Lisäravinnon suuret neutraalit aminohapot (LNAA) parantavat oireita aikuisten klassisessa fenyyliktonuriassa (PKU)
torstai 30. marraskuuta 2023 päivittänyt: Shoji Yano, University of Southern California
Voiko aikuisten PKU:n hoitoa parantaa lisäravinnon suurilla neutraaleilla aminohapoilla: N-1-tutkimus
Tämä tutkimus tutkii fenyylialaniinirajoitetun ruokavalion (tavallinen hoito) ja LNAA-lisän (adjuvantti-LNAA) yhdistämisen vaikutuksia hyvin hallinnassa olevilla aikuisilla, joilla on klassinen PKU.
Oletuksena on, että oireet paranevat hyvin hallinnassa olevilla potilailla, jotka saavat LNAA-adjuvanttihoitoa verrattuna monoterapiaan ruokavalioon.
Kuusi oireista klassista PKU-aikuista otetaan mukaan testaamaan hypoteesia pienessä sarjassa N-1-satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia 18 viikon ajan.
Kaikki arviot kerätään potilaiden koteihin.
Kolmen kuukauden seurantajaksolla arvioidaan adjuvantti-LNAA:n pidemmän aikavälin vaikutuksia potilailla, jotka osoittavat kliinistä hyötyä interventiojakson lopussa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
PKU:n kliininen hoito kohtaa yhä suuremman osan varhain hoidetuista, hyvin hallinnassa olevista aikuisista, joiden hoidon tavoitteena on, että elämänlaatu on mahdollisimman normaali.
Jopa aikuisilla, jotka ovat onnistuneet hallitsemaan veren fenyylialaniinitasoaan syntymästä lähtien, voi olla oireita, jotka vaikuttavat päivittäiseen toimintaan.
Uusia oireisiin kohdistettuja hoitoja tarvitaan erityisesti oireileville, hyvin hallinnassa oleville klassisille aikuisille, joilla on vähän hoitovaihtoehtoja.
Tanskassa ja Yhdysvaltain LAC+USC-klinikalla aikuisille tarjotaan suuria neutraaleja aminohappoja (LNAA) sisältäviä lisäravinteita, kun ruokavaliomonoterapia heikkenee oireiden hallinnassa tai potilas haluaa vähemmän rajoittavan ruokavalion.
Monet potilaat ilmoittavat oireiden paranemisesta.
LNAA-lisä ei vähennä merkittävästi veren fenyylialaniinia, mikä viittaa erilaiseen mekanismiin potilaan kokemaan hyötyyn.
Sekä LNAA-lisän että fenyylialaniinirajoitetun ruokavalion tavoitteena on parantaa aivojen välittäjäaineiden biokemiaa ja optimoida tuloksia ruokavalion avulla.
Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on arvioida muita ruokavalion LNAA:ita oireiden hallinnassa aikuisilla, joilla on klassinen PKU yksilötasolla.
N-yhdestä satunnaistetut kontrolloidut kokeet tarjoavat korkeimman tason todisteita.
Tieteellinen lähtökohta on, että ravinnon LNAA:iden manipulointi vaikuttaa veren LNAA-pitoisuuksiin.
LNAA:t kilpailevat fenyylialaniinin kanssa jaetusta kuljettajasta verestä aivoihin, riippuen veren konsentraatioista ja kuljettajaaffiniteeteista.
Korkeammat veren fenyylialaniinitasot aikuisen PKU:ssa, joilla on korkea kuljetusaffiniteetti, aiheuttavat liiallista fenyylialaniinin pääsyä aivoihin muiden LNAA:iden kustannuksella.
Riittämättömät LNAA:t heikentävät kemikaalien synteesiä aivoissa (neurotransmitterit), joka on ehdotettu vaikutusmekanismi aikuisten PKU-oireisiin.
Lisäravinnon LNAA:t voivat auttaa voittamaan tämän aikuisten tavanomaisen hoidon rajoituksen.
Tutkimuksessa käytetään vakiintuneita PKU-hoitotuotteita (lääkinnällisiä elintarvikkeita) ja biomarkkereita, (1) määrittämään adjuvantti-LNAA-ruokavalion vaikutus oireiden hallintaan; ja (2) arvioida korrelaatioita biomarkkerien muutosten ja oireiden muutosten välillä intervention aikana.
Jos löydökset osoittavat LNAA:iden kliinistä lisäarvoa PKU-ruokavalioon, strategiasta voi tulla hyödyllinen lisä.
Osallistujat saavat tulokset lähemmäksi näyttöön perustuvaa yksilöllistä hoitoa.
Tämä työ voisi viedä alaa lähemmäksi yksilöllistä hallintaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä ≥ 18 vuotta
- klassisen PKU:n diagnoosi (veren fenyylialaniini ≥1200 µmol esi- tai hoidon jälkeen
- ≥ 2 PKU-oireyhtymää, joilla on kliinisesti merkittävä kielteinen vaikutus jokapäiväiseen elämään
- on säännöllisessä kliinisessä seurannassa ja häntä hoidetaan PKU-ruokavaliolla, jossa on luonnollinen proteiinirajoitus, ja lääketieteellisiä ruokia
- veren keskimääräinen fenyylialaniinitaso 360-900 µmol viimeisen vuoden aikana
- kykenevä ja halukas antamaan suostumuksensa
- osoittaa kykynsä täyttää kaikki protokollan vaatimukset
- jos päätutkija on hyväksynyt lääkkeitä, hän suostuu olemaan muuttamatta annosta tutkimuksen aikana
- hänellä on vakaa päivittäinen pääsy puhelimeen, internetiin ja fyysiseen osoitteeseen
Poissulkemiskriteerit:
- naiset, jotka imettävät, raskaana tai suunnittelevat raskautta seuraavan vuoden aikana
- adjuvantti-PKU-hoitojen (LNAA, Kuvan®, Palinziq®) käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana
- psykotrooppisten lääkkeiden, melatoniinin tai muiden serotoniinin takaisinoton estäjien käyttö viimeisen kolmen kuukauden aikana
- osoittaa riittämätöntä motivaatiota tai aikaa, joka vaaditaan täydellisen kokeen suorittamiseen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Aktiivinen LNAA
Aktiiviset LNAA-tabletit annetaan kullekin osallistujalle 3:ssa moninkertaisessa vaihtokerrassa, jolloin kokonaisaltistus Active Comparatorille saadaan 3 kertaa.
Jako satunnaistetaan kunkin kahden hoidon syklin sisällä (aktiivinen/inaktiivinen).
Jokaiselle osallistujalle on yhteensä 3 sykliä.
Interventio on PreKUnil®-tabletit.
|
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU on kaupallisesti saatavilla oleva aktiivinen LNAA-hoitotuote PKU:lle.
PreKUnil® inactive LNAA on tähän tutkimukseen räätälöity lumelääke.
|
|
Placebo Comparator: Ei-aktiivinen LNAA
Inaktiivisia LNAA-tabletteja (plaseboja) annetaan kullekin osallistujalle 3 useassa vuorossa, jolloin kokonaisaltistuminen Inactive Comparatorille 3 kertaa.
Jako satunnaistetaan kussakin kahden hoidon syklissä (inaktiivinen/aktiivinen).
Jokaiselle osallistujalle on yhteensä 3 sykliä.
Plasebo-interventio on PreKUnil®-plasebotabletit.
|
PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU on kaupallisesti saatavilla oleva aktiivinen LNAA-hoitotuote PKU:lle.
PreKUnil® inactive LNAA on tähän tutkimukseen räätälöity lumelääke.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Henkilökohtainen oirehakemisto
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Arvioi interventioiden subjektiivista vaikutusta henkilökohtaisesti oleellisiin kahteen yksittäisen potilaan kannalta eniten häiritsevään oireeseen, jotka on tunnistettu oireiden ilmenemishaastattelussa
|
3 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman absoluuttinen fenyylialaniinipitoisuus, kuivuneet veripisteet (sormenpistomenetelmä)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Ensisijainen FDA:n hyväksymä biomarkkeri PKU:lle
|
3 viikkoa
|
|
Paastoplasman LNAA:t, kuivuneet veripisteet (sormenpistomenetelmä)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Toissijaiset biomarkkerit, kuten plasman Phe/Tyr-suhde, Tyr/LNAA, Trp/LNAA-suhde
|
3 viikkoa
|
|
Virtsan perifeeriset välittäjäaineiden biomarkkerit, kuivatut virtsatäplät
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
6-sufatoksimelatoniini ja dopamiini
|
3 viikkoa
|
|
Tietokoneistettu neuropsykologinen testaus (vastaukset iPadin tutkimukseen kotoa käsin)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
Cambridge Neuropsychological Test Automated Assessment Battery (CANTAB) räätälöity tutkimukseen
|
3 viikkoa
|
|
PKU-QOL-kyselylomake aikuisille (vastaukset iPadin opiskelussa kotoa)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
65 kohtaa (20 min) Potilaan raportoima tulos Mitta PKU:n ja PKU-ruokavalion vaikutuksesta elämänlaatuun
|
3 viikkoa
|
|
Psykologinen yleinen hyvinvointiindeksi (vastaukset iPadin tutkimukseen kotoa käsin)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
22 kohtaa (15 min) Potilaan raportoima lopputulos Hyvinvoinnin mitta
|
3 viikkoa
|
|
Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS v1.1)
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
9 kohdan tarkkaamattomuuden alaasteikko (10 min) Potilaan raportoima lopputulos Huomiomittaus
|
3 viikkoa
|
|
3 päivän ruokavalioennätys
Aikaikkuna: 3 viikkoa
|
24 tunnin annoksen täydellinen tallennus 3 päivän ajan (45 min)
|
3 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Shoji Yano, MD, PhD, Keck School of Medicine at USC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 31. heinäkuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 13. joulukuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. joulukuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 30. joulukuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 4. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. marraskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LNAA for PKU
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .