Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En prospektiv, multicenterprövning av TKI-redifferentieringsterapi hos patienter med RAIR sköldkörtelcancer (I-FIRST-studie) (I-FIRST)

29 oktober 2023 uppdaterad av: Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Denna prospektiva, multicenter, öppna, icke-randomiserade fas II-studie syftar till att återställa radiojodkänslighet hos patienter med NRAS eller BRAFV600E mutant refraktär sköldkörtelcancer.

Deltagarna kommer att behandlas med Trametinib +/- Dabrafenib tyrosinkinashämmare under en period av 30 dagar, återställande av känslighet kommer att övervakas med 18F-FDG-PET & I-124 PET-avbildning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, icke-randomiserad multicenterstudie som kommer att genomföras på 10 platser runt om i Australien.

Vuxna patienter (18+ år) med radiojod-refraktär differentierad sköldkörtelcancer med BRAF V600E eller NRAS mutant RECIST 1.1 utvärderbara tumörer kommer att vara berättigade att delta. .

Alla kvalificerade patienter kommer att genomgå en 18F-FDG PET/CT-skanning under registreringsperioden (dag -28), följt av T4-abstinens och diet med låg jod. T3 kommer att administreras efter T4-abstinens och i upp till 10 dagar före 124I-dosen för att minimera symtom på hypotyreos.

Den första 124I-dosen kommer att administreras oralt i en dos på 40 MBq (1,08 mCi) på dag -5 med en 18FDG-PET utförd samma dag. Patienterna kommer sedan att ha 124I-PET-avbildning och blod 24 timmar (+/- 6 timmar) efter dos, med en andra tidpunkt för avbildning fram till 120 timmar efter 124I-dos. Den initiala 124I-studien (pre-TKI) kommer att fungera som baslinje för den andra 124I-PET (dag 24, efter 23 dagars TKI), och visar förändringar i NIS-uttryck och radiojodupptag som ett resultat av TKI-behandling.

Patienterna kommer sedan att påbörja totalt 30 dagars behandling med MEK TKI trametinib (för NRAS-muterade tumörer) eller MEK och BRAF V600E TKI-kombinationen av trametinib och dabrafenib (för BRAF V600E mutanta tumörer). Patienterna kommer sedan att genomgå en ytterligare 18F-FDG PET/CT-skanning och 124I-dos på dag 23, och skannar för dosimetri (124I-PET) 24 timmar (+/- 6 timmar) efter dos (dag 24), med en andra avbildningstidpunkt upp till 120 timmar efter 124I-administrering. Om minst en lesion visar upptag på 124I-skanningar som överensstämmer med > 20Gy / 6GBq (3.3Gy/GBq) 131I som administrerats (baserat på 24-timmarsskanningen), kommer 131I-behandling att ges på dag 29. Dosen av 131I som administreras kommer att fastställas till 6 GBq (150 mCi) för att möjliggöra utvärdering av dosrespons. TKI-behandling kommer att fortsätta till dagen efter att 131I-behandlingen ges (totalt 30 dagar).

Uppföljningsstadieindelning (CT) kommer att ske var 3:e månad under de första 24 månaderna, sedan var 6:e ​​månad fram till progress, och 18F-FDG PET vid 6 och 12 månader. Icke-stimulerat tyroglobulin (Tg) kommer också att mätas efter 3, 6, 9 och 12 månader och utvärderas som en procentuell förändring från baslinjen. QoL och hälsoekonomiska data kommer att samlas in hos alla patienter som ska studera. Total överlevnad kommer att erhållas genom långtidsuppföljning. Central granskning av tumörmutationer, 124I PET-dosimetri, stadieindelning (RECIST) och 18F-FDG PET (PERCIST) kommer att utföras.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • Rekrytering
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Annette Lim, MBBS, FRACP
        • Huvudutredare:
          • Annette Lim, MBBS, FRACP
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australien
        • Rekrytering
        • Royal North Shore Hospital
        • Kontakt:
          • Roderick Clifton-Bligh, MBBS, FRACP
        • Huvudutredare:
          • Roderick Clifton-Bligh, MBBS
        • Underutredare:
          • Bruce Robinson, MBBS, FRACP
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Rekrytering
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Kontakt:
          • David Pattison, MBBS, FRACP
        • Huvudutredare:
          • David Pattison, MBBS, FRACP
        • Huvudutredare:
          • Donald McLeod, MBBS, FRACP
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien
        • Rekrytering
        • Royal Adelaide Hsopital
        • Kontakt:
          • Anne Taylor, MBBS
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australien, 3128
        • Har inte rekryterat ännu
        • Eastern Health
        • Kontakt:
          • Chris Gillfilan, MBBS
        • Huvudutredare:
          • Chris Gillfilan, MBBS
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Rekrytering
        • Monash Health
        • Kontakt:
          • Michael Mond, MBBS
        • Huvudutredare:
          • Michael Mond, MBBS, FRACP
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Rekrytering
        • Austin Health
        • Kontakt:
          • Andrew M Scott, MD, FRACP
        • Huvudutredare:
          • Andrew M Scott, MBBS, FRACP
      • Prahran, Victoria, Australien
        • Har inte rekryterat ännu
        • Alfred Hospital
        • Kontakt:
          • Duncan Topliss, MBBS, FRACP
        • Huvudutredare:
          • Duncan Topliss, MBBS, FRACP
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien
        • Rekrytering
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Kontakt:
          • Roslyn Francis, MBBS, FRACP
        • Huvudutredare:
          • Roslyn Francis, MBBS, FRACP

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Histologiskt bekräftad differentierad (inklusive dåligt differentierad) sköldkörtelcancer som antingen är lokalt avancerad eller metastaserad.
  2. Ålder > 18 år.
  3. Förväntad livslängd > 12 veckor.
  4. Dokumenterad radiologisk progression av RECIST 1.1 under de senaste 12 månaderna.

  5. Radiojod refraktär (minst en av):

    1. en mätbar lesion utan radiojodupptag på 131I-skanning,
    2. minst en mätbar lesion som hade utvecklats enligt RECIST-kriterier inom 12 månader efter 131I-behandling trots 131I-aviditet vid tidpunkten för behandlingen, eller
    3. kumulativ behandling med >24 GBq (600 mCi) av 131I.
  6. Minst en utvärderbar lesion enligt RECIST v1.1 som inte har behandlats med lokal strålbehandling inom 3 månader före den första dosen av TKI. Bestrålade lesioner kan endast inkluderas som en evaluerbar lesion om den har visat radiologisk progression enligt RECIST v1.1 vid efterföljande avbildning efter bestrålning.
  7. NRAS- eller BRAF V600E-mutation testad av NGS i ett NATA-ackrediterat laboratorium eller av en erkänd sekvenseringsplattform.
  8. ECOG 0-1.
  9. Informerat samtycke.

  10. Adekvata hematologiska och biokemiska parametrar:

    1. Hemoglobin ≥ 9g/dL
    2. Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
    3. Trombocyter ≥ 100 x 109/L
    4. INR ≤ 1,4
    5. Serumkreatinin ≤ 1,3 x ULN
    6. Uppskattad kreatininclearance ≥ 30 ml/min (enligt Cockcroft Gault Formula)
    7. Serum ALT och ASAT ≤ 2,5 x ULN
    8. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
    9. TSH-dämpning

Exklusions kriterier:

  1. Anaplastisk sköldkörtelcancer.
  2. Lämplig för botande kirurgi eller strålbehandling.
  3. Annan behandling mot cancer (inklusive TKI) under de senaste 6 veckorna.
  4. Samtidig malignitet annan än icke-melanom hudcancer. Tidigare maligniteter som behandlats med kurativ avsikt och inga tecken på återfall under de senaste tre åren kan tillåtas efter diskussion med den medicinska monitorn.
  5. Instabil hjärnmetastasering. Behandlade eller obehandlade hjärnmetastaser tillåts om neurologiskt stabila, asymtomatiska, på en stabil steroiddos under en period av 2 veckor, och inte förväntas kräva någon intervention under försöksbehandlingsperioden. Om de behandlats med strålning eller kirurgi, bör alla relaterade biverkningar ha återhämtat sig till ≤ grad 1 innan inskrivningen på försök.
  6. Graviditet, amning eller ovillig att använda preventivmedel hos barn i fertil ålder.
  7. Betydande medicinskt tillstånd som skulle förhindra efterlevnad av studieprocedurer.
  8. Historik av retinal venocklusion eller retinopati.
  9. Jodhaltig kontrastskanning inom 8 veckor efter planerad 124I-skanning.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: BRAFv600E mutant radiojod refraktär sköldkörtelcancer

Innan de påbörjar interventionsbehandling kommer deltagarna att påbörja en diet med låg jod och genomgå tyroxinabstinens och påbörja T3-ersättning från dag -27. På dag -5 kommer de att få en oral dos på 124I (40MBq/1,08 mCi) med bildbehandling 24 timmar (+/-6) efter dos och en andra bildbedömning inom 120 timmar.

Deltagarna kommer att få Dabrafenib (oralt, 150 mg BD) och Trametinib (oralt, 2 mg OD) från dag 1-30.

En andra oral dos av I124 kommer att administreras på dag 24 följt av avbildning med samma intervall som baslinjen.

Deltagare som uppnår >20Gy tumörupptag av I124 kommer att administreras 6GBq (3.3Gy/GBq) 131I, I131 wb scan och SPECT/CT kommer att utföras inom 24 timmar och vid utskrivning från sjukhus.

Deltagare som inte uppnår >20Gy tumöruppdatering av I-124 kommer att gå till uppföljning.

Uppföljning kommer att ske var 12:e vecka i 12 månader.
Läkemedel: Dabrafenib 75 MG
Se armbeskrivning
Andra namn:
  • Tafinlar
Läkemedel: Trametinib 2 MG
Se armbeskrivning
Andra namn:
  • Mekinist
Experimentell: RAS-mutant radiojod-refraktär sköldkörtelcancer

Innan de påbörjar interventionsbehandling kommer deltagarna att påbörja en diet med låg jod och genomgå tyroxinabstinens och påbörja T3-ersättning från dag -27. På dag -5 kommer de att få en oral dos på 124I (40MBq/1,08 mCi) med bildbehandling 24 timmar (+/-6) efter dos och en andra bildbedömning inom 120 timmar.

Deltagarna kommer att få Trametinib (oralt, 2 mg OD) från dag 1-30.

En andra oral dos av I124 kommer att administreras på dag 24 följt av avbildning med samma intervall som baslinjen.

Deltagare som uppnår >20Gy tumörupptag av I124 kommer att administreras 6GBq (3.3Gy/GBq) 131I, I131 wb scan och SPECT/CT kommer att utföras inom 24 timmar och vid utskrivning från sjukhus.

Deltagare som inte uppnår >20Gy tumöruppdatering av I-124 kommer att gå till uppföljning.

Uppföljning kommer att ske var 12:e vecka i 12 månader.
Läkemedel: Trametinib 2 MG
Se armbeskrivning
Andra namn:
  • Mekinist

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad bedömd med RECIST 1.1-kriterier efter 6 månader hos deltagare som går vidare till I131-behandling
Tidsram: 6 månader efter dag 1.
Radiojod-refraktära sköldkörtelcancerpatienter som kan fortsätta till 131I-behandling kommer att bedömas enligt RECIST 1.1-kriterier.
6 månader efter dag 1.
Progressionsfri överlevnad bedömd av RECIST 1.1-kriterier vid 12 månader hos deltagare som går vidare till I131-behandling
Tidsram: 12 månader efter dag 1.
Radiojod-refraktära sköldkörtelcancerpatienter som kan fortsätta till 131I-behandling kommer att bedömas enligt RECIST 1.1-kriterier.
12 månader efter dag 1.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad bedömd med RECIST 1.1-kriterier efter 6 månader hos alla deltagare och en kontrollpopulation (SELECT-studie)
Tidsram: 6 månader efter dag 1.

För att bedöma PFS med RECIST v1.1 vid 6 hos radiojod-refraktära sköldkörtelcancerpatienter som kan fortsätta till 131I-behandling efter TKI-redifferentieringsterapi,

  1. jämfört med de som inte går vidare till 131I-behandling.
  2. jämfört med en kontrollpopulation (från SELECT-studien).
6 månader efter dag 1.
Progressionsfri överlevnad bedömd med RECIST 1.1-kriterier vid 12 månader hos alla deltagare och en kontrollpopulation (SELECT-studie)
Tidsram: 12 månader efter dag 1.

För att bedöma PFS med RECIST v1.1 efter 12 månader hos patienter med radiojodrefraktär sköldkörtelcancer som kan fortsätta till 131I-behandling efter TKI-redifferentieringsterapi,

  1. jämfört med de som inte går vidare till 131I-behandling.
  2. jämfört med en kontrollpopulation (från SELECT-studien).
12 månader efter dag 1.
Objektiv svarsfrekvens enligt RECIST 1.1-kriterier hos alla behandlade deltagare
Tidsram: 0-18 månader eller på PD
Att bedöma objektiv respons (CR/PR/SD) hos alla behandlade deltagare från tidpunkten för inskrivning till 18 månader eller PD.
0-18 månader eller på PD
Total överlevnad för behandlade deltagare
Tidsram: Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 5 år.
För att bekräfta den totala överlevnaden för deltagare som får behandling i studien via Kaplan-Meier-uppskattning.
Från inskrivningsdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först, bedömd upp till 5 år.
Kvantifiering av behandlingsrelaterade toxiciteter enligt CTCAE V5.0
Tidsram: Från dag -27 till 30 dagar efter sista dosen [upp till max 60 dagar].
Kvantifiering av behandlingsrelaterade toxiciteter enligt CTCAE V5.0
Från dag -27 till 30 dagar efter sista dosen [upp till max 60 dagar].
Kvantifiering av radiojodupptag i metastaserande lesioner före och efter TKI-behandling.
Tidsram: Från dag -5 till dag 30 på studien.
Kvantifiering av radiojodupptag i metastaserande lesioner före och efter TKI-behandling.
Från dag -5 till dag 30 på studien.
Utvärdering av behandlingssvar med procentuell förändring från baslinjen för icke-stimulerat tyroglobulin.
Tidsram: Dag 0; 3, 6, 9, 12 månader hos deltagare utan radiologisk progression.
Utvärdering av behandlingssvar med procentuell förändring från baslinjen för icke-stimulerat tyroglobulin.
Dag 0; 3, 6, 9, 12 månader hos deltagare utan radiologisk progression.
Utvärdering och jämförelse av livskvalitet mätt som svar på EORTC-QLQ-C30 hos deltagare i studien.
Tidsram: Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 månader.
Utvärdering av QOL hos deltagare som går vidare till I131-behandling jämfört med deltagare som fortsätter att följa upp endast med EORTC-QLQ-C30. Poängen är från 0-100 med deltagarnas rapporterade livskvalitet förbättras med en högre poäng.
Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 månader.
Utvärdering och jämförelse av QOL mätt som svar på EQ-5D-5L hos deltagare i studien.
Tidsram: Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 månader.
Hos deltagare som går vidare till I131-behandling jämfört med uppföljning endast av EQ-5D-5L. Fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: inga problem till extrema problem.
Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 månader.
Utvärdering och jämförelse av QOL mätt som svar på Kessler Psychological Distress Scale (K10) hos deltagare i studien.
Tidsram: Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 månader.
Hos deltagare som går vidare till I131-behandling jämfört med endast uppföljning av svar på Kessler Psychological Distress Scale (K10). Detta är ett frågeformulär med 10 punkter som ger ett globalt mått på ångest baserat på frågor om ångest och depressiva symtom. 5 nivåer som sträcker sig från ingen av tiden till hela tiden, svar på högre nivå motsvarar större rapporterad nöd.
Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Samarbetspartners

The Alfred
Austin Health
Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Royal Brisbane and Women's Hospital
Royal Adelaide Hospital
Royal North Shore Hospital
Eastern Health
Sir Charles Gairdner Hospital
Monash Health

Utredare

  • Studiestol: Andrew M Scott, MD, FRACP, Austin Health

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juli 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

30 december 2024

Avslutad studie (Beräknad)

30 december 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 december 2021

Första postat (Faktisk)

10 januari 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ONJ2021-006

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sköldkörtelcancer

Kliniska prövningar på Dabrafenib 75 MG

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera