Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En prospektiv, multisenterforsøk av TKI-redifferensieringsterapi hos pasienter med RAIR-skjoldbruskkreft (I-FIRST-studie) (I-FIRST)

29. oktober 2023 oppdatert av: Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Denne prospektive, multisenter, åpne, ikke-randomiserte fase II-studien tar sikte på å gjenopprette radiojodfølsomhet hos pasienter med NRAS eller BRAFV600E mutant refraktær kreft i skjoldbruskkjertelen.

Deltakerne vil bli behandlet med Trametinib +/- Dabrafenib tyrosinkinasehemmere i en periode på 30 dager, gjenoppretting av sensitivitet vil bli overvåket ved bruk av 18F-FDG-PET og I-124 PET-avbildning.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, ikke-randomisert, multisenterstudie som vil bli utført på 10 steder rundt Australia.

Voksne pasienter (18+ år) med radiojod-refraktær differensiert skjoldbruskkreft med BRAF V600E eller NRAS mutant RECIST 1.1 evaluerbare svulster vil være kvalifisert til å delta. .

Alle kvalifiserte pasienter vil gjennomgå en 18F-FDG PET/CT-skanning i løpet av registreringsperioden (dag -28), etterfulgt av T4-seponering og lavjoddiett. T3 vil bli administrert etter T4-seponering og i opptil 10 dager før 124I-dosen for å minimere symptomer på hypotyreose.

Den første 124I-dosen vil bli administrert oralt i en dose på 40 MBq (1,08 mCi) på dag -5 med en 18FDG-PET utført samme dag. Pasienter vil deretter ha 124I-PET-avbildning og blodprøver 24 timer (+/- 6 timer) etter dose, med et andre bildetidspunkt frem til 120 timer etter 124I-dose. Den innledende 124I-studien (pre-TKI) vil tjene som en baseline for den andre 124I-PET (dag 24, etter 23 dager med TKI), og demonstrere endringer i NIS-ekspresjon og radiojodopptak som et resultat av TKI-behandling.

Pasientene vil deretter starte totalt 30 dagers behandling med MEK TKI trametinib (for NRAS mutante svulster) eller MEK og BRAF V600E TKI kombinasjonen av trametinib og dabrafenib (for BRAF V600E mutante svulster). Pasientene vil deretter ha en ytterligere 18F-FDG PET/CT-skanning og 124I-dose på dag 23, og skanning for dosimetri (124I-PET) 24 timer (+/- 6 timer) etter dose (dag 24), med en andre bildetidspunkt opp til 120 timer etter 124I-administrasjon. Hvis minst én lesjon viser opptak på 124I-skanninger forenlig med > 20Gy / 6GBq (3,3Gy/GBq) 131I administrert (basert på 24-timersskanningen), vil 131I-behandling gis på dag 29. Dosen av 131I som administreres vil bli fastsatt til 6 GBq (150 mCi) for å tillate evaluering av doserespons. TKI-behandling vil fortsette til dagen etter at 131I-behandling er gitt (totalt 30 dager).

Oppfølgingsstadie (CT) vil skje hver 3. måned de første 24 månedene, deretter hver 6. måned frem til progresjon, og 18F-FDG PET ved 6 og 12 måneder. Ikke-stimulert tyroglobulin (Tg) vil også bli målt ved 3, 6, 9 og 12 måneder, og evaluert som en prosentvis endring fra baseline. QoL og helseøkonomiske data vil bli samlet inn hos alle pasienter som skal på studie. Total overlevelse vil oppnås ved langtidsoppfølging. Sentral gjennomgang av tumormutasjoner, 124I PET-dosimetri, staging (RECIST) og 18F-FDG PET (PERCIST) vil bli utført.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Rekruttering
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Ta kontakt med:
          • Annette Lim, MBBS, FRACP
        • Hovedetterforsker:
          • Annette Lim, MBBS, FRACP
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Rekruttering
        • Royal North Shore Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Roderick Clifton-Bligh, MBBS, FRACP
        • Hovedetterforsker:
          • Roderick Clifton-Bligh, MBBS
        • Underetterforsker:
          • Bruce Robinson, MBBS, FRACP
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Rekruttering
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Ta kontakt med:
          • David Pattison, MBBS, FRACP
        • Hovedetterforsker:
          • David Pattison, MBBS, FRACP
        • Hovedetterforsker:
          • Donald McLeod, MBBS, FRACP
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Rekruttering
        • Royal Adelaide Hsopital
        • Ta kontakt med:
          • Anne Taylor, MBBS
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Eastern Health
        • Ta kontakt med:
          • Chris Gillfilan, MBBS
        • Hovedetterforsker:
          • Chris Gillfilan, MBBS
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Rekruttering
        • Monash Health
        • Ta kontakt med:
          • Michael Mond, MBBS
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Mond, MBBS, FRACP
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Rekruttering
        • Austin Health
        • Ta kontakt med:
          • Andrew M Scott, MD, FRACP
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew M Scott, MBBS, FRACP
      • Prahran, Victoria, Australia
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Alfred Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Duncan Topliss, MBBS, FRACP
        • Hovedetterforsker:
          • Duncan Topliss, MBBS, FRACP
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Rekruttering
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Roslyn Francis, MBBS, FRACP
        • Hovedetterforsker:
          • Roslyn Francis, MBBS, FRACP

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet differensiert (inkludert dårlig differensiert) skjoldbruskkjertelkreft som enten er lokalt avansert eller metastatisk.
  2. Alder > 18 år.
  3. Forventet levealder > 12 uker.
  4. Dokumentert radiologisk progresjon av RECIST 1.1 de siste 12 månedene.

  5. Radiojod ildfast (minst ett av):

    1. en målbar lesjon uten radiojodopptak på 131I-skanning,
    2. minst én målbar lesjon som hadde utviklet seg etter RECIST-kriterier innen 12 måneder etter 131I-behandling til tross for 131I-aviditet ved behandlingstidspunktet, eller
    3. kumulativ behandling med >24 GBq (600 mCi) på 131I.
  6. Minst én evaluerbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 som ikke har blitt behandlet med lokal strålebehandling innen 3 måneder før første dose av TKI. Bestrålte lesjoner kan bare inkluderes som en evaluerbar lesjon hvis den har vist radiologisk progresjon i henhold til RECIST v1.1 ved påfølgende bildebehandling etter bestråling.
  7. NRAS- eller BRAF V600E-mutasjon testet av NGS i et NATA-akkreditert laboratorium eller av anerkjent sekvenseringsplattform.
  8. ECOG 0-1.
  9. Informert samtykke.

  10. Tilstrekkelige hematologiske og biokjemiske parametere:

    1. Hemoglobin ≥ 9g/dL
    2. Nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L
    3. Blodplater ≥ 100 x 109/L
    4. INR ≤ 1,4
    5. Serumkreatinin ≤ 1,3 x ULN
    6. Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min (av Cockcroft Gault Formula)
    7. Serum ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
    8. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    9. TSH-undertrykkelse

Ekskluderingskriterier:

  1. Anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen.
  2. Egnet for kurativ kirurgi eller strålebehandling.
  3. Annen behandling mot kreft (inkludert TKI) de siste 6 ukene.
  4. Samtidig malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft. Tidligere maligniteter behandlet med kurativ hensikt og ingen tegn på tilbakefall de siste tre årene kan tillates etter diskusjon med den medisinske monitoren.
  5. Ustabil hjernemetastase. Behandlet eller ikke-behandlet hjernemetastaser er tillatt dersom nevrologisk stabil, asymptomatisk, på en stabil steroiddose i en periode på 2 uker, og ikke forventes å kreve noen intervensjon i løpet av prøvebehandlingsperioden. Hvis de behandles med stråling eller kirurgi, bør alle relaterte bivirkninger ha kommet seg til ≤ grad 1 før innskrivning på prøve.
  6. Graviditet, amming eller uvillig til å bruke prevensjon hos de som er i fertil alder.
  7. Betydelig medisinsk tilstand som ville hindre overholdelse av studieprosedyrer.
  8. Anamnese med retinal veneokklusjon eller retinopati.
  9. Jodholdig kontrastskanning innen 8 uker etter planlagt 124I-skanning.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BRAFv600E mutant radiojod refraktær kreft i skjoldbruskkjertelen

Før påbegynt intervensjonsbehandling, vil deltakerne starte en lavjoddiett og gjennomgå tyroksinabstinens og starte T3-erstatning fra dag -27. På dag -5 vil de få en oral dose på 124I (40MBq/1,08 mCi) med bildebehandling 24 timer (+/-6) etter dose og en andre bildevurdering innen 120 timer.

Deltakerne vil motta Dabrafenib (oral, 150mg BD) og Trametinib (oral, 2mg OD) fra dag 1-30.

En andre oral dose av I124 vil bli administrert på dag 24 etterfulgt av bildediagnostikk med samme intervall som baseline.

Deltakere som oppnår >20Gy tumoropptak av I124 vil bli administrert 6GBq (3.3Gy/GBq) 131I, I131 wb scan og SPECT/CT vil bli utført innen 24 timer og ved utskrivning fra sykehus.

Deltakere som ikke oppnår >20Gy tumoroppdatering av I-124 vil gå over til oppfølging.

Oppfølging vil skje hver 12. uke i 12 måneder.
Legemiddel: Dabrafenib 75 MG
Se armbeskrivelse
Andre navn:
  • Tafinlar
Legemiddel: Trametinib 2 MG
Se armbeskrivelse
Andre navn:
  • Mekinist
Eksperimentell: RAS-mutant radiojod-refraktær kreft i skjoldbruskkjertelen

Før påbegynt intervensjonsbehandling, vil deltakerne starte en lavjoddiett og gjennomgå tyroksinabstinens og starte T3-erstatning fra dag -27. På dag -5 vil de få en oral dose på 124I (40MBq/1,08 mCi) med bildebehandling 24 timer (+/-6) etter dose og en andre bildevurdering innen 120 timer.

Deltakerne vil få Trametinib (oral, 2mg OD) fra dag 1-30.

En andre oral dose av I124 vil bli administrert på dag 24 etterfulgt av bildediagnostikk med samme intervall som baseline.

Deltakere som oppnår >20Gy tumoropptak av I124 vil bli administrert 6GBq (3.3Gy/GBq) 131I, I131 wb scan og SPECT/CT vil bli utført innen 24 timer og ved utskrivning fra sykehus.

Deltakere som ikke oppnår >20Gy tumoroppdatering av I-124 vil gå over til oppfølging.

Oppfølging vil skje hver 12. uke i 12 måneder.
Legemiddel: Trametinib 2 MG
Se armbeskrivelse
Andre navn:
  • Mekinist

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse vurdert av RECIST 1.1-kriterier etter 6 måneder hos deltakere som fortsetter til I131-behandling
Tidsramme: 6 måneder etter dag 1.
Radiojod-refraktære skjoldbruskkjertelkreftpasienter som kan fortsette til 131I-behandling vil bli vurdert etter RECIST 1.1-kriterier.
6 måneder etter dag 1.
Progresjonsfri overlevelse vurdert av RECIST 1.1-kriterier etter 12 måneder hos deltakere som fortsetter til I131-behandling
Tidsramme: 12 måneder etter dag 1.
Radiojod-refraktære skjoldbruskkjertelkreftpasienter som kan fortsette til 131I-behandling vil bli vurdert etter RECIST 1.1-kriterier.
12 måneder etter dag 1.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse vurdert av RECIST 1.1-kriterier ved 6 måneder hos alle deltakere og en kontrollpopulasjon (SELECT-studie)
Tidsramme: 6 måneder etter dag 1.

For å vurdere PFS ved RECIST v1.1 ved 6 hos radiojod-refraktær skjoldbruskkreftpasienter som er i stand til å fortsette til 131I-behandling etter TKI-redifferensieringsterapi,

  1. sammenlignet med de som ikke går videre til 131I-behandling.
  2. sammenlignet med en kontrollpopulasjon (fra SELECT-studien).
6 måneder etter dag 1.
Progresjonsfri overlevelse som vurdert av RECIST 1.1-kriterier etter 12 måneder hos alle deltakere og en kontrollpopulasjon (SELECT-studie)
Tidsramme: 12 måneder etter dag 1.

For å vurdere PFS ved RECIST v1.1 etter 12 måneder hos radiojod-refraktær skjoldbruskkreftpasienter som kan fortsette til 131I-behandling etter TKI-redifferensieringsterapi,

  1. sammenlignet med de som ikke går videre til 131I-behandling.
  2. sammenlignet med en kontrollpopulasjon (fra SELECT-studien).
12 måneder etter dag 1.
Objektiv svarprosent etter RECIST 1.1-kriterier hos alle behandlede deltakere
Tidsramme: 0-18 måneder eller ved PD
Å vurdere objektiv respons (CR/PR/SD) hos alle behandlede deltakere fra tidspunktet for påmelding til 18 måneder eller PD.
0-18 måneder eller ved PD
Samlet overlevelse av behandlede deltakere
Tidsramme: Fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år.
For å bekrefte den totale overlevelsen til deltakere som mottar behandling på studien via Kaplan-Meier-estimering.
Fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 5 år.
Kvantifisering av behandlingsrelaterte toksisiteter i henhold til CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra dag -27 til 30 dager etter siste dose [opptil maks 60 dager].
Kvantifisering av behandlingsrelaterte toksisiteter i henhold til CTCAE V5.0
Fra dag -27 til 30 dager etter siste dose [opptil maks 60 dager].
Kvantifisering av radiojodopptak i metastatiske lesjoner før og etter TKI-behandling.
Tidsramme: Fra dag -5 til dag 30 på studiet.
Kvantifisering av radiojodopptak i metastatiske lesjoner før og etter TKI-behandling.
Fra dag -5 til dag 30 på studiet.
Evaluering av respons på behandling ved prosent endring fra baseline av ikke-stimulert tyroglobulin.
Tidsramme: Dag 0; 3, 6, 9, 12 måneder hos deltakere uten radiologisk progresjon.
Evaluering av respons på behandling ved prosent endring fra baseline av ikke-stimulert tyroglobulin.
Dag 0; 3, 6, 9, 12 måneder hos deltakere uten radiologisk progresjon.
Evaluering og sammenligning av livskvalitet målt ved respons på EORTC-QLQ-C30 hos deltakere på studien.
Tidsramme: Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 måneder.
Evaluering av QOL hos deltakere som går videre til I131-behandling sammenlignet med deltakere som kun følger opp med EORTC-QLQ-C30. Poengsummen er fra 0-100 med deltaker rapportert at kvaliteten på livene forbedres med en høyere poengsum.
Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 måneder.
Evaluering og sammenligning av QOL målt ved respons på EQ-5D-5L hos deltakere på studien.
Tidsramme: Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 måneder.
Hos deltakere som går videre til I131-behandling sammenlignet med oppfølging kun med EQ-5D-5L. Fem dimensjoner: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer til ekstreme problemer.
Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 måneder.
Evaluering og sammenligning av QOL målt ved respons på Kessler Psychological Distress Scale (K10) hos deltakere på studien.
Tidsramme: Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 måneder.
Hos deltakere som går videre til I131-behandling sammenlignet med kun oppfølging av svar på Kessler Psychological Distress Scale (K10). Dette er et 10-elements spørreskjema som gir et globalt mål på nød basert på spørsmål om angst og depressive symptomer. 5 nivåer som strekker seg fra ingen av tiden til hele tiden, svar på høyere nivå samsvarer med større rapportert nød.
Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Samarbeidspartnere

The Alfred
Austin Health
Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Royal Brisbane and Women's Hospital
Royal Adelaide Hospital
Royal North Shore Hospital
Eastern Health
Sir Charles Gairdner Hospital
Monash Health

Etterforskere

  • Studiestol: Andrew M Scott, MD, FRACP, Austin Health

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juli 2022

Primær fullføring (Antatt)

30. desember 2024

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. november 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

10. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ONJ2021-006

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere