Um estudo multicêntrico prospectivo da terapia de rediferenciação com TKI em pacientes com câncer de tireoide RAIR (estudo I-FIRST) (I-FIRST)
Este estudo de fase II prospectivo, multicêntrico, aberto e não randomizado visa restaurar a sensibilidade ao radioiodo em pacientes com câncer de tireoide refratário mutante NRAS ou BRAFV600E.
Os participantes serão tratados com inibidores de tirosina quinase Trametinib +/- Dabrafenib por um período de 30 dias, a restauração da sensibilidade será monitorada usando imagens 18F-FDG-PET e I-124 PET.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico prospectivo, não randomizado, que será conduzido em 10 locais na Austrália.
Pacientes adultos (mais de 18 anos) com câncer de tireoide diferenciado refratário a radioiodo com tumores avaliáveis BRAF V600E ou NRAS mutante RECIST 1.1 serão elegíveis para participar. .
Todos os pacientes elegíveis passarão por PET/CT com 18F-FDG durante o período de registro (dia -28), seguido de retirada de T4 e dieta com baixo teor de iodo. O T3 será administrado após a retirada do T4 e por até 10 dias antes da dose de 124I para minimizar os sintomas de hipotireoidismo.
A primeira dose de 124I será administrada por via oral na dose de 40 MBq (1,08 mCi) no dia -5 com 18FDG-PET realizada no mesmo dia. Os pacientes terão imagens de 124I-PET e sangue 24 horas (+/- 6 horas) após a dose, com um segundo ponto de tempo de imagem até 120 horas após a dose de 124I. O estudo inicial com 124I (pré-TKI) servirá como linha de base para o segundo 124I-PET (dia 24, após 23 dias de TKI) e demonstrará alterações na expressão de NIS e captação de radioiodo como resultado do tratamento com TKI.
Os pacientes então iniciarão um total de 30 dias de tratamento com trametinibe MEK TKI (para tumores mutantes NRAS) ou a combinação MEK e BRAF V600E TKI de trametinibe e dabrafenibe (para tumores mutantes BRAF V600E). Os pacientes terão então um exame PET/CT de 18F-FDG e uma dose de 124I no dia 23, e exames para dosimetria (124I-PET) 24 horas (+/- 6 horas) após a dose (dia 24), com uma segunda ponto de tempo de imagem até 120 horas após a administração de 124I. Se pelo menos uma lesão mostrar captação em varreduras de 124I consistentes com > 20Gy / 6GBq (3,3Gy/GBq) 131I administrado (com base na varredura de 24 horas), o tratamento com 131I será administrado no dia 29. A dose de 131I administrada será fixada em 6 GBq (150 mCi) para permitir a avaliação da resposta à dose. O tratamento com TKI continuará até o dia seguinte ao tratamento com 131I (total de 30 dias).
O estadiamento de acompanhamento (TC) ocorrerá a cada 3 meses nos primeiros 24 meses, depois a cada 6 meses até a progressão e 18F-FDG PET aos 6 e 12 meses. A tireoglobulina (Tg) não estimulada também será medida aos 3, 6, 9 e 12 meses e avaliada como uma variação percentual da linha de base. Dados de qualidade de vida e economia de saúde serão coletados em todos os pacientes que participarão do estudo. A sobrevida global será obtida por acompanhamento de longo prazo. A revisão central de mutações tumorais, dosimetria 124I PET, estadiamento (RECIST) e 18F-FDG PET (PERCIST) será realizada.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kylie Wilkie
- Número de telefone: +61394963573
- E-mail: trials@onjcri.org.au
Locais de estudo
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Melbourne, Austrália
- Recrutamento
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Contato:
- Annette Lim, MBBS, FRACP
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Investigador principal:
- Annette Lim, MBBS, FRACP
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Austrália
- Recrutamento
- Royal North Shore Hospital
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Contato:
- Roderick Clifton-Bligh, MBBS, FRACP
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Investigador principal:
- Roderick Clifton-Bligh, MBBS
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Subinvestigador:
- Bruce Robinson, MBBS, FRACP
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
- Recrutamento
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Contato:
- David Pattison, MBBS, FRACP
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Investigador principal:
- David Pattison, MBBS, FRACP
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Investigador principal:
- Donald McLeod, MBBS, FRACP
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália
- Recrutamento
- Royal Adelaide Hsopital
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Contato:
- Anne Taylor, MBBS
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália, 3128
- Ainda não está recrutando
- Eastern Health
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Contato:
- Chris Gillfilan, MBBS
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Investigador principal:
- Chris Gillfilan, MBBS
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Recrutamento
- Monash Health
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Contato:
- Michael Mond, MBBS
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Investigador principal:
- Michael Mond, MBBS, FRACP
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Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
- Recrutamento
- Austin Health
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Contato:
- Andrew M Scott, MD, FRACP
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Investigador principal:
- Andrew M Scott, MBBS, FRACP
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Prahran, Victoria, Austrália
- Ainda não está recrutando
- Alfred Hospital
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Contato:
- Duncan Topliss, MBBS, FRACP
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Investigador principal:
- Duncan Topliss, MBBS, FRACP
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália
- Recrutamento
- Sir Charles Gairdner Hospital
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Contato:
- Roslyn Francis, MBBS, FRACP
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Investigador principal:
- Roslyn Francis, MBBS, FRACP
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de tireoide diferenciado (incluindo pouco diferenciado) confirmado histologicamente que é localmente avançado ou metastático.
- Idade > 18 anos.
- Expectativa de vida > 12 semanas.
- Progressão radiológica documentada por RECIST 1.1 nos últimos 12 meses.
Radioiodo refratário (pelo menos um de):
- uma lesão mensurável sem captação de radioiodo na varredura de 131I,
- pelo menos uma lesão mensurável que progrediu pelos critérios RECIST dentro de 12 meses após a terapia com 131I, apesar da avidez de 131I no momento do tratamento, ou
- tratamento cumulativo com >24 GBq (600 mCi) de 131I.
- Pelo menos uma lesão avaliável conforme RECIST v1.1 que não tenha sido tratada com radioterapia local dentro de 3 meses antes da primeira dose de TKI. As lesões irradiadas só podem ser incluídas como uma lesão avaliável se tiverem mostrado progressão radiológica de acordo com RECIST v1.1 em imagens subsequentes após a irradiação.
- Mutação NRAS ou BRAF V600E testada por NGS em um laboratório credenciado pela NATA ou por plataforma de sequenciamento reconhecida.
- ECOG 0-1.
- Consentimento informado.
Parâmetros hematológicos e bioquímicos adequados:
- Hemoglobina ≥ 9g/dL
- Neutrófilos ≥ 1,5 x 109/L
- Plaquetas ≥ 100 x 109/L
- RNI ≤ 1,4
- Creatinina sérica ≤ 1,3 x LSN
- Depuração estimada de creatinina ≥ 30 ml/min (pela fórmula de Cockcroft Gault)
- ALT e AST séricas ≤ 2,5 x LSN
- Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN.
- supressão de TSH
Critério de exclusão:
- Carcinoma anaplásico de tireoide.
- Adequado para cirurgia curativa ou radioterapia.
- Outra terapia anti-câncer (incluindo TKI) nas 6 semanas anteriores.
- Malignidade concomitante diferente do câncer de pele não melanoma. Malignidades anteriores tratadas com intenção curativa e sem evidência de recorrência nos últimos três anos podem ser permitidas mediante discussão com o monitor médico.
- Metástase cerebral instável. Metástases cerebrais tratadas ou não tratadas são permitidas se neurologicamente estáveis, assintomáticas, em uma dose estável de esteroides por um período de 2 semanas, e não há previsão de necessidade de qualquer intervenção durante o período de tratamento experimental. Se tratado com radiação ou cirurgia, qualquer EA relacionado deve ter se recuperado para ≤ grau 1 antes da inscrição no estudo.
- Gravidez, amamentação ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos em idade fértil.
- Condição médica significativa que impediria a adesão aos procedimentos do estudo.
- História de oclusão da veia retiniana ou retinopatia.
- Cintilografia com contraste contendo iodo dentro de 8 semanas do escaneamento planejado com 124I.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Câncer de tireoide mutante BRAFv600E refratário a radioiodo
Antes de iniciar o tratamento intervencionista, os participantes iniciarão uma dieta com baixo teor de iodo e serão submetidos à retirada de tiroxina e iniciarão a reposição de T3 a partir do dia -27. No dia -5 receberão uma dose oral de 124I (40MBq/1,08 mCi) com imagem em 24 horas (+/-6) após a dose e uma segunda avaliação de imagem dentro de 120 horas. Os participantes receberão Dabrafenib (oral, 150mg BD) e Trametinib (oral, 2mg OD) do dia 1-30. Uma segunda dose oral de I124 será administrada no dia 24, seguida de exames de imagem no mesmo intervalo da linha de base. Os participantes que atingirem a captação tumoral >20Gy de I124 receberão 6GBq (3,3Gy/GBq) 131I, I131 wb scan e SPECT/CT serão realizados dentro de 24 horas e na alta hospitalar. Os participantes que não atingirem a atualização tumoral de I-124 > 20Gy passarão para o acompanhamento. O acompanhamento ocorrerá a cada 12 semanas durante 12 meses. |
Consulte a descrição do braço
Outros nomes:
Consulte a descrição do braço
Outros nomes:
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Experimental: Câncer de tireoide refratário a radioiodo mutante RAS
Antes de iniciar o tratamento intervencionista, os participantes iniciarão uma dieta com baixo teor de iodo e serão submetidos à retirada de tiroxina e iniciarão a reposição de T3 a partir do dia -27. No dia -5 receberão uma dose oral de 124I (40MBq/1,08 mCi) com imagem em 24 horas (+/-6) após a dose e uma segunda avaliação de imagem dentro de 120 horas. Os participantes receberão Trametinib (oral, 2mg OD) do dia 1-30. Uma segunda dose oral de I124 será administrada no dia 24, seguida de exames de imagem no mesmo intervalo da linha de base. Os participantes que atingirem a captação tumoral >20Gy de I124 receberão 6GBq (3,3Gy/GBq) 131I, I131 wb scan e SPECT/CT serão realizados dentro de 24 horas e na alta hospitalar. Os participantes que não atingirem a atualização tumoral de I-124 > 20Gy passarão para o acompanhamento. O acompanhamento ocorrerá a cada 12 semanas durante 12 meses. |
Consulte a descrição do braço
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão conforme avaliada pelos critérios RECIST 1.1 em 6 meses em participantes que procedem ao tratamento I131
Prazo: Aos 6 meses após o dia 1.
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Pacientes com câncer de tireoide refratário a radioiodo capazes de proceder ao tratamento com 131I serão avaliados pelos critérios RECIST 1.1.
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Aos 6 meses após o dia 1.
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Sobrevida livre de progressão conforme avaliada pelos critérios RECIST 1.1 em 12 meses em participantes que procedem ao tratamento I131
Prazo: Aos 12 meses após o dia 1.
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Pacientes com câncer de tireoide refratário a radioiodo capazes de proceder ao tratamento com 131I serão avaliados pelos critérios RECIST 1.1.
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Aos 12 meses após o dia 1.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão conforme avaliada pelos critérios RECIST 1.1 em 6 meses em todos os participantes e uma população de controle (estudo SELECT)
Prazo: Aos 6 meses após o dia 1.
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Para avaliar PFS por RECIST v1.1 em 6 em pacientes com câncer de tireoide refratário a radioiodo capazes de proceder ao tratamento com 131I após terapia de rediferenciação de TKI,
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Aos 6 meses após o dia 1.
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Sobrevida livre de progressão conforme avaliada pelos critérios RECIST 1.1 em 12 meses em todos os participantes e uma população de controle (estudo SELECT)
Prazo: Aos 12 meses após o dia 1.
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Para avaliar a PFS por RECIST v1.1 aos 12 meses em pacientes com câncer de tireoide refratário a radioiodo capazes de prosseguir para o tratamento com 131I após a terapia de rediferenciação de TKI,
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Aos 12 meses após o dia 1.
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Taxa de resposta objetiva pelos critérios RECIST 1.1 em todos os participantes tratados
Prazo: 0-18 meses ou em DP
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Avaliar a resposta objetiva (CR/PR/SD) em todos os participantes tratados desde o momento da inscrição até 18 meses ou DP.
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0-18 meses ou em DP
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Sobrevida global dos participantes tratados
Prazo: Da data de inscrição até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 5 anos.
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Para confirmar a sobrevida global dos participantes que receberam tratamento no estudo por meio da estimativa de Kaplan-Meier.
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Da data de inscrição até a data da primeira progressão documentada ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 5 anos.
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Quantificação de toxicidades relacionadas ao tratamento de acordo com CTCAE V5.0
Prazo: Do dia -27 até 30 dias após a última dose [até no máximo 60 dias].
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Quantificação de toxicidades relacionadas ao tratamento de acordo com CTCAE V5.0
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Do dia -27 até 30 dias após a última dose [até no máximo 60 dias].
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Quantificação da captação de radioiodo em lesões metastáticas antes e após tratamento com TKI.
Prazo: Do dia -5 até o dia 30 no estudo.
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Quantificação da captação de radioiodo em lesões metastáticas antes e após tratamento com TKI.
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Do dia -5 até o dia 30 no estudo.
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Avaliação da resposta ao tratamento por variação percentual da linha de base de tireoglobulina não estimulada.
Prazo: Dia 0; 3, 6, 9, 12 meses em participantes sem progressão radiológica.
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Avaliação da resposta ao tratamento por variação percentual da linha de base de tireoglobulina não estimulada.
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Dia 0; 3, 6, 9, 12 meses em participantes sem progressão radiológica.
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Avaliação e comparação da qualidade de vida medida pela resposta ao EORTC-QLQ-C30 em participantes do estudo.
Prazo: Dia -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 meses.
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Avaliação da QV em participantes que seguem para o tratamento I131 em comparação com participantes que seguem apenas pelo EORTC-QLQ-C30.
As pontuações vão de 0 a 100, com a qualidade de vida relatada pelo participante melhorando com uma pontuação mais alta.
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Dia -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 meses.
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Avaliação e comparação da QV medida pela resposta ao EQ-5D-5L nos participantes do estudo.
Prazo: Dia -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 meses.
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Em participantes que procedem ao tratamento com I131 em comparação com acompanhamento apenas por EQ-5D-5L.
Cinco dimensões: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
Cada dimensão tem 5 níveis: sem problemas até problemas extremos.
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Dia -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 meses.
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Avaliação e comparação da QV medida pela resposta à Escala de Angústia Psicológica de Kessler (K10) nos participantes do estudo.
Prazo: Dia -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 meses.
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Em participantes que procedem ao tratamento I131 em comparação com acompanhamento apenas por respostas à Escala de Angústia Psicológica de Kessler (K10).
Este é um questionário de 10 itens que produz uma medida global de angústia com base em perguntas sobre ansiedade e sintomas depressivos.
5 níveis variando de nenhum tempo a todo o tempo, respostas de nível mais alto correspondem a maior angústia relatada.
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Dia -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Andrew M Scott, MD, FRACP, Austin Health
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças da Tireoide
- Neoplasias da Tireóide
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Trametinibe
- Dabrafenibe
Outros números de identificação do estudo
- ONJ2021-006
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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