RAIR 갑상선암 환자의 TKI 재분화 요법에 대한 전향적 다기관 임상시험(I-FIRST 연구) (I-FIRST)
이 전향적, 다기관, 공개 라벨, 비무작위 2상 시험은 NRAS 또는 BRAFV600E 돌연변이 난치성 갑상선암 환자의 방사성 요오드 민감도 회복을 목표로 합니다.
참가자는 30일 동안 Trametinib +/- Dabrafenib 티로신 키나제 억제제로 치료를 받고 민감도 회복은 18F-FDG-PET 및 I-124 PET 이미징을 사용하여 모니터링됩니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 호주 전역의 10개 사이트에서 수행될 전향적, 비무작위, 다중 센터 연구입니다.
BRAF V600E 또는 NRAS 돌연변이 RECIST 1.1 평가 가능 종양이 있는 방사성 요오드 불응성 분화 갑상선암이 있는 성인 환자(18세 이상)가 참여할 수 있습니다. .
모든 적격 환자는 등록 기간(-28일) 동안 18F-FDG PET/CT 스캔을 받은 후 T4 중단 및 저요오드 식이요법을 시행합니다. T3는 갑상선 기능 저하증의 증상을 최소화하기 위해 T4 중단 후 124I 투여 전 최대 10일 동안 투여됩니다.
첫 번째 124I 용량은 -5일에 40MBq(1.08mCi)의 용량으로 경구 투여되며 같은 날 18FDG-PET가 수행됩니다. 그런 다음 환자는 투약 후 24시간(+/- 6시간)에 124I-PET 영상 및 혈액을 갖게 되며 두 번째 영상 시점은 124I 투약 후 120시간까지입니다. 초기 124I 연구(pre-TKI)는 두 번째 124I-PET(TKI 23일 후, 24일)의 기준선 역할을 하고 TKI 치료의 결과로 NIS 발현 및 방사성 요오드 흡수의 변화를 입증합니다.
그런 다음 환자는 MEK TKI 트라메티닙(NRAS 돌연변이 종양의 경우) 또는 트라메티닙과 다브라페닙의 MEK 및 BRAF V600E TKI 조합(BRAF V600E 돌연변이 종양의 경우)으로 총 30일의 치료를 시작합니다. 그런 다음 환자는 23일째에 18F-FDG PET/CT 스캔 및 124I 용량을 추가로 받고, 투약 후 24시간(+/- 6시간)(24일째)에 선량계측(124I-PET)을 스캔합니다. 124I 투여 후 120시간까지의 이미징 시점. 적어도 하나의 병변이 > 20Gy / 6GBq(3.3Gy/GBq) 투여된 131I(24시간 스캔 기준)와 일치하는 124I 스캔에서 흡수를 나타내는 경우, 131I 치료는 29일에 투여됩니다. 투여되는 131I의 투여량은 투여량 반응을 평가할 수 있도록 6GBq(150mCi)로 고정됩니다. TKI 치료는 131I 치료를 받은 다음 날까지 계속됩니다(총 30일).
후속 병기(CT)는 처음 24개월 동안 3개월마다, 그 후 진행까지 6개월마다, 그리고 6개월 및 12개월에 18F-FDG PET를 수행합니다. 비자극 티로글로불린(Tg)도 3, 6, 9, 12개월에 측정하고 기준선에서 백분율 변화로 평가합니다. QoL 및 건강 경제 데이터는 연구 중인 모든 환자에서 수집됩니다. 전체 생존은 장기 추적 관찰을 통해 얻을 수 있습니다. 종양 돌연변이, 124I PET 선량 측정, 병기 결정(RECIST) 및 18F-FDG PET(PERCIST)에 대한 중앙 검토가 수행됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kylie Wilkie
- 전화번호: +61394963573
- 이메일: trials@onjcri.org.au
연구 장소
-
-
-
Melbourne, 호주
- 모병
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
연락하다:
- Annette Lim, MBBS, FRACP
-
수석 연구원:
- Annette Lim, MBBS, FRACP
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, 호주
- 모병
- Royal North Shore Hospital
-
연락하다:
- Roderick Clifton-Bligh, MBBS, FRACP
-
수석 연구원:
- Roderick Clifton-Bligh, MBBS
-
부수사관:
- Bruce Robinson, MBBS, FRACP
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, 호주, 4029
- 모병
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
연락하다:
- David Pattison, MBBS, FRACP
-
수석 연구원:
- David Pattison, MBBS, FRACP
-
수석 연구원:
- Donald McLeod, MBBS, FRACP
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, 호주
- 모병
- Royal Adelaide Hsopital
-
연락하다:
- Anne Taylor, MBBS
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, 호주, 3128
- 아직 모집하지 않음
- Eastern Health
-
연락하다:
- Chris Gillfilan, MBBS
-
수석 연구원:
- Chris Gillfilan, MBBS
-
Clayton, Victoria, 호주, 3168
- 모병
- Monash Health
-
연락하다:
- Michael Mond, MBBS
-
수석 연구원:
- Michael Mond, MBBS, FRACP
-
Heidelberg, Victoria, 호주, 3084
- 모병
- Austin Health
-
연락하다:
- Andrew M Scott, MD, FRACP
-
수석 연구원:
- Andrew M Scott, MBBS, FRACP
-
Prahran, Victoria, 호주
- 아직 모집하지 않음
- Alfred Hospital
-
연락하다:
- Duncan Topliss, MBBS, FRACP
-
수석 연구원:
- Duncan Topliss, MBBS, FRACP
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, 호주
- 모병
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
연락하다:
- Roslyn Francis, MBBS, FRACP
-
수석 연구원:
- Roslyn Francis, MBBS, FRACP
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 국소 진행성 또는 전이성인 조직학적으로 확인된 분화(저분화 포함) 갑상선암.
- 나이 > 18세.
- 기대 수명 > 12주.
- 지난 12개월 동안 RECIST 1.1에 의해 문서화된 방사선학적 진행.
방사성 요오드 내화물(다음 중 적어도 하나):
- 131I 스캔에서 방사성 요오드 섭취가 없는 측정 가능한 병변 1개,
- 치료 당시 131I 결합력에도 불구하고 131I 치료 12개월 이내에 RECIST 기준에 따라 진행된 측정 가능한 병변이 하나 이상, 또는
- 131I의 >24 GBq(600 mCi)로 누적 치료.
- RECIST v1.1에 따라 TKI의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 국소 방사선 요법으로 치료되지 않은 평가 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 조사된 병변은 조사 후 후속 영상에서 RECIST v1.1에 따라 방사선학적 진행을 보여준 경우에만 평가 가능한 병변으로 포함될 수 있습니다.
- NRAS 또는 BRAF V600E 돌연변이는 NATA 공인 실험실의 NGS 또는 인정된 시퀀싱 플랫폼에서 테스트했습니다.
- ECOG 0-1.
- 동의.
적절한 혈액학적 및 생화학적 매개변수:
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 호중구 ≥ 1.5 x 109/L
- 혈소판 ≥ 100 x 109/L
- INR ≤ 1.4
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.3 x ULN
- 예상 크레아티닌 청소율 ≥ 30 ml/min(Cockcroft Gault Formula 사용)
- 혈청 ALT 및 AST ≤ 2.5 x ULN
- 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN.
- TSH 억제
제외 기준:
- 역형성 갑상선암.
- 치료 수술이나 방사선 요법에 적합합니다.
- 이전 6주 동안의 기타 항암(TKI 포함) 요법.
- 비 흑색 종 피부암 이외의 동시 악성 종양. 치료 목적으로 치료를 받았고 지난 3년 동안 재발의 증거가 없는 이전 악성 종양은 의료 모니터와의 논의에 따라 허용될 수 있습니다.
- 불안정한 뇌 전이. 치료 또는 비치료 뇌 전이는 신경학적으로 안정하고 무증상이며 2주 동안 안정적인 스테로이드 용량으로 시험 치료 기간 동안 개입이 필요하지 않을 것으로 예상되는 경우 허용됩니다. 방사선 또는 수술로 치료하는 경우, 관련 AE는 임상시험에 등록하기 전에 등급 1 이하로 회복되어야 합니다.
- 임신, 모유 수유 또는 가임 연령의 피임법 사용을 꺼리는 경우.
- 연구 절차를 준수하지 못하게 하는 중대한 의학적 상태.
- 망막 정맥 폐색 또는 망막 병증의 병력.
- 계획된 124I 스캔 8주 이내의 요오드 함유 조영제 스캔.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: BRAFv600E 돌연변이 방사성 요오드 난치성 갑상선암
중재적 치료를 시작하기 전에 참가자는 저요오드 식이요법을 시작하고 티록신 금단을 경험하고 -27일부터 T3 대체를 시작합니다. -5일째에 그들은 124I(40MBq/1.08 mCi) 투여 후 24시간(+/-6)에 이미징 및 120시간 이내에 두 번째 이미징 평가. 참가자는 1일부터 30일까지 Dabrafenib(경구, 150mg BD) 및 Trametinib(경구, 2mg OD)를 받습니다. I124의 두 번째 경구 투여량은 24일째에 투여되고 기준선과 동일한 간격으로 이미징됩니다. I124의 >20Gy 종양 흡수를 달성한 참가자는 퇴원 시 24시간 이내에 6GBq(3.3Gy/GBq) 131I, I131wb 스캔 및 SPECT/CT를 시행받게 됩니다. I-124의 >20Gy 종양 업데이트를 달성하지 못한 참가자는 후속 조치로 이동합니다. 후속 조치는 12개월 동안 12주마다 실시됩니다. |
암 설명 참조
다른 이름들:
암 설명 참조
다른 이름들:
|
|
실험적: RAS 돌연변이 방사성 요오드 난치성 갑상선암
중재적 치료를 시작하기 전에 참가자는 저요오드 식이요법을 시작하고 티록신 금단을 경험하고 -27일부터 T3 대체를 시작합니다. -5일째에 그들은 124I(40MBq/1.08 mCi) 투여 후 24시간(+/-6)에 이미징 및 120시간 이내에 두 번째 이미징 평가. 참가자는 1일부터 30일까지 트라메티닙(경구, 2mg OD)을 받습니다. I124의 두 번째 경구 투여량은 24일째에 투여되고 기준선과 동일한 간격으로 이미징됩니다. I124의 >20Gy 종양 흡수를 달성한 참가자는 퇴원 시 24시간 이내에 6GBq(3.3Gy/GBq) 131I, I131wb 스캔 및 SPECT/CT를 시행받게 됩니다. I-124의 >20Gy 종양 업데이트를 달성하지 못한 참가자는 후속 조치로 이동합니다. 후속 조치는 12개월 동안 12주마다 실시됩니다. |
암 설명 참조
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
I131 치료를 진행하는 참가자에서 6개월째 RECIST 1.1 기준으로 평가한 무진행 생존
기간: 1일 다음 6개월.
|
131I 치료를 진행할 수 있는 방사성 요오드 불응성 갑상선암 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 평가됩니다.
|
1일 다음 6개월.
|
|
I131 치료를 진행하는 참가자에서 12개월째 RECIST 1.1 기준으로 평가한 무진행 생존
기간: 1일 다음 12개월.
|
131I 치료를 진행할 수 있는 방사성 요오드 불응성 갑상선암 환자는 RECIST 1.1 기준에 따라 평가됩니다.
|
1일 다음 12개월.
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
모든 참가자 및 대조군 집단에서 6개월째 RECIST 1.1 기준으로 평가한 무진행 생존(SELECT 연구)
기간: 1일 다음 6개월.
|
TKI 재분화 요법 후 131I 치료를 진행할 수 있는 방사성 요오드 불응성 갑상선암 환자에서 6세에 RECIST v1.1로 무진행생존(PFS)을 평가하기 위해,
|
1일 다음 6개월.
|
|
모든 참가자 및 대조군 집단에서 12개월째 RECIST 1.1 기준으로 평가한 무진행 생존(SELECT 연구)
기간: 1일 다음 12개월.
|
TKI 재분화 요법 후 131I 치료를 진행할 수 있는 방사성 요오드 불응성 갑상선암 환자에서 12개월째 RECIST v1.1에 의한 PFS를 평가하기 위해,
|
1일 다음 12개월.
|
|
모든 치료 참가자의 RECIST 1.1 기준에 따른 객관적 반응률
기간: 0-18개월 또는 PD
|
등록 시점부터 18개월 또는 PD까지 치료받은 모든 참가자의 객관적 반응(CR/PR/SD)을 평가합니다.
|
0-18개월 또는 PD
|
|
치료 참가자의 전체 생존
기간: 등록일부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 5년까지 평가됩니다.
|
Kaplan-Meier 추정을 통해 연구에서 치료를 받는 참가자의 전체 생존을 확인합니다.
|
등록일부터 처음 문서화된 진행일 또는 모든 원인으로 인한 사망일 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 5년까지 평가됩니다.
|
|
CTCAE V5.0에 따른 치료 관련 독성 정량화
기간: -27일부터 마지막 투여 후 30일까지[최대 60일].
|
CTCAE V5.0에 따른 치료 관련 독성 정량화
|
-27일부터 마지막 투여 후 30일까지[최대 60일].
|
|
TKI 치료 전후의 전이성 병변에서 방사성 요오드 흡수의 정량화.
기간: -5일부터 연구 30일까지.
|
TKI 치료 전후의 전이성 병변에서 방사성 요오드 흡수의 정량화.
|
-5일부터 연구 30일까지.
|
|
자극되지 않은 티로글로불린의 기준선으로부터 백분율 변화로 치료에 대한 반응 평가.
기간: 0일; 방사선학적 진행이 없는 참가자의 경우 3, 6, 9, 12개월.
|
자극되지 않은 티로글로불린의 기준선으로부터 백분율 변화로 치료에 대한 반응 평가.
|
0일; 방사선학적 진행이 없는 참가자의 경우 3, 6, 9, 12개월.
|
|
연구 참가자의 EORTC-QLQ-C30에 대한 반응으로 측정한 삶의 질 평가 및 비교.
기간: -29일, 1일, 29일; 3, 6, 9, 12개월.
|
EORTC-QLQ-C30에 의해서만 후속 조치를 진행하는 참가자와 비교하여 I131 치료를 진행하는 참가자의 QOL 평가.
점수는 0~100점이며 참가자가 보고한 라이브 품질은 점수가 높을수록 향상됩니다.
|
-29일, 1일, 29일; 3, 6, 9, 12개월.
|
|
연구 참가자의 EQ-5D-5L에 대한 반응으로 측정한 QOL의 평가 및 비교.
기간: -29일, 1일, 29일; 3, 6, 9, 12개월.
|
EQ-5D-5L에 의한 후속 조치와 비교하여 I131 치료를 진행하는 참가자.
다섯 가지 차원: 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편, 불안/우울.
각 차원에는 5단계가 있습니다. 문제 없음에서 극한 문제까지.
|
-29일, 1일, 29일; 3, 6, 9, 12개월.
|
|
연구 참가자의 Kessler 심리적 고통 척도(K10)에 대한 응답으로 측정한 QOL의 평가 및 비교.
기간: -29일, 1일, 29일; 3, 6, 9, 12개월.
|
Kessler 심리적 고통 척도(K10)에 대한 응답만으로 후속 조치를 취하는 것과 비교하여 I131 치료를 진행하는 참가자.
이것은 불안 및 우울 증상에 대한 질문을 기반으로 고통의 전반적인 척도를 제공하는 10개 항목으로 구성된 설문지입니다.
전혀 없음에서 항상까지 5단계로, 더 높은 수준의 응답은 보고된 고통이 더 큰 것과 일치합니다.
|
-29일, 1일, 29일; 3, 6, 9, 12개월.
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Andrew M Scott, MD, FRACP, Austin Health
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ONJ2021-006
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .