phenylalaninspiegel im Blut bei erwachsenen PKU mit hoher Transportaffinität führen zu einem übermäßigen Eintritt von Phenylalanin in das Gehirn auf Kosten anderer LNAAs. Unzureichende LNAAs beeinträchtigen die Synthese von Chemikalien im Gehirn (Neurotransmitter), ein vorgeschlagener Wirkmechanismus für PKU-Symptome bei Erwachsenen. Zusätzliche diätetische LNAAs können helfen, diese Einschränkung der üblichen Versorgung von Erwachsenen zu überwinden. Die Studie verwendet etablierte PKU-Behandlungsprodukte (medizinische Lebensmittel) und Biomarker, (1) um die Wirkung der adjuvanten LNAA-Diät bei der Symptombehandlung zu bestimmen; und (2) Korrelationen zwischen Veränderungen der Biomarker und Veränderungen der Symptome während der Intervention zu bewerten. Sollten die Ergebnisse einen zusätzlichen klinischen Wert von LNAAs zur PKU-Diät zeigen, kann die Strategie zu einer nützlichen Ergänzung werden. Die Ergebnisse werden die Teilnehmer einer evidenzbasierten individualisierten Versorgung näher bringen. Diese Arbeit könnte das Feld näher an ein personalisiertes Management heranführen.