Un ensayo multicéntrico prospectivo de terapia de rediferenciación con TKI en pacientes con cáncer de tiroides RAIR (estudio I-FIRST) (I-FIRST)
Este ensayo de fase II prospectivo, multicéntrico, abierto, no aleatorizado tiene como objetivo restaurar la sensibilidad al yodo radiactivo en pacientes con NRAS o cáncer de tiroides refractario mutante BRAFV600E.
Los participantes recibirán tratamiento con trametinib +/- inhibidores de la tirosina quinasa de dabrafenib durante un período de 30 días, la restauración de la sensibilidad se controlará mediante imágenes de 18F-FDG-PET y I-124 PET.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio prospectivo, no aleatorizado y multicéntrico que se llevará a cabo en 10 sitios de Australia.
Los pacientes adultos (mayores de 18 años) con cáncer de tiroides diferenciado refractario al yodo radioactivo con tumores evaluables BRAF V600E o NRAS mutantes RECIST 1.1 serán elegibles para participar. .
Todos los pacientes elegibles se someterán a una exploración PET/CT con 18F-FDG durante el período de registro (día -28), seguido de retiro de T4 y dieta baja en yodo. La T3 se administrará después de la suspensión de la T4 y hasta 10 días antes de la dosis de 124I para minimizar los síntomas de hipotiroidismo.
La primera dosis de 124I se administrará por vía oral a una dosis de 40 MBq (1,08 mCi) el día -5 realizándose un 18FDG-PET el mismo día. Luego, los pacientes tendrán imágenes de PET con 124I y muestras de sangre a las 24 horas (+/- 6 horas) después de la dosis, con un segundo punto de tiempo de imágenes hasta 120 horas después de la dosis de 124I. El estudio inicial de 124I (pre-TKI) servirá como referencia para el segundo 124I-PET (día 24, después de 23 días de TKI) y demostrará los cambios en la expresión de NIS y la captación de yodo radioactivo como resultado del tratamiento con TKI.
Luego, los pacientes comenzarán un total de 30 días de tratamiento con MEK TKI trametinib (para tumores mutantes NRAS) o la combinación de MEK y BRAF V600E TKI de trametinib y dabrafenib (para tumores mutantes BRAF V600E). A los pacientes se les realizará otra exploración PET/TC con 18F-FDG y una dosis de 124I el día 23, y exploraciones de dosimetría (124I-PET) a las 24 horas (+/- 6 horas) después de la dosis (día 24), con una segunda punto de tiempo de formación de imágenes hasta 120 horas después de la administración de 124I. Si al menos una lesión muestra captación en exploraciones con 124I compatibles con > 20 Gy/6 GBq (3,3 Gy/GBq) de 131I administrados (basado en la exploración de 24 horas), el tratamiento con 131I se administrará el día 29. La dosis de 131I administrada se fijará en 6 GBq (150 mCi) para permitir la evaluación de la respuesta a la dosis. El tratamiento con TKI continuará hasta el día posterior al tratamiento con 131I (un total de 30 días).
La estadificación (TC) de seguimiento se realizará cada 3 meses durante los primeros 24 meses, luego cada 6 meses hasta la progresión, y la PET con 18F-FDG a los 6 y 12 meses. La tiroglobulina no estimulada (Tg) también se medirá a los 3, 6, 9 y 12 meses, y se evaluará como un cambio porcentual desde el inicio. Se recopilarán datos de calidad de vida y económicos de la salud en todos los pacientes que vayan al estudio. La supervivencia global se obtendrá mediante un seguimiento a largo plazo. Se realizará revisión central de mutaciones tumorales, dosimetría PET 124I, estadificación (RECIST) y PET 18F-FDG (PERCIST).
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kylie Wilkie
- Número de teléfono: +61394963573
- Correo electrónico: trials@onjcri.org.au
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Melbourne, Australia
- Reclutamiento
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Contacto:
- Annette Lim, MBBS, FRACP
-
Investigador principal:
- Annette Lim, MBBS, FRACP
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia
- Reclutamiento
- Royal North Shore Hospital
-
Contacto:
- Roderick Clifton-Bligh, MBBS, FRACP
-
Investigador principal:
- Roderick Clifton-Bligh, MBBS
-
Sub-Investigador:
- Bruce Robinson, MBBS, FRACP
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4029
- Reclutamiento
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Contacto:
- David Pattison, MBBS, FRACP
-
Investigador principal:
- David Pattison, MBBS, FRACP
-
Investigador principal:
- Donald McLeod, MBBS, FRACP
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia
- Reclutamiento
- Royal Adelaide Hsopital
-
Contacto:
- Anne Taylor, MBBS
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Aún no reclutando
- Eastern Health
-
Contacto:
- Chris Gillfilan, MBBS
-
Investigador principal:
- Chris Gillfilan, MBBS
-
Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Reclutamiento
- Monash Health
-
Contacto:
- Michael Mond, MBBS
-
Investigador principal:
- Michael Mond, MBBS, FRACP
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Reclutamiento
- Austin Health
-
Contacto:
- Andrew M Scott, MD, FRACP
-
Investigador principal:
- Andrew M Scott, MBBS, FRACP
-
Prahran, Victoria, Australia
- Aún no reclutando
- Alfred Hospital
-
Contacto:
- Duncan Topliss, MBBS, FRACP
-
Investigador principal:
- Duncan Topliss, MBBS, FRACP
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia
- Reclutamiento
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Contacto:
- Roslyn Francis, MBBS, FRACP
-
Investigador principal:
- Roslyn Francis, MBBS, FRACP
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de tiroides diferenciado (incluso pobremente diferenciado) confirmado histológicamente que es localmente avanzado o metastásico.
- Edad > 18 años.
- Esperanza de vida > 12 semanas.
- Progresión radiológica documentada por RECIST 1.1 en los últimos 12 meses.
Refractario de yodo radiactivo (al menos uno de):
- una lesión medible sin captación de yodo radioactivo en la gammagrafía con 131I,
- al menos una lesión medible que había progresado según los criterios RECIST dentro de los 12 meses posteriores a la terapia con 131I a pesar de la avidez de 131I en el momento del tratamiento, o
- tratamiento acumulativo con >24 GBq (600 mCi) de 131I.
- Al menos una lesión evaluable según RECIST v1.1 que no haya sido tratada con radioterapia local en los 3 meses anteriores a la primera dosis de TKI. Las lesiones irradiadas solo pueden incluirse como lesiones evaluables si han mostrado progresión radiológica según RECIST v1.1 en imágenes posteriores después de la irradiación.
- Mutación NRAS o BRAF V600E probada por NGS en un laboratorio acreditado por NATA o por una plataforma de secuenciación reconocida.
- ECOG 0-1.
- Consentimiento informado.
Parámetros hematológicos y bioquímicos adecuados:
- Hemoglobina ≥ 9g/dL
- Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- RIN ≤ 1,4
- Creatinina sérica ≤ 1,3 x LSN
- Depuración de creatinina estimada ≥ 30 ml/min (según la fórmula de Cockcroft Gault)
- ALT y AST séricos ≤ 2,5 x LSN
- Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN.
- supresión de TSH
Criterio de exclusión:
- Cáncer de tiroides anaplásico.
- Indicado para cirugía curativa o radioterapia.
- Otra terapia contra el cáncer (incluidos los inhibidores de la tirosina quinasa) en las 6 semanas anteriores.
- Neoplasia maligna concurrente distinta del cáncer de piel no melanoma. Se pueden permitir neoplasias malignas previas tratadas con intención curativa y sin evidencia de recurrencia en los últimos tres años previa discusión con el monitor médico.
- Metástasis cerebral inestable. Se permiten metástasis cerebrales tratadas o no tratadas si son neurológicamente estables, asintomáticas, con una dosis estable de esteroides durante un período de 2 semanas y no se prevé que requieran ninguna intervención durante el período de tratamiento del ensayo. Si se trata con radiación o cirugía, cualquier EA relacionado debería haberse recuperado a ≤ grado 1 antes de la inscripción en el ensayo.
- Embarazo, lactancia o falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos en las personas en edad fértil.
- Condición médica importante que impediría el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
- Antecedentes de oclusión de venas retinianas o retinopatía.
- Exploración de contraste que contiene yodo dentro de las 8 semanas de la exploración planificada con 124I.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Cáncer de tiroides refractario al yodo radiactivo mutante BRAFv600E
Antes de comenzar el tratamiento de intervención, los participantes comenzarán una dieta baja en yodo y se les retirará la tiroxina y comenzarán el reemplazo de T3 desde el día -27. El día -5 recibirán una dosis oral de 124I (40MBq/1,08 mCi) con imágenes a las 24 horas (+/-6) después de la dosis y una segunda evaluación de imágenes dentro de las 120 horas. Los participantes recibirán Dabrafenib (oral, 150 mg BD) y Trametinib (oral, 2 mg OD) del día 1 al 30. Se administrará una segunda dosis oral de I124 el día 24, seguida de imágenes en el mismo intervalo que la línea de base. A los participantes que logren una captación tumoral >20 Gy de I124 se les administrarán 6 GBq (3,3 Gy/GBq) de 131 I, I131 wb scan y SPECT/CT se realizarán dentro de las 24 horas y en el momento del alta hospitalaria. Los participantes que no alcancen una actualización tumoral >20 Gy de I-124 pasarán al seguimiento. El seguimiento se realizará cada 12 semanas durante 12 meses. |
Consulte la descripción del brazo
Otros nombres:
Consulte la descripción del brazo
Otros nombres:
|
|
Experimental: Cáncer de tiroides refractario al yodo radiactivo mutante RAS
Antes de comenzar el tratamiento de intervención, los participantes comenzarán una dieta baja en yodo y se les retirará la tiroxina y comenzarán el reemplazo de T3 desde el día -27. El día -5 recibirán una dosis oral de 124I (40MBq/1,08 mCi) con imágenes a las 24 horas (+/-6) después de la dosis y una segunda evaluación de imágenes dentro de las 120 horas. Los participantes recibirán Trametinib (oral, 2 mg OD) del día 1 al 30. Se administrará una segunda dosis oral de I124 el día 24, seguida de imágenes en el mismo intervalo que la línea de base. A los participantes que logren una captación tumoral >20 Gy de I124 se les administrarán 6 GBq (3,3 Gy/GBq) de 131 I, I131 wb scan y SPECT/CT se realizarán dentro de las 24 horas y en el momento del alta hospitalaria. Los participantes que no alcancen una actualización tumoral >20 Gy de I-124 pasarán al seguimiento. El seguimiento se realizará cada 12 semanas durante 12 meses. |
Consulte la descripción del brazo
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión evaluada por los criterios RECIST 1.1 a los 6 meses en participantes que continúan con el tratamiento con I131
Periodo de tiempo: A los 6 meses siguientes al día 1.
|
Los pacientes con cáncer de tiroides refractario al yodo radiactivo que puedan continuar con el tratamiento con 131I serán evaluados según los criterios RECIST 1.1.
|
A los 6 meses siguientes al día 1.
|
|
Supervivencia libre de progresión evaluada por los criterios RECIST 1.1 a los 12 meses en participantes que continúan con el tratamiento con I131
Periodo de tiempo: A los 12 meses siguientes al día 1.
|
Los pacientes con cáncer de tiroides refractario al yodo radiactivo que puedan continuar con el tratamiento con 131I serán evaluados según los criterios RECIST 1.1.
|
A los 12 meses siguientes al día 1.
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión según la evaluación de los criterios RECIST 1.1 a los 6 meses en todos los participantes y una población de control (estudio SELECT)
Periodo de tiempo: A los 6 meses siguientes al día 1.
|
Para evaluar la SLP mediante RECIST v1.1 a las 6 en pacientes con cáncer de tiroides refractario al yodo radiactivo que pueden continuar con el tratamiento con 131I después de la terapia de rediferenciación con TKI,
|
A los 6 meses siguientes al día 1.
|
|
Supervivencia libre de progresión según la evaluación de los criterios RECIST 1.1 a los 12 meses en todos los participantes y una población de control (estudio SELECT)
Periodo de tiempo: A los 12 meses siguientes al día 1.
|
Para evaluar la SLP mediante RECIST v1.1 a los 12 meses en pacientes con cáncer de tiroides refractarios al yodo radiactivo que pueden continuar con el tratamiento con 131I después de la terapia de rediferenciación con TKI,
|
A los 12 meses siguientes al día 1.
|
|
Tasa de respuesta objetiva según los criterios RECIST 1.1 en todos los participantes tratados
Periodo de tiempo: 0-18 meses o en PD
|
Evaluar la respuesta objetiva (CR/PR/SD) en todos los participantes tratados desde el momento de la inscripción hasta los 18 meses o la EP.
|
0-18 meses o en PD
|
|
Supervivencia general de los participantes tratados
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años.
|
Confirmar la supervivencia general de los participantes que recibieron tratamiento en el estudio a través de la estimación de Kaplan-Meier.
|
Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 5 años.
|
|
Cuantificación de toxicidades relacionadas con el tratamiento según CTCAE V5.0
Periodo de tiempo: Desde el día -27 hasta 30 días después de la última dosis [hasta un máximo de 60 días].
|
Cuantificación de toxicidades relacionadas con el tratamiento según CTCAE V5.0
|
Desde el día -27 hasta 30 días después de la última dosis [hasta un máximo de 60 días].
|
|
Cuantificación de la captación de yodo radiactivo en lesiones metastásicas antes y después del tratamiento con TKI.
Periodo de tiempo: Desde el día -5 hasta el día 30 de estudio.
|
Cuantificación de la captación de yodo radiactivo en lesiones metastásicas antes y después del tratamiento con TKI.
|
Desde el día -5 hasta el día 30 de estudio.
|
|
Evaluación de la respuesta al tratamiento por cambio porcentual desde el inicio de la tiroglobulina no estimulada.
Periodo de tiempo: Día 0; 3, 6, 9, 12 meses en participantes sin progresión radiológica.
|
Evaluación de la respuesta al tratamiento por cambio porcentual desde el inicio de la tiroglobulina no estimulada.
|
Día 0; 3, 6, 9, 12 meses en participantes sin progresión radiológica.
|
|
Evaluación y comparación de la calidad de vida medida por la respuesta a EORTC-QLQ-C30 en los participantes del estudio.
Periodo de tiempo: Día -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 meses.
|
Evaluación de la calidad de vida en los participantes que proceden al tratamiento con I131 en comparación con los participantes que proceden al seguimiento solo por EORTC-QLQ-C30.
Las puntuaciones van de 0 a 100 y los participantes informaron que la calidad de vida mejoró con una puntuación más alta.
|
Día -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 meses.
|
|
Evaluación y comparación de la calidad de vida medida por la respuesta a EQ-5D-5L en los participantes del estudio.
Periodo de tiempo: Día -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 meses.
|
En los participantes que continúan con el tratamiento con I131 en comparación con el seguimiento solo con EQ-5D-5L.
Cinco dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión.
Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas a problemas extremos.
|
Día -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 meses.
|
|
Evaluación y comparación de la calidad de vida medida por la respuesta a la Escala de angustia psicológica de Kessler (K10) en los participantes del estudio.
Periodo de tiempo: Día -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 meses.
|
En los participantes que continúan con el tratamiento I131 en comparación con el seguimiento solo por las respuestas a la Escala de malestar psicológico de Kessler (K10).
Este es un cuestionario de 10 ítems que proporciona una medida global de angustia basada en preguntas sobre ansiedad y síntomas depresivos.
5 niveles que van desde nada de tiempo hasta todo el tiempo, las respuestas de nivel más alto se corresponden con una mayor angustia informada.
|
Día -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Andrew M Scott, MD, FRACP, Austin Health
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Enfermedades de la tiroides
- Neoplasias de tiroides
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Trametinib
- Dabrafenib
Otros números de identificación del estudio
- ONJ2021-006
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .