Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дополнительные диетические большие нейтральные аминокислоты (LNAA) для улучшения симптомов классической фенилктонурии (ФКУ) у взрослых

30 ноября 2023 г. обновлено: Shoji Yano, University of Southern California

Можно ли улучшить уход за взрослыми при фенилкетонурии дополнительными большими нейтральными аминокислотами в рационе: исследование N-of-1

В этом исследовании исследуются эффекты сочетания диеты с ограниченным содержанием фенилаланина (обычный уход) с добавками LNAA (адъювантная LNAA) у хорошо контролируемых взрослых с классической фенилкетонурией. Гипотеза состоит в том, что симптомы улучшаются у хорошо контролируемых пациентов, получающих адъювантную терапию LNAA, по сравнению с монотерапией диетой. Шесть взрослых с симптомами классической фенилкетонурии будут включены для проверки гипотезы в небольшой серии рандомизированных контролируемых испытаний N из 1 в течение 18 недель. Все оценки будут собираться на дому у пациентов. В течение 3-месячного периода наблюдения будут оценены долгосрочные эффекты адъювантной LNAA у пациентов, у которых наблюдается клиническая польза в конце периода вмешательства.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Клиническое лечение фенилкетонурии сталкивается с растущей долей хорошо контролируемых взрослых, получающих раннее лечение, с целью лечения, чтобы качество жизни было как можно более нормальным. Даже у взрослых, которые с рождения успешно контролировали уровень фенилаланина в крови, могут быть симптомы, влияющие на повседневную деятельность. Необходимы новые методы лечения, нацеленные на симптомы, особенно у классических взрослых с хорошим контролем симптомов и ограниченным количеством вариантов лечения. В Дании и клинике LAC+USC в США взрослым предлагают добавки с большими нейтральными аминокислотами (LNAA), когда монотерапия диетой становится менее эффективной для контроля симптомов или пациент хочет менее строгой диеты. Многие пациенты сообщают об улучшении симптомов. Добавка LNAA не приводит к значительному снижению уровня фенилаланина в крови, что предполагает другой механизм предполагаемых преимуществ для пациентов. Как добавка LNAA, так и диета с ограниченным содержанием фенилаланина направлены на улучшение биохимии нейротрансмиттеров мозга для оптимизации результатов за счет диетического вмешательства. Общая цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить дополнительные диетические LNAA для лечения симптомов у взрослых с классической фенилкетонурией на индивидуальном уровне. Рандомизированные контролируемые испытания N из 1 обеспечат самый высокий уровень доказательности. Научная предпосылка состоит в том, что манипуляции с диетическими LNAA влияют на концентрацию LNAA в крови. LNAA конкурируют с фенилаланином за общий переносчик из крови в мозг, в зависимости от концентрации в крови и сродства к переносчику. Более высокие уровни фенилаланина в крови у взрослых с фенилкетонурией, с высоким сродством к транспорту, вызывают чрезмерное проникновение фенилаланина в мозг за счет других LNAA. Недостаточное количество LNAA нарушает синтез химических веществ в головном мозге (нейротрансмиттеров), предполагаемый механизм действия симптомов ФКУ у взрослых. Дополнительные диетические LNAA могут помочь преодолеть это ограничение обычного ухода за взрослыми. В исследовании используются общепризнанные продукты для лечения ФКУ (лечебное питание) и биомаркеры (1) для определения влияния адъювантной диеты LNAA на купирование симптомов; и (2) оценить корреляции между изменениями биомаркеров и изменениями симптомов во время вмешательства. Если результаты продемонстрируют добавочную клиническую ценность LNAA к диете с фенилкетонурией, эта стратегия может стать полезным дополнением. Для участников результаты приблизят их к индивидуальному уходу, основанному на фактических данных. Эта работа может приблизить область к персонализированному управлению.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

10

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • возраст ≥ 18 лет
  • диагноз классической ФКУ (фенилаланин в крови ≥1200 мкмоль до лечения или после лечения
  • ≥ 2 симптомов, связанных с ФКУ, с клинически значимым негативным влиянием на повседневную жизнь
  • находится под регулярным диспансерным наблюдением и лечится диетой с фенилкетонурией с ограничением натурального белка и лечебной пищей
  • средний уровень фенилаланина в крови от 360 до 900 мкмоль за последний год
  • способный и желающий дать согласие
  • демонстрирует способность выполнять все требования протокола
  • если на лекарства, одобренные Главным исследователем, соглашается не изменять дозу на время исследования
  • имеет стабильный ежедневный доступ к телефону, интернету и физическому адресу

Критерий исключения:

  • женщины, которые кормят грудью, беременны или планируют забеременеть в следующем году
  • использование адъювантной терапии ФКУ (LNAA, Kuvan®, Palinziq®) в течение последних 3 месяцев
  • использование психотропных препаратов, мелатонина или любых ингибиторов обратного захвата серотонина в течение последних 3 месяцев
  • демонстрирует недостаточную мотивацию или время, необходимое для завершения полного испытания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Активный LNAA
Таблетки Active LNAA даются каждому участнику в 3-х многократных перекрестах для общего воздействия активного компаратора 3 раза. Распределение рандомизировано в каждом цикле из двух обработок (активных/неактивных). Всего у каждого участника 3 цикла. Вмешательство – это таблетки PreKUnil®.
Другой: Медицинское питание PreKUnil® LNAA при фенилкетонурии
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU — это коммерчески доступный активный продукт LNAA для лечения фенилкетонурии. Неактивный LNAA PreKUnil® является адаптированным плацебо для этого исследования.
Плацебо Компаратор: Неактивный LNAA
Таблетки неактивного LNAA (плацебо) даются каждому участнику в 3-кратных перекрестах для общего воздействия неактивного компаратора 3 раза. Распределение рандомизировано в каждом цикле из двух обработок (неактивных/активных). Всего у каждого участника 3 цикла. Плацебо-вмешательство – это таблетки плацебо PreKUnil®.
Другой: Медицинское питание PreKUnil® LNAA при фенилкетонурии
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU — это коммерчески доступный активный продукт LNAA для лечения фенилкетонурии. Неактивный LNAA PreKUnil® является адаптированным плацебо для этого исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Персонализированный указатель симптомов
Временное ограничение: 3 недели
Оценивает субъективное влияние вмешательств на два наиболее значимых для конкретного пациента симптома, значимых для каждого пациента, как это определено в опросе по выявлению симптомов.
3 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютная концентрация фенилаланина в плазме, сухие пятна крови (метод прокола пальца)
Временное ограничение: 3 недели
Первичный сертифицированный FDA биомаркер ФКУ
3 недели
LNAA плазмы натощак, сухие пятна крови (метод прокола пальца)
Временное ограничение: 3 недели
Вторичные биомаркеры, такие как соотношение Phe/Tyr в плазме, Tyr/LNAA, соотношение Trp/LNAA
3 недели
Периферические биомаркеры нейротрансмиттеров в моче, сухие пятна мочи
Временное ограничение: 3 недели
6-суфатоксимелатонин и дофамин
3 недели
Компьютеризированное нейропсихологическое тестирование (ответы на изучение iPad из дома)
Временное ограничение: 3 недели
Кембриджская батарея автоматизированных нейропсихологических тестов (CANTAB), настроенная для обучения
3 недели
Анкета PKU-QOL для взрослых, версия для взрослых (ответы на изучение iPad из дома)
Временное ограничение: 3 недели
65 пунктов (20 мин) Сообщаемый пациентом результат Измерение влияния ФКУ и диеты ФКУ на качество жизни
3 недели
Индекс общего психологического благополучия (ответы на изучение iPad из дома)
Временное ограничение: 3 недели
22 пункта (15 мин.) Результаты, о которых сообщает пациент. Мера благополучия
3 недели
Шкала самооценки взрослых с СДВГ (ASRS v1.1)
Временное ограничение: 3 недели
Подшкала невнимательности из 9 пунктов (10 мин) Результаты, о которых сообщает пациент Мера внимания
3 недели
Рекорд диеты за 3 дня
Временное ограничение: 3 недели
Полная запись 24-часового приема в течение 3 дней (45 мин)
3 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Southern California

Соавторы

National PKU Alliance

Следователи

  • Главный следователь: Shoji Yano, MD, PhD, Keck School of Medicine at USC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 июля 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 декабря 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 декабря 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

4 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LNAA for PKU

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться