Проспективное многоцентровое исследование редифференцирующей терапии ИТК у пациентов с раком щитовидной железы RAIR (исследование I-FIRST) (I-FIRST)
Это проспективное, многоцентровое, открытое, нерандомизированное исследование фазы II направлено на восстановление чувствительности к радиоактивному йоду у пациентов с рефрактерным раком щитовидной железы с мутацией NRAS или BRAFV600E.
Участников будут лечить траметинибом +/- ингибиторами тирозинкиназы дабрафениб в течение 30 дней, восстановление чувствительности будет контролироваться с помощью 18F-FDG-PET и I-124 PET.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное нерандомизированное многоцентровое исследование, которое будет проводиться в 10 центрах по всей Австралии.
Взрослые пациенты (18+ лет) с радиойодрезистентным дифференцированным раком щитовидной железы с опухолями, поддающимися оценке BRAF V600E или мутантными NRAS RECIST 1.1, будут иметь право на участие. .
Все подходящие пациенты будут проходить ПЭТ / КТ-сканирование с 18F-FDG в течение периода регистрации (день -28) с последующей отменой T4 и диетой с низким содержанием йода. T3 будет вводиться после отмены T4 и в течение 10 дней до введения дозы 124I, чтобы свести к минимуму симптомы гипотиреоза.
Первую дозу 124I вводят перорально в дозе 40 МБк (1,08 мКи) в день -5 с проведением ПЭТ-18ФДГ в тот же день. Затем у пациентов будет 124I-ПЭТ и кровь через 24 часа (+/- 6 часов) после введения дозы, со второй временной точкой визуализации до 120 часов после введения дозы 124I. Первоначальное исследование с 124I (до ИТК) будет служить базой для второго 124I-ПЭТ (24-й день, после 23 дней ИТК) и продемонстрирует изменения в экспрессии NIS и поглощении радиоактивного йода в результате лечения ИТК.
Затем пациенты начнут в общей сложности 30 дней лечения траметинибом MEK TKI (для опухолей с мутацией NRAS) или комбинацией MEK и BRAF V600E TKI траметиниба и дабрафениба (для опухолей с мутацией BRAF V600E). Затем пациентам будет проведено дополнительное сканирование ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ и доза 124I на 23-й день, а также сканирование для дозиметрии (124I-ПЭТ) через 24 часа (+/- 6 часов) после введения дозы (24-й день) со вторым момент времени визуализации до 120 часов после введения 124I. Если по крайней мере одно поражение показывает поглощение при сканировании с 124I, согласующееся с введенным > 20 Гр/6 ГБк (3,3 Гр/ГБк) 131I (на основе 24-часового сканирования), то лечение 131I будет назначено на 29-й день. Вводимая доза 131I будет зафиксирована на уровне 6 ГБк (150 мКи), чтобы можно было оценить реакцию на дозу. Лечение ИТК будет продолжаться до следующего дня после начала лечения 131I (всего 30 дней).
Последующее стадирование (КТ) будет проводиться каждые 3 месяца в течение первых 24 месяцев, затем каждые 6 месяцев до прогрессирования и ПЭТ с 18F-ФДГ через 6 и 12 месяцев. Нестимулированный тиреоглобулин (Tg) также будет измеряться через 3, 6, 9 и 12 месяцев и оцениваться как процентное изменение от исходного уровня. Данные о качестве жизни и состоянии здоровья будут собираться у всех пациентов, участвующих в исследовании. Общая выживаемость будет достигнута при длительном наблюдении. Будет проведен центральный обзор опухолевых мутаций, дозиметрии ПЭТ с 124I, стадирования (RECIST) и ПЭТ с 18F-FDG (PERCIST).
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Kylie Wilkie
- Номер телефона: +61394963573
- Электронная почта: trials@onjcri.org.au
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия
- Рекрутинг
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Контакт:
- Annette Lim, MBBS, FRACP
-
Главный следователь:
- Annette Lim, MBBS, FRACP
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Австралия
- Рекрутинг
- Royal North Shore Hospital
-
Контакт:
- Roderick Clifton-Bligh, MBBS, FRACP
-
Главный следователь:
- Roderick Clifton-Bligh, MBBS
-
Младший исследователь:
- Bruce Robinson, MBBS, FRACP
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4029
- Рекрутинг
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Контакт:
- David Pattison, MBBS, FRACP
-
Главный следователь:
- David Pattison, MBBS, FRACP
-
Главный следователь:
- Donald McLeod, MBBS, FRACP
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия
- Рекрутинг
- Royal Adelaide Hsopital
-
Контакт:
- Anne Taylor, MBBS
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Австралия, 3128
- Еще не набирают
- Eastern Health
-
Контакт:
- Chris Gillfilan, MBBS
-
Главный следователь:
- Chris Gillfilan, MBBS
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Рекрутинг
- Monash Health
-
Контакт:
- Michael Mond, MBBS
-
Главный следователь:
- Michael Mond, MBBS, FRACP
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Рекрутинг
- Austin Health
-
Контакт:
- Andrew M Scott, MD, FRACP
-
Главный следователь:
- Andrew M Scott, MBBS, FRACP
-
Prahran, Victoria, Австралия
- Еще не набирают
- Alfred Hospital
-
Контакт:
- Duncan Topliss, MBBS, FRACP
-
Главный следователь:
- Duncan Topliss, MBBS, FRACP
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия
- Рекрутинг
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Контакт:
- Roslyn Francis, MBBS, FRACP
-
Главный следователь:
- Roslyn Francis, MBBS, FRACP
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный дифференцированный (в том числе низкодифференцированный) рак щитовидной железы, местнораспространенный или метастатический.
- Возраст > 18 лет.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
- Задокументированное рентгенологическое прогрессирование по RECIST 1.1 за последние 12 месяцев.
Радиойодрезистентный (по крайней мере, один из):
- одно измеримое поражение без поглощения радиоактивного йода при сканировании с 131I,
- по крайней мере одно измеримое поражение, которое прогрессировало по критериям RECIST в течение 12 месяцев терапии 131I, несмотря на авидность 131I во время лечения, или
- кумулятивное лечение >24 ГБк (600 мКи) 131I.
- По крайней мере одно оцениваемое поражение в соответствии с RECIST v1.1, которое не подвергалось местной лучевой терапии в течение 3 месяцев до первой дозы ИТК. Облученные поражения могут быть включены в качестве подлежащих оценке поражений только в том случае, если они показали рентгенологическое прогрессирование в соответствии с RECIST v1.1 при последующей визуализации после облучения.
- Мутация NRAS или BRAF V600E протестирована NGS в аккредитованной NATA лаборатории или на признанной платформе секвенирования.
- ЭКОГ 0-1.
- Информированное согласие.
Адекватные гематологические и биохимические показатели:
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл
- Нейтрофилы ≥ 1,5 x 109/л
- Тромбоциты ≥ 100 x 109/л
- МНО ≤ 1,4
- Креатинин сыворотки ≤ 1,3 x ВГН
- Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
- АЛТ и АСТ в сыворотке ≤ 2,5 x ВГН
- Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН.
- подавление ТТГ
Критерий исключения:
- Анапластический рак щитовидной железы.
- Подходит для лечебной хирургии или лучевой терапии.
- Другая противораковая терапия (включая ИТК) в предшествующие 6 недель.
- Сопутствующее злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи. Злокачественные новообразования, пролеченные с лечебной целью, и отсутствие признаков рецидива в течение последних трех лет могут быть разрешены после обсуждения с медицинским наблюдателем.
- Нестабильные метастазы в головной мозг. Пролеченные или нелеченые метастазы в головной мозг допускаются, если они неврологически стабильны, бессимптомны, на стабильной дозе стероидов в течение 2 недель и не требуют какого-либо вмешательства в течение периода пробного лечения. При лечении лучевой терапией или хирургическим вмешательством любые сопутствующие НЯ должны были восстановиться до степени ≤ 1 до включения в исследование.
- Беременность, кормление грудью или нежелание использовать контрацепцию у лиц детородного возраста.
- Серьезное заболевание, препятствующее соблюдению процедур исследования.
- История окклюзии вен сетчатки или ретинопатии.
- Йодосодержащее контрастное сканирование в течение 8 недель после запланированного сканирования с 124I.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мутантный BRAFv600E, рефрактерный к радиоактивному йоду рак щитовидной железы
Перед началом интервенционного лечения участники перейдут на диету с низким содержанием йода, отменят тироксин и начнут заместительную терапию Т3 с -27 дня. На -5 день они получат пероральную дозу 124I (40 МБк/1,08 мКи) с визуализацией через 24 часа (+/-6) после введения дозы и второй оценкой визуализации в течение 120 часов. Участники будут получать Дабрафениб (перорально, 150 мг 2 раза в день) и Траметиниб (перорально, 2 мг ОД) с 1 по 30 день. Вторую пероральную дозу I124 вводят на 24-й день с последующей визуализацией с тем же интервалом, что и исходный. Участникам, достигшим поглощения опухолью I124 > 20 Гр, будет введено 6 ГБк (3,3 Гр/ГБк) 131I, сканирование I131 wb и ОФЭКТ/КТ будут выполнены в течение 24 часов и при выписке из больницы. Участники, не достигшие обновления опухоли I-124 > 20 Гр, перейдут к последующему наблюдению. Последующее наблюдение будет происходить каждые 12 недель в течение 12 месяцев. |
Обратитесь к описанию руки
Другие имена:
Обратитесь к описанию руки
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: RAS мутантный рак щитовидной железы, рефрактерный к радиоактивному йоду
Перед началом интервенционного лечения участники перейдут на диету с низким содержанием йода, отменят тироксин и начнут заместительную терапию Т3 с -27 дня. На -5 день они получат пероральную дозу 124I (40 МБк/1,08 мКи) с визуализацией через 24 часа (+/-6) после введения дозы и второй оценкой визуализации в течение 120 часов. Участники будут получать траметиниб (перорально, 2 мг OD) с 1 по 30 день. Вторую пероральную дозу I124 вводят на 24-й день с последующей визуализацией с тем же интервалом, что и исходный. Участникам, достигшим поглощения опухолью I124 > 20 Гр, будет введено 6 ГБк (3,3 Гр/ГБк) 131I, сканирование I131 wb и ОФЭКТ/КТ будут выполнены в течение 24 часов и при выписке из больницы. Участники, не достигшие обновления опухоли I-124 > 20 Гр, перейдут к последующему наблюдению. Последующее наблюдение будет происходить каждые 12 недель в течение 12 месяцев. |
Обратитесь к описанию руки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования по критериям RECIST 1.1 через 6 месяцев у участников, перешедших на лечение I131.
Временное ограничение: Через 6 месяцев после 1 дня.
|
Пациенты с резистентным к радиоактивному йоду раком щитовидной железы, способные приступить к лечению 131I, будут оцениваться по критериям RECIST 1.1.
|
Через 6 месяцев после 1 дня.
|
|
Выживаемость без прогрессирования по критериям RECIST 1.1 через 12 месяцев у участников, перешедших на лечение I131.
Временное ограничение: Через 12 месяцев после 1 дня.
|
Пациенты с резистентным к радиоактивному йоду раком щитовидной железы, способные приступить к лечению 131I, будут оцениваться по критериям RECIST 1.1.
|
Через 12 месяцев после 1 дня.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования по критериям RECIST 1.1 через 6 месяцев у всех участников и контрольной популяции (исследование SELECT)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после 1 дня.
|
Для оценки ВБП по RECIST v1.1 на 6-м этапе у пациентов с резистентным к радиоактивному йоду раком щитовидной железы, способных перейти к лечению 131I после редифференцировочной терапии ИТК,
|
Через 6 месяцев после 1 дня.
|
|
Выживаемость без прогрессирования по критериям RECIST 1.1 через 12 месяцев у всех участников и контрольной популяции (исследование SELECT)
Временное ограничение: Через 12 месяцев после 1 дня.
|
Для оценки ВБП с помощью RECIST v1.1 через 12 месяцев у пациентов с резистентным к радиоактивному йоду раком щитовидной железы, способных перейти к лечению 131I после редифференцировочной терапии ИТК,
|
Через 12 месяцев после 1 дня.
|
|
Частота объективных ответов по критериям RECIST 1.1 у всех пролеченных участников
Временное ограничение: 0-18 месяцев или при PD
|
Оценить объективный ответ (CR/PR/SD) у всех пролеченных участников с момента регистрации до 18 месяцев или PD.
|
0-18 месяцев или при PD
|
|
Общая выживаемость участников, получавших лечение
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 5 лет.
|
Подтвердить общую выживаемость участников, получавших лечение в ходе исследования, с помощью оценки Каплана-Мейера.
|
С даты регистрации до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 5 лет.
|
|
Количественная оценка токсичности, связанной с лечением, в соответствии с CTCAE V5.0
Временное ограничение: С -27 дня до 30 дней после последней дозы [максимум 60 дней].
|
Количественная оценка токсичности, связанной с лечением, в соответствии с CTCAE V5.0
|
С -27 дня до 30 дней после последней дозы [максимум 60 дней].
|
|
Количественная оценка поглощения радиоактивного йода метастатическими поражениями до и после лечения ИТК.
Временное ограничение: С -5 дня до 30 дня исследования.
|
Количественная оценка поглощения радиоактивного йода метастатическими поражениями до и после лечения ИТК.
|
С -5 дня до 30 дня исследования.
|
|
Оценка ответа на лечение по процентному изменению от исходного уровня нестимулированного тиреоглобулина.
Временное ограничение: День 0; 3, 6, 9, 12 месяцев у участников без рентгенологического прогрессирования.
|
Оценка ответа на лечение по процентному изменению от исходного уровня нестимулированного тиреоглобулина.
|
День 0; 3, 6, 9, 12 месяцев у участников без рентгенологического прогрессирования.
|
|
Оценка и сравнение качества жизни, измеренного по реакции на EORTC-QLQ-C30 у участников исследования.
Временное ограничение: День -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 месяцев.
|
Оценка качества жизни участников, перешедших на лечение I131, по сравнению с участниками, продолжающими наблюдение только по EORTC-QLQ-C30.
Оценки составляют от 0 до 100, при этом участник сообщил об улучшении качества жизни с более высоким баллом.
|
День -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 месяцев.
|
|
Оценка и сравнение качества жизни, измеренного по ответу на EQ-5D-5L у участников исследования.
Временное ограничение: День -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 месяцев.
|
У участников, перешедших на лечение I131, по сравнению с последующим наблюдением только EQ-5D-5L.
Пять измерений: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
В каждом измерении есть 5 уровней: от без проблем до экстремальных проблем.
|
День -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 месяцев.
|
|
Оценка и сравнение качества жизни, измеряемого по шкале психологического стресса Кесслера (K10) у участников исследования.
Временное ограничение: День -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 месяцев.
|
У участников, которые приступили к лечению I131, сравнивали с последующим наблюдением только по ответам на шкалу психологического стресса Кесслера (K10).
Это анкета из 10 пунктов, дающая глобальную меру дистресса на основе вопросов о тревоге и депрессивных симптомах.
5 уровней, варьирующихся от «никогда» до «все время», ответы более высокого уровня соответствуют более выраженному дистрессу.
|
День -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Andrew M Scott, MD, FRACP, Austin Health
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Заболевания эндокринной системы
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования головы и шеи
- Заболевания щитовидной железы
- Новообразования щитовидной железы
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Траметиниб
- Дабрафениб
Другие идентификационные номера исследования
- ONJ2021-006
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .