Prospektivní, multicentrická studie rediferenciační terapie TKI u pacientů s rakovinou štítné žlázy RAIR (I-FIRST Study) (I-FIRST)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený diferencovaný (včetně špatně diferencovaného) karcinom štítné žlázy, který je buď lokálně pokročilý, nebo metastatický.
2. Věk > 18 let.
3. Předpokládaná délka života > 12 týdnů.
4. Dokumentovaná radiologická progrese podle RECIST 1.1 za posledních 12 měsíců.

5. Žáruvzdorný na radiojód (alespoň jeden z):

   1. jedna měřitelná léze bez vychytávání radiojódu na skenu 131I,
   2. alespoň jedna měřitelná léze, která progredovala podle kritérií RECIST během 12 měsíců od terapie 131I navzdory aviditě 131I v době léčby, nebo
   3. kumulativní léčba >24 GBq (600 mCi) 131I.
6. Alespoň jedna hodnotitelná léze podle RECIST v1.1, která nebyla léčena lokální radiační terapií během 3 měsíců před první dávkou TKI. Ozářené léze lze zahrnout jako hodnotitelnou lézi pouze tehdy, pokud při následném zobrazení po ozáření vykazovaly radiologickou progresi podle RECIST v1.1.
7. Mutace NRAS nebo BRAF V600E testována NGS v akreditované laboratoři NATA nebo uznávanou sekvenační platformou.
8. ECOG 0-1.
9. Informovaný souhlas.

10. Odpovídající hematologické a biochemické parametry:

    1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    2. Neutrofily ≥ 1,5 x 109/l
    3. Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
    4. INR ≤ 1,4
    5. Sérový kreatinin ≤ 1,3 x ULN
    6. Odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (podle Cockcroft Gault Formula)
    7. Sérové ​​ALT a AST ≤ 2,5 x ULN
    8. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN.
    9. TSH suprese

Kritéria vyloučení:

1. Anaplastická rakovina štítné žlázy.
2. Vhodné pro kurativní chirurgii nebo radioterapii.
3. Jiná protinádorová léčba (včetně TKI) v předchozích 6 týdnech.
4. Souběžná malignita jiná než nemelanomová rakovina kůže. Předchozí malignity léčené s kurativním záměrem a bez známek recidivy v posledních třech letech mohou být povoleny po projednání s lékařem.
5. Nestabilní mozkové metastázy. Léčené nebo neléčené mozkové metastázy jsou povoleny, pokud jsou neurologicky stabilní, asymptomatické, na stabilní dávce steroidů po dobu 2 týdnů a nepředpokládá se, že by během zkušebního období léčby vyžadovaly jakýkoli zásah. Pokud jsou léčeny ozařováním nebo chirurgickým zákrokem, všechny související AE by se měly před zařazením do studie zotavit na ≤ stupeň 1.
6. Těhotenství, kojení nebo neochota užívat antikoncepci u žen v plodném věku.
7. Závažný zdravotní stav, který by bránil dodržování studijních postupů.
8. Okluze retinální žíly nebo retinopatie v anamnéze.
9. Kontrastní sken obsahující jód do 8 týdnů od plánovaného skenování 124I.