Een prospectief, multicenter onderzoek naar TKI-redifferentiatietherapie bij patiënten met RAIR-schildklierkanker (I-FIRST-onderzoek) (I-FIRST)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigde gedifferentieerde (waaronder slecht gedifferentieerde) schildklierkanker die lokaal gevorderd of metastatisch is.
2. Leeftijd > 18 jaar.
3. Levensverwachting > 12 weken.
4. Gedocumenteerde radiologische progressie door RECIST 1.1 in de afgelopen 12 maanden.

5. Radioactief jodium ongevoelig (minstens één van):

   1. één meetbare laesie zonder opname van radioactief jodium op 131I-scan,
   2. ten minste één meetbare laesie die was gevorderd volgens de RECIST-criteria binnen 12 maanden na 131I-therapie ondanks 131I-aviditeit op het moment van behandeling, of
   3. cumulatieve behandeling met >24 GBq (600 mCi) 131I.
6. Ten minste één evalueerbare laesie volgens RECIST v1.1 die niet is behandeld met lokale radiotherapie binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis TKI. Bestraalde laesies kunnen alleen worden opgenomen als een evalueerbare laesie als deze radiologische progressie heeft laten zien volgens RECIST v1.1 op daaropvolgende beeldvorming na bestraling.
7. NRAS- of BRAF V600E-mutatie getest door NGS in een door NATA geaccrediteerd laboratorium of door een erkend sequencingplatform.
8. ECOG 0-1.
9. Geïnformeerde toestemming.

10. Adequate hematologische en biochemische parameters:

    1. Hemoglobine ≥ 9g/dL
    2. Neutrofielen ≥ 1,5 x 109/L
    3. Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
    4. INR ≤ 1,4
    5. Serumcreatinine ≤ 1,3 x ULN
    6. Geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min (door Cockcroft Gault Formula)
    7. Serum ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN
    8. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
    9. TSH-onderdrukking

Uitsluitingscriteria:

1. Anaplastische schildklierkanker.
2. Geschikt voor curatieve chirurgie of radiotherapie.
3. Andere antikankertherapie (waaronder TKI) in de voorafgaande 6 weken.
4. Gelijktijdige maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker. Eerdere maligniteiten die met curatieve intentie zijn behandeld en geen bewijs van recidief in de afgelopen drie jaar kunnen worden toegestaan ​​na overleg met de medische monitor.
5. Instabiele hersenmetastasen. Behandelde of niet-behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​indien neurologisch stabiel, asymptomatisch, op een stabiele dosis steroïden gedurende een periode van 2 weken, en er wordt niet verwacht dat er tijdens de proefbehandelingsperiode enige interventie nodig is. Indien behandeld met bestraling of een operatie, zouden alle gerelateerde AE's hersteld moeten zijn tot ≤ graad 1 voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek.
6. Zwangerschap, borstvoeding of geen anticonceptie willen gebruiken bij kinderen in de vruchtbare leeftijd.
7. Aanzienlijke medische aandoening die naleving van studieprocedures zou verhinderen.
8. Geschiedenis van retinale veneuze occlusie of retinopathie.
9. Jodiumhoudende contrastscan binnen 8 weken na geplande 124I-scan.