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Uno studio prospettico multicentrico sulla terapia di ridifferenziazione TKI in pazienti con carcinoma tiroideo RAIR (studio I-FIRST) (I-FIRST)

29 ottobre 2023 aggiornato da: Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Questo studio di fase II prospettico, multicentrico, in aperto, non randomizzato mira a ripristinare la sensibilità allo iodio radioattivo nei pazienti con carcinoma tiroideo refrattario con mutazione NRAS o BRAFV600E.

I partecipanti saranno trattati con Trametinib +/- Dabrafenib inibitori della tirosina chinasi per un periodo di 30 giorni, il ripristino della sensibilità sarà monitorato utilizzando l'imaging 18F-FDG-PET e I-124 PET.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico, non randomizzato e multicentrico che sarà condotto in 10 siti in tutta l'Australia.

Saranno ammessi a partecipare pazienti adulti (18+ anni) con carcinoma tiroideo differenziato refrattario allo iodio radioattivo con tumori valutabili RECIST 1.1 con mutazione BRAF V600E o NRAS. .

Tutti i pazienti eleggibili saranno sottoposti a una scansione PET/TC con 18F-FDG durante il periodo di registrazione (giorno -28), seguita dalla sospensione del T4 e da una dieta a basso contenuto di iodio. Il T3 verrà somministrato dopo la sospensione del T4 e fino a 10 giorni prima della dose di 124I per ridurre al minimo i sintomi dell'ipotiroidismo.

La prima dose di 124I verrà somministrata per via orale alla dose di 40 MBq (1,08 mCi) il giorno -5 con una 18FDG-PET eseguita lo stesso giorno. I pazienti verranno quindi sottoposti a imaging 124I-PET e sangue a 24 ore (+/- 6 ore) post-dose, con un secondo punto temporale di imaging fino a 120 ore dopo la dose di 124I. Lo studio iniziale sul 124I (pre-TKI) servirà come linea di base per il secondo 124I-PET (giorno 24, dopo 23 giorni di TKI) e dimostrerà i cambiamenti nell'espressione di NIS e nell'assorbimento di radioiodio come risultato del trattamento con TKI.

I pazienti inizieranno quindi un totale di 30 giorni di trattamento con il trametinib MEK TKI (per i tumori con mutazione NRAS) o la combinazione MEK e BRAF V600E TKI di trametinib e dabrafenib (per i tumori con mutazione BRAF V600E). I pazienti verranno quindi sottoposti a un'ulteriore scansione PET/TC con 18F-FDG e dose di 124I il giorno 23 e scansioni per la dosimetria (124I-PET) a 24 ore (+/- 6 ore) post-dose (giorno 24), con una seconda punto temporale dell'imaging fino a 120 ore dopo la somministrazione di 124I. Se almeno una lesione mostra un assorbimento sulle scansioni 124I coerente con > 20Gy/6GBq (3,3Gy/GBq) di 131I somministrato (sulla base della scansione di 24 ore), il trattamento con 131I verrà somministrato il giorno 29. La dose di 131I somministrata sarà fissata a 6 GBq (150 mCi) per consentire la valutazione della risposta alla dose. Il trattamento con TKI continuerà fino al giorno successivo alla somministrazione del trattamento con 131I (30 giorni in totale).

La stadiazione di follow-up (CT) avverrà ogni 3 mesi per i primi 24 mesi, quindi ogni 6 mesi fino alla progressione e la PET 18F-FDG a 6 e 12 mesi. Anche la tireoglobulina (Tg) non stimolata sarà misurata a 3, 6, 9 e 12 mesi e valutata come variazione percentuale rispetto al basale. I dati sulla qualità della vita e sull'economia sanitaria saranno raccolti in tutti i pazienti in corso di studio. La sopravvivenza globale sarà ottenuta mediante follow-up a lungo termine. Verranno eseguite la revisione centrale delle mutazioni tumorali, la dosimetria PET 124I, la stadiazione (RECIST) e la PET 18F-FDG (PERCIST).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

80

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Reclutamento
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Contatto:
          • Annette Lim, MBBS, FRACP
        • Investigatore principale:
          • Annette Lim, MBBS, FRACP
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Reclutamento
        • Royal North Shore Hospital
        • Contatto:
          • Roderick Clifton-Bligh, MBBS, FRACP
        • Investigatore principale:
          • Roderick Clifton-Bligh, MBBS
        • Sub-investigatore:
          • Bruce Robinson, MBBS, FRACP
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Reclutamento
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Contatto:
          • David Pattison, MBBS, FRACP
        • Investigatore principale:
          • David Pattison, MBBS, FRACP
        • Investigatore principale:
          • Donald McLeod, MBBS, FRACP
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Reclutamento
        • Royal Adelaide Hsopital
        • Contatto:
          • Anne Taylor, MBBS
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Non ancora reclutamento
        • Eastern Health
        • Contatto:
          • Chris Gillfilan, MBBS
        • Investigatore principale:
          • Chris Gillfilan, MBBS
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Reclutamento
        • Monash Health
        • Contatto:
          • Michael Mond, MBBS
        • Investigatore principale:
          • Michael Mond, MBBS, FRACP
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Reclutamento
        • Austin Health
        • Contatto:
          • Andrew M Scott, MD, FRACP
        • Investigatore principale:
          • Andrew M Scott, MBBS, FRACP
      • Prahran, Victoria, Australia
        • Non ancora reclutamento
        • Alfred Hospital
        • Contatto:
          • Duncan Topliss, MBBS, FRACP
        • Investigatore principale:
          • Duncan Topliss, MBBS, FRACP
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Reclutamento
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Contatto:
          • Roslyn Francis, MBBS, FRACP
        • Investigatore principale:
          • Roslyn Francis, MBBS, FRACP

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma tiroideo differenziato (incluso scarsamente differenziato) confermato istologicamente, localmente avanzato o metastatico.
  2. Età > 18 anni.
  3. Aspettativa di vita > 12 settimane.
  4. Progressione radiologica documentata da RECIST 1.1 negli ultimi 12 mesi.

  5. Refrattario allo iodio radioattivo (almeno uno di):

    1. una lesione misurabile senza captazione di iodio radioattivo alla scansione 131I,
    2. almeno una lesione misurabile che era progredita secondo i criteri RECIST entro 12 mesi dalla terapia con 131I nonostante l'avidità di 131I al momento del trattamento, o
    3. trattamento cumulativo con >24 GBq (600 mCi) di 131I.
  6. Almeno una lesione valutabile secondo RECIST v1.1 che non è stata trattata con radioterapia locale nei 3 mesi precedenti la prima dose di TKI. Le lesioni irradiate possono essere incluse come lesione valutabile solo se hanno mostrato una progressione radiologica secondo RECIST v1.1 all'imaging successivo all'irradiazione.
  7. Mutazione NRAS o BRAF V600E testata da NGS in un laboratorio accreditato NATA o da una piattaforma di sequenziamento riconosciuta.
  8. ECOG 0-1.
  9. Consenso informato.

  10. Parametri ematologici e biochimici adeguati:

    1. Emoglobina ≥ 9 g/dL
    2. Neutrofili ≥ 1,5 x 109/L
    3. Piastrine ≥ 100 x 109/L
    4. EUR ≤ 1,4
    5. Creatinina sierica ≤ 1,3 x ULN
    6. Clearance stimata della creatinina ≥ 30 ml/min (secondo la formula di Cockcroft Gault)
    7. ALT e AST sieriche ≤ 2,5 x ULN
    8. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN.
    9. Soppressione del TSH

Criteri di esclusione:

  1. Carcinoma tiroideo anaplastico.
  2. Adatto per chirurgia curativa o radioterapia.
  3. Altre terapie antitumorali (incluso TKI) nelle 6 settimane precedenti.
  4. Tumore maligno concomitante diverso dal cancro della pelle non melanoma. Precedenti tumori maligni trattati con intento curativo e nessuna evidenza di recidiva negli ultimi tre anni possono essere ammessi previa discussione con il monitor medico.
  5. Metastasi cerebrali instabili. Le metastasi cerebrali trattate o non trattate sono consentite se neurologicamente stabili, asintomatiche, con una dose stabile di steroidi per un periodo di 2 settimane e non si prevede che richiedano alcun intervento durante il periodo di trattamento di prova. Se trattato con radiazioni o intervento chirurgico, qualsiasi evento avverso correlato dovrebbe essere tornato a ≤ grado 1 prima dell'arruolamento nello studio.
  6. Gravidanza, allattamento o riluttanza a usare la contraccezione in età fertile.
  7. Condizione medica significativa che impedirebbe il rispetto delle procedure dello studio.
  8. Storia di occlusione venosa retinica o retinopatia.
  9. Scansione con contrasto contenente iodio entro 8 settimane dalla scansione 124I pianificata.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Carcinoma tiroideo refrattario allo iodio radioattivo mutante BRAFv600E

Prima di iniziare il trattamento interventistico, i partecipanti inizieranno una dieta a basso contenuto di iodio e subiranno la sospensione della tiroxina e inizieranno la sostituzione del T3 dal giorno -27. Il giorno -5 riceveranno una dose orale di 124I (40MBq/1.08 mCi) con imaging a 24 ore (+/-6) dopo la dose e una seconda valutazione di imaging entro 120 ore.

I partecipanti riceveranno Dabrafenib (orale, 150 mg BD) e Trametinib (orale, 2 mg OD) dal giorno 1 al 30.

Una seconda dose orale di I124 verrà somministrata al giorno 24 seguita dall'imaging allo stesso intervallo del basale.

Ai partecipanti che raggiungono una captazione tumorale >20Gy di I124 verranno somministrati 6GBq (3,3Gy/GBq) 131I, I131 wb scan e SPECT/CT saranno eseguiti entro 24 ore e alla dimissione dall'ospedale.

I partecipanti che non ottengono un aggiornamento del tumore> 20Gy di I-124 passeranno al follow-up.

Il follow-up avverrà ogni 12 settimane per 12 mesi.
Droga: Dabrafenib 75 mg
Fare riferimento alla descrizione del braccio
Altri nomi:
  • Tafinlar
Droga: Trametinib 2 mg
Fare riferimento alla descrizione del braccio
Altri nomi:
  • Mekinista
Sperimentale: Carcinoma tiroideo refrattario allo iodio radioattivo mutante RAS

Prima di iniziare il trattamento interventistico, i partecipanti inizieranno una dieta a basso contenuto di iodio e subiranno la sospensione della tiroxina e inizieranno la sostituzione del T3 dal giorno -27. Il giorno -5 riceveranno una dose orale di 124I (40MBq/1.08 mCi) con imaging a 24 ore (+/-6) dopo la dose e una seconda valutazione di imaging entro 120 ore.

I partecipanti riceveranno Trametinib (orale, 2 mg OD) dal giorno 1-30.

Una seconda dose orale di I124 verrà somministrata al giorno 24 seguita dall'imaging allo stesso intervallo del basale.

Ai partecipanti che raggiungono una captazione tumorale> 20 Gy di I124 verranno somministrati 6 GBq (3,3 Gy / GBq) 131I, I131 wb scan e SPECT / TC verranno eseguiti entro 24 ore e alla dimissione dall'ospedale.

I partecipanti che non ottengono un aggiornamento del tumore> 20Gy di I-124 passeranno al follow-up.

Il follow-up avverrà ogni 12 settimane per 12 mesi.
Droga: Trametinib 2 mg
Fare riferimento alla descrizione del braccio
Altri nomi:
  • Mekinista

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione valutata dai criteri RECIST 1.1 a 6 mesi nei partecipanti che procedono al trattamento I131
Lasso di tempo: A 6 mesi dal giorno 1.
I pazienti con carcinoma tiroideo refrattario allo iodio radioattivo in grado di procedere al trattamento con 131I saranno valutati secondo i criteri RECIST 1.1.
A 6 mesi dal giorno 1.
Sopravvivenza libera da progressione valutata dai criteri RECIST 1.1 a 12 mesi nei partecipanti che procedono al trattamento I131
Lasso di tempo: A 12 mesi dal giorno 1.
I pazienti con carcinoma tiroideo refrattario allo iodio radioattivo in grado di procedere al trattamento con 131I saranno valutati secondo i criteri RECIST 1.1.
A 12 mesi dal giorno 1.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione valutata dai criteri RECIST 1.1 a 6 mesi in tutti i partecipanti e in una popolazione di controllo (studio SELECT)
Lasso di tempo: A 6 mesi dal giorno 1.

Per valutare la PFS mediante RECIST v1.1 a 6 in pazienti con carcinoma tiroideo refrattario allo iodio radioattivo in grado di procedere al trattamento con 131I dopo la terapia di ridifferenziazione TKI,

  1. rispetto a coloro che non procedono al trattamento con 131I.
  2. rispetto a una popolazione di controllo (dallo studio SELECT).
A 6 mesi dal giorno 1.
Sopravvivenza libera da progressione valutata dai criteri RECIST 1.1 a 12 mesi in tutti i partecipanti e in una popolazione di controllo (studio SELECT)
Lasso di tempo: A 12 mesi dal giorno 1.

Per valutare la PFS mediante RECIST v1.1 a 12 mesi in pazienti con carcinoma tiroideo refrattario allo iodio radioattivo in grado di procedere al trattamento con 131I dopo la terapia di ridifferenziazione TKI,

  1. rispetto a coloro che non procedono al trattamento con 131I.
  2. rispetto a una popolazione di controllo (dallo studio SELECT).
A 12 mesi dal giorno 1.
Tasso di risposta obiettiva secondo i criteri RECIST 1.1 in tutti i partecipanti trattati
Lasso di tempo: 0-18 mesi o al PD
Valutare la risposta obiettiva (CR/PR/SD) in tutti i partecipanti trattati dal momento dell'arruolamento fino a 18 mesi o PD.
0-18 mesi o al PD
Sopravvivenza globale dei partecipanti trattati
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, quella che si è verificata per prima, valutata fino a 5 anni.
Per confermare la sopravvivenza globale dei partecipanti che ricevono il trattamento nello studio tramite la stima di Kaplan-Meier.
Dalla data di iscrizione fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, quella che si è verificata per prima, valutata fino a 5 anni.
Quantificazione delle tossicità correlate al trattamento secondo CTCAE V5.0
Lasso di tempo: Dal giorno -27 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose [fino a un massimo di 60 giorni].
Quantificazione delle tossicità correlate al trattamento secondo CTCAE V5.0
Dal giorno -27 fino a 30 giorni dopo l'ultima dose [fino a un massimo di 60 giorni].
Quantificazione dell'assorbimento di radioiodio nelle lesioni metastatiche prima e dopo il trattamento con TKI.
Lasso di tempo: Dal giorno -5 fino al giorno 30 di studio.
Quantificazione dell'assorbimento di radioiodio nelle lesioni metastatiche prima e dopo il trattamento con TKI.
Dal giorno -5 fino al giorno 30 di studio.
Valutazione della risposta al trattamento in base alla variazione percentuale rispetto al basale della tireoglobulina non stimolata.
Lasso di tempo: Giorno 0; 3, 6, 9, 12 mesi nei partecipanti senza progressione radiologica.
Valutazione della risposta al trattamento in base alla variazione percentuale rispetto al basale della tireoglobulina non stimolata.
Giorno 0; 3, 6, 9, 12 mesi nei partecipanti senza progressione radiologica.
Valutazione e confronto della qualità della vita misurata dalla risposta a EORTC-QLQ-C30 nei partecipanti allo studio.
Lasso di tempo: Giorno -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 mesi.
Valutazione della qualità della vita nei partecipanti che procedono al trattamento I131 rispetto ai partecipanti che procedono al follow-up solo tramite EORTC-QLQ-C30. I punteggi vanno da 0 a 100 con la qualità del live segnalata dai partecipanti che migliora con un punteggio più alto.
Giorno -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 mesi.
Valutazione e confronto della qualità della vita misurata dalla risposta a EQ-5D-5L nei partecipanti allo studio.
Lasso di tempo: Giorno -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 mesi.
Nei partecipanti che procedono al trattamento I131 rispetto al follow-up solo con EQ-5D-5L. Cinque dimensioni: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: da nessun problema a problemi estremi.
Giorno -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 mesi.
Valutazione e confronto della QOL misurata dalla risposta alla Kessler Psychological Distress Scale (K10) nei partecipanti allo studio.
Lasso di tempo: Giorno -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 mesi.
Nei partecipanti che procedono al trattamento I131 rispetto al follow-up solo in base alle risposte alla Kessler Psychological Distress Scale (K10). Si tratta di un questionario di 10 voci che fornisce una misura globale del disagio basata su domande sull'ansia e sui sintomi depressivi. 5 livelli che vanno da nessuna volta a sempre, le risposte di livello più alto corrispondono a un maggiore disagio riportato.
Giorno -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Collaboratori

The Alfred
Austin Health
Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Royal Brisbane and Women's Hospital
Royal Adelaide Hospital
Royal North Shore Hospital
Eastern Health
Sir Charles Gairdner Hospital
Monash Health

Investigatori

  • Cattedra di studio: Andrew M Scott, MD, FRACP, Austin Health

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 luglio 2022

Completamento primario (Stimato)

30 dicembre 2024

Completamento dello studio (Stimato)

30 dicembre 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 novembre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 dicembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

10 gennaio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

31 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2023

Ultimo verificato

1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ONJ2021-006

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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