Acides aminés neutres de grande taille (LNAA) alimentaires supplémentaires pour améliorer les symptômes de la phénylctonurie classique (PCU) chez l'adulte
30 novembre 2023 mis à jour par: Shoji Yano, University of Southern California
Les soins de la PCU chez l'adulte peuvent-ils être améliorés avec des acides aminés neutres de grande taille dans l'alimentation : une étude N-sur-1
Cette recherche étudie les effets de la combinaison d'un régime restreint en phénylalanine (soins habituels) avec une supplémentation en LNAA (adjuvant LNAA) chez des adultes bien contrôlés atteints de PCU classique.
L'hypothèse est que les symptômes sont améliorés chez les patients bien contrôlés qui reçoivent une thérapie LNAA adjuvante par rapport à une monothérapie diététique.
Six adultes symptomatiques de PCU classique seront recrutés pour tester l'hypothèse dans une petite série d'essais contrôlés randomisés N-sur-1 sur 18 semaines.
Toutes les évaluations seront recueillies au domicile des patients.
Une période de suivi de 3 mois évaluera les effets à plus long terme du LNAA adjuvant chez les patients qui présentent un bénéfice clinique à la fin de la période d'intervention.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prise en charge clinique de la PCU confronte une proportion croissante d'adultes bien contrôlés et traités précocement, avec pour objectif de traitement que la qualité de vie soit aussi normale que possible.
Même les adultes qui ont réussi à gérer leur taux sanguin de phénylalanine dès la naissance peuvent présenter des symptômes qui ont un impact sur le fonctionnement quotidien.
De nouvelles thérapies qui ciblent les symptômes sont nécessaires, en particulier pour les adultes classiques symptomatiques bien contrôlés avec peu d'options de traitement.
Au Danemark et dans la clinique américaine LAC+USC, les adultes se voient proposer des suppléments de gros acides aminés neutres (LNAA) lorsque la monothérapie diététique devient moins efficace pour la gestion des symptômes ou que le patient souhaite un régime moins restrictif.
De nombreux patients signalent une amélioration des symptômes.
La supplémentation en LNAA ne réduit pas de manière significative la phénylalanine sanguine, ce qui suggère un mécanisme différent pour les avantages perçus par le patient.
La supplémentation en LNAA et un régime restreint en phénylalanine visent à améliorer la biochimie des neurotransmetteurs cérébraux afin d'optimiser les résultats grâce à une intervention alimentaire.
L'objectif global de cette recherche est d'évaluer les LNAA alimentaires supplémentaires sur la gestion des symptômes chez les adultes atteints de PCU classique au niveau individuel.
Les essais contrôlés randomisés N-sur-1 fourniront le niveau de preuve le plus élevé.
La prémisse scientifique est que la manipulation des LNAA alimentaires affecte les concentrations sanguines de LNAA.
Les LNAA entrent en compétition avec la phénylalanine pour un transporteur partagé du sang au cerveau, en fonction des concentrations sanguines et des affinités des transporteurs.
Des taux sanguins plus élevés de phénylalanine chez l'adulte PCU, avec une affinité de transport élevée, produisent une entrée excessive de phénylalanine dans le cerveau aux dépens des autres LNAA.
Une quantité insuffisante de LNAA altère la synthèse des substances chimiques dans le cerveau (neurotransmetteurs), un mécanisme d'action suggéré pour les symptômes de la PCU chez l'adulte.
Des LNAA alimentaires supplémentaires peuvent aider à surmonter cette limitation des soins habituels pour adultes.
L'étude utilise des produits de traitement de la PCU établis (aliments médicaux) et des biomarqueurs, (1) pour déterminer l'effet du régime adjuvant LNAA dans la gestion des symptômes ; et (2) évaluer les corrélations entre les modifications des biomarqueurs et les modifications des symptômes au cours de l'intervention.
Si les résultats montrent une valeur clinique additive des LNAA au régime PCU, la stratégie peut devenir un complément utile.
Pour les participants, les résultats les rapprocheront des soins individualisés fondés sur des données probantes.
