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RAIR甲状腺がん患者におけるTKI再分化療法の前向き多施設試験（I-FIRST研究） (I-FIRST)

2023年10月29日 更新者：Olivia Newton-John Cancer Research Institute

このプロスペクティブ、多施設、非盲検、非ランダム化第 II 相試験は、NRAS または BRAFV600E 変異体難治性甲状腺がん患者の放射性ヨウ素感受性を回復させることを目的としています。

参加者は、トラメチニブ+/-ダブラフェニブチロシンキナーゼ阻害剤で30日間治療され、感度の回復は、18F-FDG-PETおよびI-124 PETイメージングを使用して監視されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、オーストラリア周辺の 10 か所で実施される予定の、無作為化されていない多施設共同研究です。

BRAF V600E または NRAS 変異体 RECIST 1.1 評価可能な腫瘍を有する放射性ヨウ素抵抗性の分化型甲状腺がんの成人患者 (18 歳以上) は参加資格があります。 .

適格なすべての患者は、登録期間中（-28日目）に18F-FDG PET / CTスキャンを受け、続いてT4離脱と低ヨウ素食が続きます。 T3 は、T4 の中止後、124I 投与の 10 日前まで投与され、甲状腺機能低下症の症状を最小限に抑えます。

最初の 124 I 用量は、-5 日目に 40 MBq (1.08 mCi) の用量で経口投与され、同日に 18 FDG-PET が実施されます。 その後、患者は、投与後 24 時間 (+/- 6 時間) に 124I-PET イメージングと血液を取得し、124I 投与後 120 時間まで 2 回目のイメージングを行います。 最初の 124I 研究 (プレ TKI) は、2 回目の 124I-PET (24 日目、TKI の 23 日後) のベースラインとして機能し、TKI 治療の結果としての NIS 発現と放射性ヨウ素取り込みの変化を示します。

その後、患者は MEK TKI トラメチニブ（NRAS 変異腫瘍の場合）またはトラメチニブとダブラフェニブの MEK と BRAF V600E TKI の組み合わせ（BRAF V600E 変異腫瘍の場合）で合計 30 日間の治療を開始します。 その後、患者は 23 日目にさらに 18F-FDG PET/CT スキャンと 124I 線量を受け、投与後 24 時間 (+/- 6 時間) (24 日目) に線量測定 (124I-PET) をスキャンします。 124I投与後120時間までのイメージング時点。 少なくとも 1 つの病変が 124I スキャンで 20Gy/6GBq (3.3Gy/GBq) を超える 131I の投与と一致する取り込みを示した場合 (24 時間スキャンに基づく)、29 日目に 131I 治療が行われます。 投与される 131I の線量は、線量反応の評価を可能にするために 6 GBq (150 mCi) に固定されます。 TKI 治療は、131I 治療を行った翌日まで継続します（合計 30 日間）。

フォローアップ病期分類（CT）は、最初の 24 か月間は 3 か月ごと、その後進行するまで 6 か月ごと、6 か月と 12 か月で 18F-FDG PET を行います。 非刺激サイログロブリン (Tg) も 3、6、9、12 か月目に測定され、ベースラインからの変化率として評価されます。 QoLおよび健康経済データは、研究に参加しているすべての患者で収集されます。 全生存期間は、長期のフォローアップによって得られます。 腫瘍変異、124I PET線量測定、病期分類（RECIST）、および18F-FDG PET（PERCIST）の中央レビューが実施されます。

研究の種類

介入

入学 (推定)

80

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • オーストラリア
      • Melbourne、オーストラリア
        • 募集
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • コンタクト：
          • Annette Lim, MBBS, FRACP
        • 主任研究者：
          • Annette Lim, MBBS, FRACP
    • New South Wales
      • Sydney、New South Wales、オーストラリア
        • 募集
        • Royal North Shore Hospital
        • コンタクト：
          • Roderick Clifton-Bligh, MBBS, FRACP
        • 主任研究者：
          • Roderick Clifton-Bligh, MBBS
        • 副調査官：
          • Bruce Robinson, MBBS, FRACP
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア、4029
        • 募集
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • コンタクト：
          • David Pattison, MBBS, FRACP
        • 主任研究者：
          • David Pattison, MBBS, FRACP
        • 主任研究者：
          • Donald McLeod, MBBS, FRACP
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、オーストラリア
        • 募集
        • Royal Adelaide Hsopital
        • コンタクト：
          • Anne Taylor, MBBS
    • Victoria
      • Box Hill、Victoria、オーストラリア、3128
        • まだ募集していません
        • Eastern Health
        • コンタクト：
          • Chris Gillfilan, MBBS
        • 主任研究者：
          • Chris Gillfilan, MBBS
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • 募集
        • Monash Health
        • コンタクト：
          • Michael Mond, MBBS
        • 主任研究者：
          • Michael Mond, MBBS, FRACP
      • Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
        • 募集
        • Austin Health
        • コンタクト：
          • Andrew M Scott, MD, FRACP
        • 主任研究者：
          • Andrew M Scott, MBBS, FRACP
      • Prahran、Victoria、オーストラリア
        • まだ募集していません
        • Alfred Hospital
        • コンタクト：
          • Duncan Topliss, MBBS, FRACP
        • 主任研究者：
          • Duncan Topliss, MBBS, FRACP
    • Western Australia
      • Perth、Western Australia、オーストラリア
        • 募集
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • コンタクト：
          • Roslyn Francis, MBBS, FRACP
        • 主任研究者：
          • Roslyn Francis, MBBS, FRACP

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. -組織学的に確認された分化型（低分化型を含む）の甲状腺がんで、局所進行性または転移性のいずれかです。
  2. 年齢 > 18 歳。
  3. 平均余命 > 12 週間。
  4. -過去12か月のRECIST 1.1による放射線学的進行が記録されています。

  5. 放射性ヨウ素不応性 (少なくとも 1 つ):

    1. 131Iスキャンで放射性ヨウ素の取り込みのない測定可能な病変が1つ、
    2. -治療時の 131I 活性にもかかわらず、 131I 治療の 12 か月以内に RECIST 基準によって進行した少なくとも 1 つの測定可能な病変、または
    3. >24 GBq (600 mCi) の 131I による累積治療。
  6. -TKIの初回投与前3か月以内に局所放射線療法で治療されていない、RECIST v1.1に従って少なくとも1つの評価可能な病変。 照射された病変は、照射後のその後のイメージングでRECIST v1.1に従って放射線学的進行を示した場合にのみ、評価可能な病変として含めることができます。
  7. NRAS または BRAF V600E 変異は、NATA 認定ラボでの NGS または認識されたシーケンス プラットフォームによってテストされています。
  8. ECOG 0-1。
  9. インフォームドコンセント。

  10. 適切な血液学的および生化学的パラメーター:

    1. ヘモグロビン≧9g/dL
    2. 好中球 ≥ 1.5 x 109/L
    3. 血小板≧100×109/L
    4. INR ≤ 1.4
    5. -血清クレアチニン≤1.3 x ULN
    6. 推定クレアチニンクリアランス≧30ml/分（Cockcroft Gault Formulaによる）
    7. -血清ALTおよびAST≤2.5 x ULN
    8. -血清総ビリルビン≤1.5 x ULN。
    9. TSH抑制

除外基準:

  1. 甲状腺未分化がん。
  2. 根治手術や放射線治療に適しています。
  3. -過去6週間の他の抗がん（TKIを含む）療法。
  4. -非黒色腫皮膚がん以外の同時悪性腫瘍。 治癒目的で治療され、過去 3 年間に再発の証拠がない以前の悪性腫瘍は、医療モニターとの協議により許可される場合があります。
  5. 不安定な脳転移。 治療済みまたは未治療の脳転移は、神経学的に安定していて、無症候性で、安定したステロイド用量で 2 週間、および試験治療期間中に介入が必要になると予想されない場合に許可されます。 -放射線または手術で治療された場合、関連するAEは、試験に登録する前にグレード1以下に回復している必要があります。
  6. 妊娠中、授乳中、または出産可能年齢で避妊をしたくない。
  7. -研究手順の遵守を妨げる重大な病状。
  8. -網膜静脈閉塞または網膜症の病歴。
  9. 計画された 124I スキャンの 8 週間以内にヨウ素含有造影スキャン。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BRAFv600E 変異放射性ヨウ素治療抵抗性甲状腺がん

介入治療を開始する前に、参加者は低ヨウ素食を開始し、サイロキシン離脱を受け、-27日目からT3置換を開始します。 -5 日目に、124I (40MBq/1.08 mCi) 投与後 24 時間 (+/-6) での画像検査と、120 時間以内の 2 回目の画像検査。

参加者は、1〜30日目からダブラフェニブ（経口、150mg BD）およびトラメチニブ（経口、2mg OD）を受け取ります。

I124の2回目の経口投与は24日目に投与され、その後ベースラインと同じ間隔でイメージングが行われます。

I124 の 20Gy を超える腫瘍への取り込みを達成した参加者には、6GBq (3.3Gy/GBq) の 131I を投与し、I131 wb スキャンと SPECT/CT を 24 時間以内および退院時に実施します。

I-124 の 20Gy を超える腫瘍更新を達成していない参加者は、フォローアップに移行します。

フォローアップは、12 か月間、12 週間ごとに行われます。
薬：ダブラフェニブ 75 MG
アームの説明を参照
他の名前：
  • タフィンラー
薬：トラメチニブ 2 MG
アームの説明を参照
他の名前：
  • メカニスト
実験的：RAS変異放射性ヨード治療抵抗性甲状腺がん

介入治療を開始する前に、参加者は低ヨウ素食を開始し、サイロキシン離脱を受け、-27日目からT3置換を開始します。 -5 日目に、124I (40MBq/1.08 mCi) 投与後 24 時間 (+/-6) での画像検査と、120 時間以内の 2 回目の画像検査。

参加者は、1〜30日目からトラメチニブ（経口、2mg OD）を受け取ります。

I124の2回目の経口投与は24日目に投与され、その後ベースラインと同じ間隔でイメージングが行われます。

I124 の 20Gy を超える腫瘍への取り込みを達成した参加者には、6GBq (3.3Gy/GBq) の 131I を投与し、I131 wb スキャンと SPECT/CT を 24 時間以内および退院時に実施します。

I-124 の 20Gy を超える腫瘍更新を達成していない参加者は、フォローアップに移行します。

フォローアップは、12 か月間、12 週間ごとに行われます。
薬：トラメチニブ 2 MG
アームの説明を参照
他の名前：
  • メカニスト

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
I131治療に進む参加者の6か月でRECIST 1.1基準によって評価される無増悪生存期間
時間枠：1 日目から 6 か月後。
131I治療に進むことができる放射性ヨウ素不応性甲状腺がん患者は、RECIST 1.1基準によって評価されます。
1 日目から 6 か月後。
I131治療に進む参加者の12か月でRECIST 1.1基準によって評価される無増悪生存期間
時間枠：1 日目から 12 か月後。
131I治療に進むことができる放射性ヨウ素不応性甲状腺がん患者は、RECIST 1.1基準によって評価されます。
1 日目から 12 か月後。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST 1.1 基準によって評価された、すべての参加者および対照集団における 6 か月時点での無増悪生存期間 (SELECT 研究)
時間枠：1 日目から 6 か月後。

TKI 再分化療法後に 131I 治療に進むことができる放射性ヨウ素抵抗性甲状腺がん患者の RECIST v1.1 at 6 による PFS を評価するには、

  1. 131I治療に進まない人に比べて
  2. 対照集団と比較して（SELECT研究から）。
1 日目から 6 か月後。
RECIST 1.1基準によって評価された、全参加者および対照集団における12か月時点での無増悪生存期間（SELECT試験）
時間枠：1 日目から 12 か月後。

TKI 再分化療法後に 131I 治療に進むことができる放射性ヨウ素抵抗性甲状腺がん患者の 12 か月時点での RECIST v1.1 による PFS を評価するには、

  1. 131I治療に進まない人に比べて
  2. 対照集団と比較して（SELECT研究から）。
1 日目から 12 か月後。
治療を受けたすべての参加者におけるRECIST 1.1基準による客観的奏効率
時間枠：0 ～ 18 か月または PD
登録時から18か月またはPDまで、治療を受けたすべての参加者の客観的反応（CR / PR / SD）を評価します。
0 ～ 18 か月または PD
治療を受けた参加者の全生存率
時間枠：登録日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 5 年間評価されます。
カプラン・マイヤー推定による研究で治療を受けている参加者の全生存率を確認する。
登録日から最初に記録された進行日または何らかの原因による死亡日までのいずれか早い方で、最大 5 年間評価されます。
CTCAE V5.0 による治療関連毒性の定量化
時間枠：-27 日目から最後の投与後 30 日まで [最大 60 日]。
CTCAE V5.0 による治療関連毒性の定量化
-27 日目から最後の投与後 30 日まで [最大 60 日]。
TKI治療前後の転移性病変における放射性ヨウ素取り込みの定量化。
時間枠：-5 日目から 30 日目までの学習。
TKI治療前後の転移性病変における放射性ヨウ素取り込みの定量化。
-5 日目から 30 日目までの学習。
非刺激サイログロブリンのベースラインからのパーセント変化による治療に対する反応の評価。
時間枠：0日目;放射線学的進行のない参加者の3、6、9、12か月。
非刺激サイログロブリンのベースラインからのパーセント変化による治療に対する反応の評価。
0日目;放射線学的進行のない参加者の3、6、9、12か月。
研究参加者のEORTC-QLQ-C30への反応によって測定される生活の質の評価と比較。
時間枠：-29日目、1日目、29日目。 3、6、9、12ヶ月。
EORTC-QLQ-C30のみによるフォローアップに進む参加者と比較した、I131治療に進む参加者のQOLの評価。 スコアは 0 ～ 100 で、参加者はスコアが高いほど生活の質が向上したと報告しています。
-29日目、1日目、29日目。 3、6、9、12ヶ月。
研究参加者のEQ-5D-5Lに対する反応によって測定されたQOLの評価と比較。
時間枠：-29日目、1日目、29日目。 3、6、9、12ヶ月。
EQ-5D-5Lのみによるフォローアップと比較して、I131治療に進む参加者。 5 つの次元: 可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ。 各次元には 5 つのレベルがあり、問題なしから極端な問題まであります。
-29日目、1日目、29日目。 3、6、9、12ヶ月。
研究参加者のケスラー心理的苦痛尺度（K10）への反応によって測定されたQOLの評価と比較。
時間枠：-29日目、1日目、29日目。 3、6、9、12ヶ月。
Kessler Psychological Distress Scale（K10）への応答のみによるフォローアップと比較して、I131治療に進む参加者。 これは、不安や抑うつ症状に関する質問に基づいて、全体的な苦痛を測定する 10 項目のアンケートです。 まったくないものから常にあるものまで 5 つのレベルがあり、より高いレベルの反応は報告されたより大きな苦痛に対応します。
-29日目、1日目、29日目。 3、6、9、12ヶ月。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

協力者

The Alfred
Austin Health
Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Royal Brisbane and Women's Hospital
Royal Adelaide Hospital
Royal North Shore Hospital
Eastern Health
Sir Charles Gairdner Hospital
Monash Health

捜査官

  • スタディチェア：Andrew M Scott, MD, FRACP、Austin Health

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年7月14日

一次修了 (推定)

2024年12月30日

研究の完了 (推定)

2025年12月30日

試験登録日

最初に提出

2021年11月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年12月20日

最初の投稿 (実際)

2022年1月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月29日

最終確認日

2023年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ONJ2021-006

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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