Eine prospektive, multizentrische Studie zur TKI-Redifferenzierungstherapie bei Patienten mit RAIR-Schilddrüsenkrebs (I-FIRST-Studie) (I-FIRST)

Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigter differenzierter (einschließlich schlecht differenzierter) Schilddrüsenkrebs, der entweder lokal fortgeschritten oder metastasiert ist.
2. Alter > 18 Jahre.
3. Lebenserwartung > 12 Wochen.
4. Dokumentierte radiologische Progression nach RECIST 1.1 in den letzten 12 Monaten.

5. Radiojod-refraktär (mindestens eines von):

   1. eine messbare Läsion ohne Aufnahme von Radiojod beim 131I-Scan,
   2. mindestens eine messbare Läsion, die nach RECIST-Kriterien innerhalb von 12 Monaten der 131I-Therapie trotz 131I-Avidität zum Zeitpunkt der Behandlung fortgeschritten war, oder
   3. kumulative Behandlung mit >24 GBq (600 mCi) 131I.
6. Mindestens eine auswertbare Läsion gemäß RECIST v1.1, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten TKI-Dosis nicht mit lokaler Strahlentherapie behandelt wurde. Bestrahlte Läsionen können nur dann als auswertbare Läsion aufgenommen werden, wenn sie in der nachfolgenden Bildgebung nach Bestrahlung eine radiologische Progression gemäß RECIST v1.1 gezeigt haben.
7. NRAS- oder BRAF-V600E-Mutation, die von NGS in einem von der NATA akkreditierten Labor oder von einer anerkannten Sequenzierungsplattform getestet wurde.
8. ECOG 0-1.
9. Einverständniserklärung.

10. Angemessene hämatologische und biochemische Parameter:

    1. Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    2. Neutrophile ≥ 1,5 x 109/l
    3. Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
    4. INR ≤ 1,4
    5. Serumkreatinin ≤ 1,3 x ULN
    6. Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel)
    7. Serum-ALT und -AST ≤ 2,5 x ULN
    8. Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    9. TSH-Unterdrückung

Ausschlusskriterien:

1. Anaplastischer Schilddrüsenkrebs.
2. Geeignet für kurative Chirurgie oder Strahlentherapie.
3. Andere Krebstherapie (einschließlich TKI) in den letzten 6 Wochen.
4. Gleichzeitige maligne andere als nicht-melanozytärer Hautkrebs. Frühere bösartige Erkrankungen, die mit kurativer Absicht behandelt wurden und in den letzten drei Jahren keine Hinweise auf ein Wiederauftreten aufgetreten sind, können nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor zugelassen werden.
5. Instabile Hirnmetastasen. Behandelte oder unbehandelte Hirnmetastasen sind zulässig, wenn sie neurologisch stabil und asymptomatisch sind, über einen Zeitraum von 2 Wochen eine stabile Steroiddosis erhalten und voraussichtlich während der Studienbehandlungsphase keine Intervention erforderlich ist. Wenn mit Bestrahlung oder Operation behandelt, sollten sich alle damit verbundenen UE vor der Aufnahme in die Studie auf ≤ Grad 1 erholt haben.
6. Schwangerschaft, Stillzeit oder Unwille, Verhütungsmittel im gebärfähigen Alter anzuwenden.
7. Signifikanter medizinischer Zustand, der die Einhaltung der Studienverfahren verhindern würde.
8. Vorgeschichte eines retinalen Venenverschlusses oder einer Retinopathie.
9. Iodhaltiger Kontrastmittelscan innerhalb von 8 Wochen nach geplantem 124I-Scan.