Ces travaux pourraient faire progresser le domaine vers une gestion personnalisée.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
10
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- âge ≥ 18 ans
- diagnostic de PCU classique (phénylalanine sanguine ≥1200 µmol avant traitement ou hors traitement
- ≥ 2 symptômes liés à la PCU avec un impact négatif cliniquement significatif sur la vie quotidienne
- fait l'objet d'un suivi clinique régulier et est traité par un régime PCU avec une restriction en protéines naturelles et des aliments médicaux
- taux moyens de phénylalanine dans le sang entre 360 et 900 µmol au cours de la dernière année
- capable et désireux de donner son consentement
- démontre sa capacité à remplir toutes les exigences du protocole
- si sur les médicaments approuvés par le chercheur principal accepte de ne pas modifier la dose pendant la durée de l'étude
- a un accès quotidien stable au téléphone, à Internet et à une adresse physique
Critère d'exclusion:
- les femmes qui allaitent, qui sont enceintes ou qui prévoient de devenir enceintes au cours de la prochaine année
- utilisation de traitements adjuvants de la PCU (LNAA, Kuvan®, Palinziq®) au cours des 3 derniers mois
- utilisation de médicaments psychotropes, de mélatonine ou de tout inhibiteur de la recapture de la sérotonine au cours des 3 derniers mois
- démontre une motivation insuffisante ou le temps requis pour terminer l'essai complet
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: LNAA actif
Des comprimés actifs de LNAA sont donnés à chaque participant en 3 croisements multiples pour une exposition totale au comparateur actif 3 fois.
L'attribution est randomisée à l'intérieur de chaque cycle de deux traitements (actif/inactif).
Il y a 3 cycles au total pour chaque participant.
L'intervention est les comprimés PreKUnil®.
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PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU est un produit de traitement actif LNAA pour PCU disponible dans le commerce.
Le LNAA inactif PreKUnil® est un placebo personnalisé pour cette recherche.
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Comparateur placebo: LNAA inactif
Des comprimés inactifs de LNAA (placebos) sont donnés à chaque participant en 3 croisements multiples pour une exposition totale au comparateur inactif 3 fois.
L'attribution est randomisée à l'intérieur de chaque cycle de deux traitements (inactif/actif).
Il y a 3 cycles au total pour chaque participant.
L'intervention placebo consiste en des comprimés placebo PreKUnil®.
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PreKUnil® LNAA Medical Food for PKU est un produit de traitement actif LNAA pour PCU disponible dans le commerce.
Le LNAA inactif PreKUnil® est un placebo personnalisé pour cette recherche.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Index personnalisé des symptômes
Délai: 3 semaines
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Évalue l'effet subjectif des interventions sur les deux symptômes les plus gênants personnellement pertinents pour le patient individuel, tels qu'identifiés dans une entrevue d'élicitation des symptômes
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3 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique absolue en phénylalanine, gouttes de sang séché (méthode par piqûre au doigt)
Délai: 3 semaines
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Biomarqueur principal qualifié par la FDA pour la PCU
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3 semaines
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LNAA plasmatiques à jeun, gouttes de sang séché (méthode par piqûre au doigt)
Délai: 3 semaines
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Biomarqueurs secondaires tels que le ratio plasma Phe/Tyr, Tyr/LNAA, Trp/LNAA
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3 semaines
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Biomarqueurs périphériques urinaires des neurotransmetteurs, taches d'urine séchées
Délai: 3 semaines
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6-sufatoxymélatonine et dopamine
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3 semaines
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Tests neuropsychologiques informatisés (réponses sur l'iPad d'étude à domicile)
Délai: 3 semaines
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Cambridge Neuropsychological Test Automated Assessment Battery (CANTAB) personnalisé pour l'étude
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3 semaines
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Questionnaire PCU-QOL version adulte (réponses sur iPad d'étude à domicile)
Délai: 3 semaines
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65 items (20 min) Résultat rapporté par le patient Mesure de l'impact de la PCU et du régime PCU sur la qualité de vie
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3 semaines
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Indice de bien-être général psychologique (réponses sur l'étude iPad à domicile)
Délai: 3 semaines
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22 items (15 min) Mesure du bien-être rapportée par le patient
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3 semaines
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Échelle d'auto-évaluation du TDAH chez l'adulte (ASRS v1.1)
Délai: 3 semaines
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Sous-échelle d'inattention en 9 items (10 min) Résultat rapporté par le patient Mesure de l'attention
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3 semaines
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Enregistrement de régime de 3 jours
Délai: 3 semaines
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Enregistrement complet de la prise de 24 heures pendant 3 jours (45 min)
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3 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Shoji Yano, MD, PhD, Keck School of Medicine at USC
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 septembre 2023
Achèvement primaire (Estimé)
31 juillet 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 juillet 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 décembre 2021
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 décembre 2021
Première publication (Réel)
30 décembre 2021
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
4 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LNAA for PKU
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .