Ekstra store nøytrale aminosyrer i kosten (LNAA) for forbedrede symptomer ved klassisk fenylktonuri hos voksne (PKU)

Klinisk behandling av PKU møter en økende andel tidligbehandlede godt kontrollerte voksne, med et behandlingsmål om at livskvaliteten skal være så normal som mulig. Selv voksne som har klart å kontrollere fenylalaninnivået i blodet fra fødselen kan ha symptomer som påvirker daglig funksjon. Nye terapier rettet mot symptomer er nødvendig, spesielt for symptomatiske, godt kontrollerte klassiske voksne med få behandlingsalternativer. I Danmark og LAC+USC U.S.-klinikken tilbys voksne tilskudd av store nøytrale aminosyrer (LNAA) når diett-monoterapi blir mindre effektiv for symptombehandling, eller pasienten ønsker en mindre restriktiv diett. Mange pasienter rapporterer forbedrede symptomer. LNAA-tilskudd reduserer ikke fenylalanin i blodet betydelig, noe som tyder på en annen mekanisme for pasientens oppfattede fordeler. Både LNAA-tilskudd og en fenylalaninbegrenset diett tar sikte på å forbedre hjernens nevrotransmitterbiokjemi for å optimalisere resultatene gjennom kosttilskudd. Det overordnede målet med denne forskningen er å evaluere ytterligere diett-LNAAer på symptombehandling hos voksne med klassisk PKU på individuelt nivå. N-av-1 randomiserte kontrollerte studier vil gi det høyeste nivået av bevis. Det vitenskapelige premisset er at manipulering av diett-LNAAer påvirker LNAA-konsentrasjoner i blodet. LNAAer konkurrerer med fenylalanin om en delt transportør fra blod til hjerne, avhengig av blodkonsentrasjoner og transportøraffiniteter. Høyere fenylalaninnivåer i blodet i voksen PKU, med høy transportaffinitet, produserer overdreven fenylalanin-hjerneinngang på bekostning av andre LNAAer. Utilstrekkelig LNAAs svekker syntesen av kjemikalier i hjernen (nevrotransmittere), en foreslått virkningsmekanisme for PKU-symptomer hos voksne. Ytterligere diett-LNAAer kan bidra til å overvinne denne begrensningen av vanlig omsorg for voksne. Studien bruker etablerte PKU-behandlingsprodukter (medisinsk mat) og biomarkører, (1) for å bestemme effekten av adjuvant LNAA-dietten i symptombehandling; og (2) å evaluere sammenhenger mellom endringer i biomarkører og endringer i symptomer under intervensjonen. Skulle funn vise additiv klinisk verdi av LNAA til PKU-dietten, kan strategien bli et nyttig tillegg. For deltakerne vil resultatene bringe dem nærmere evidensbasert individualisert omsorg. Dette arbeidet kan bringe feltet nærmere personalisert ledelse.