Et prospektivt multicenterforsøg med TKI-redifferentieringsterapi hos patienter med RAIR-skjoldbruskkirtelkræft (I-FIRST-undersøgelse) (I-FIRST)
Denne prospektive, multicenter, åbne, ikke-randomiserede fase II-undersøgelse har til formål at genoprette radiojodfølsomhed hos patienter med NRAS eller BRAFV600E mutant refraktær skjoldbruskkirtelkræft.
Deltagerne vil blive behandlet med Trametinib +/- Dabrafenib tyrosinkinasehæmmere i en periode på 30 dage, gendannelse af følsomhed vil blive overvåget ved hjælp af 18F-FDG-PET & I-124 PET billeddannelse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en prospektiv, ikke-randomiseret, multicenterundersøgelse, som vil blive udført på 10 steder rundt om i Australien.
Voksne patienter (18+ år) med radioiod-refraktær differentieret skjoldbruskkirtelcancer med BRAF V600E eller NRAS mutant RECIST 1.1 evaluerbare tumorer vil være berettiget til at deltage. .
Alle kvalificerede patienter vil gennemgå en 18F-FDG PET/CT-scanning i registreringsperioden (dag -28), efterfulgt af T4-seponering og lav jod diæt. T3 vil blive administreret efter T4-seponering og i op til 10 dage før 124I-dosis for at minimere symptomer på hypothyroidisme.
Den første 124I-dosis vil blive indgivet oralt i en dosis på 40 MBq (1,08 mCi) på dag -5 med en 18FDG-PET udført samme dag. Patienterne vil derefter have 124I-PET-billeddannelse og blodprøver 24 timer (+/- 6 timer) efter dosis, med et andet billeddannelsestidspunkt op til 120 timer efter 124I-dosis. Det indledende 124I-studie (præ-TKI) vil tjene som baseline for den anden 124I-PET (dag 24, efter 23 dages TKI), og viser ændringer i NIS-ekspression og radiojodoptagelse som et resultat af TKI-behandling.
Patienterne vil derefter påbegynde i alt 30 dages behandling med MEK TKI trametinib (til NRAS mutant tumorer) eller MEK og BRAF V600E TKI kombinationen af trametinib og dabrafenib (for BRAF V600E mutant tumorer). Patienterne vil derefter have en yderligere 18F-FDG PET/CT-scanning og 124I-dosis på dag 23 og scanninger for dosimetri (124I-PET) 24 timer (+/- 6 timer) efter dosis (dag 24) med en anden billeddannelsestidspunkt op til 120 timer efter 124I-administration. Hvis mindst én læsion viser optagelse på 124I-scanninger i overensstemmelse med > 20Gy / 6GBq (3,3Gy/GBq) administreret 131I (baseret på 24-timers-scanningen), så vil 131I-behandling blive administreret på dag 29. Den administrerede dosis af 131I vil blive fastsat til 6 GBq (150 mCi) for at muliggøre evaluering af dosisrespons. TKI-behandlingen fortsætter indtil dagen efter 131I-behandlingen er givet (i alt 30 dage).
Opfølgende stadieinddeling (CT) vil forekomme hver 3. måned i de første 24 måneder, derefter hver 6. måned indtil progression, og 18F-FDG PET efter 6 og 12 måneder. Ikke-stimuleret thyroglobulin (Tg) vil også blive målt efter 3, 6, 9 og 12 måneder og vurderet som en procentvis ændring fra baseline. QoL og sundhedsøkonomiske data vil blive indsamlet hos alle patienter, der skal på undersøgelse. Samlet overlevelse vil blive opnået ved langtidsopfølgning. Central gennemgang af tumormutationer, 124I PET-dosimetri, stadieinddeling (RECIST) og 18F-FDG PET (PERCIST) vil blive udført.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Kylie Wilkie
- Telefonnummer: +61394963573
- E-mail: trials@onjcri.org.au
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australien
- Rekruttering
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
Kontakt:
- Annette Lim, MBBS, FRACP
-
Ledende efterforsker:
- Annette Lim, MBBS, FRACP
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australien
- Rekruttering
- Royal North Shore Hospital
-
Kontakt:
- Roderick Clifton-Bligh, MBBS, FRACP
-
Ledende efterforsker:
- Roderick Clifton-Bligh, MBBS
-
Underforsker:
- Bruce Robinson, MBBS, FRACP
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australien, 4029
- Rekruttering
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Kontakt:
- David Pattison, MBBS, FRACP
-
Ledende efterforsker:
- David Pattison, MBBS, FRACP
-
Ledende efterforsker:
- Donald McLeod, MBBS, FRACP
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien
- Rekruttering
- Royal Adelaide Hsopital
-
Kontakt:
- Anne Taylor, MBBS
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Australien, 3128
- Ikke rekrutterer endnu
- Eastern Health
-
Kontakt:
- Chris Gillfilan, MBBS
-
Ledende efterforsker:
- Chris Gillfilan, MBBS
-
Clayton, Victoria, Australien, 3168
- Rekruttering
- Monash Health
-
Kontakt:
- Michael Mond, MBBS
-
Ledende efterforsker:
- Michael Mond, MBBS, FRACP
-
Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
- Rekruttering
- Austin Health
-
Kontakt:
- Andrew M Scott, MD, FRACP
-
Ledende efterforsker:
- Andrew M Scott, MBBS, FRACP
-
Prahran, Victoria, Australien
- Ikke rekrutterer endnu
- Alfred Hospital
-
Kontakt:
- Duncan Topliss, MBBS, FRACP
-
Ledende efterforsker:
- Duncan Topliss, MBBS, FRACP
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien
- Rekruttering
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Kontakt:
- Roslyn Francis, MBBS, FRACP
-
Ledende efterforsker:
- Roslyn Francis, MBBS, FRACP
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet differentieret (herunder dårligt differentieret) skjoldbruskkirtelkræft, der enten er lokalt fremskreden eller metastatisk.
- Alder > 18 år.
- Forventet levetid > 12 uger.
- Dokumenteret radiologisk progression af RECIST 1.1 i de sidste 12 måneder.
Radiojod refraktær (mindst en af):
- en målbar læsion uden radiojodoptagelse på 131I-scanning,
- mindst én målbar læsion, der var udviklet efter RECIST-kriterier inden for 12 måneder efter 131I-behandling på trods af 131I-aviditet på behandlingstidspunktet, eller
- kumulativ behandling med >24 GBq (600 mCi) af 131I.
- Mindst én evaluerbar læsion ifølge RECIST v1.1, som ikke er blevet behandlet med lokal strålebehandling inden for 3 måneder før den første dosis af TKI. Bestrålede læsioner kan kun inkluderes som en evaluerbar læsion, hvis den har vist radiologisk progression i henhold til RECIST v1.1 ved efterfølgende billeddannelse efter bestråling.
- NRAS- eller BRAF V600E-mutation testet af NGS i et NATA-akkrediteret laboratorium eller af en anerkendt sekventeringsplatform.
- ØKOG 0-1.
- Informeret samtykke.
Tilstrækkelige hæmatologiske og biokemiske parametre:
- Hæmoglobin ≥ 9g/dL
- Neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L
- Blodplader ≥ 100 x 109/L
- INR ≤ 1,4
- Serumkreatinin ≤ 1,3 x ULN
- Estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min (af Cockcroft Gault Formula)
- Serum ALT og AST ≤ 2,5 x ULN
- Serum Total Bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
- TSH undertrykkelse
Ekskluderingskriterier:
- Anaplastisk kræft i skjoldbruskkirtlen.
- Velegnet til helbredende kirurgi eller strålebehandling.
- Anden anti-cancer (inklusive TKI) behandling inden for 6 uger.
- Samtidig malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft. Tidligere maligniteter behandlet med kurativ hensigt og ingen tegn på gentagelse inden for de seneste tre år kan tillades efter samtale med den medicinske monitor.
- Ustabil hjernemetastase. Behandlet eller ikke-behandlet hjernemetastaser er tilladt, hvis neurologisk stabil, asymptomatisk, på en stabil steroiddosis i en periode på 2 uger og ikke forventes at kræve nogen intervention i forsøgsbehandlingsperioden. Hvis de behandles med stråling eller kirurgi, skulle alle relaterede AE'er være kommet sig til ≤ grad 1 før indskrivning til forsøg.
- Graviditet, amning eller uvillig til at bruge prævention hos personer i den fødedygtige alder.
- Betydelig medicinsk tilstand, der ville forhindre overholdelse af undersøgelsesprocedurer.
- Anamnese med retinal veneokklusion eller retinopati.
- Jodholdig kontrastscanning inden for 8 uger efter planlagt 124I-scanning.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: BRAFv600E mutant radiojod refraktær cancer i skjoldbruskkirtlen
Inden påbegyndelse af interventionsbehandling, vil deltagerne påbegynde en diæt med lavt jod og gennemgå thyroxin-abstinenser og påbegynde T3-erstatning fra dag -27. På dag -5 vil de modtage en oral dosis på 124I (40MBq/1,08 mCi) med billeddannelse 24 timer (+/-6) efter dosis og en anden billeddannelsesvurdering inden for 120 timer. Deltagerne vil modtage Dabrafenib (oral, 150 mg BD) og Trametinib (oral, 2 mg OD) fra dag 1-30. En anden oral dosis af I124 vil blive administreret på dag 24 efterfulgt af billeddannelse med samme interval som baseline. Deltagere, der opnår >20Gy tumoroptagelse af I124, vil blive administreret 6GBq (3.3Gy/GBq) 131I, I131 wb scanning og SPECT/CT vil blive udført inden for 24 timer og ved hospitalsudskrivning. Deltagere, der ikke opnår >20Gy tumoropdatering af I-124, vil gå til opfølgning. Opfølgning vil finde sted hver 12. uge i 12 måneder. |
Se armbeskrivelse
Andre navne:
Se armbeskrivelse
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: RAS mutant radiojod refraktær cancer i skjoldbruskkirtlen
Inden påbegyndelse af interventionsbehandling, vil deltagerne påbegynde en diæt med lavt jod og gennemgå thyroxin-abstinenser og påbegynde T3-erstatning fra dag -27. På dag -5 vil de modtage en oral dosis på 124I (40MBq/1,08 mCi) med billeddannelse 24 timer (+/-6) efter dosis og en anden billeddannelsesvurdering inden for 120 timer. Deltagerne vil modtage Trametinib (oral, 2 mg OD) fra dag 1-30. En anden oral dosis af I124 vil blive administreret på dag 24 efterfulgt af billeddannelse med samme interval som baseline. Deltagere, der opnår >20Gy tumoroptagelse af I124, vil blive administreret 6GBq (3.3Gy/GBq) 131I, I131 wb scanning og SPECT/CT vil blive udført inden for 24 timer og ved hospitalsudskrivning. Deltagere, der ikke opnår >20Gy tumoropdatering af I-124, vil gå til opfølgning. Opfølgning vil finde sted hver 12. uge i 12 måneder. |
Se armbeskrivelse
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse vurderet ved RECIST 1.1-kriterier efter 6 måneder hos deltagere, der går videre til I131-behandling
Tidsramme: 6 måneder efter dag 1.
|
Radioiod-refraktære thyreoideacancerpatienter, der er i stand til at fortsætte til 131I-behandling, vil blive vurderet efter RECIST 1.1-kriterier.
|
6 måneder efter dag 1.
|
|
Progressionsfri overlevelse vurderet ved RECIST 1.1-kriterier efter 12 måneder hos deltagere, der går videre til I131-behandling
Tidsramme: 12 måneder efter dag 1.
|
Radioiod-refraktære thyreoideacancerpatienter, der er i stand til at fortsætte til 131I-behandling, vil blive vurderet efter RECIST 1.1-kriterier.
|
12 måneder efter dag 1.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse vurderet ved RECIST 1.1-kriterier efter 6 måneder hos alle deltagere og en kontrolpopulation (SELECT-studie)
Tidsramme: 6 måneder efter dag 1.
|
For at vurdere PFS ved RECIST v1.1 ved 6 hos radioiod-refraktær thyreoideacancerpatienter, der er i stand til at fortsætte til 131I-behandling efter TKI-redifferentieringsterapi,
|
6 måneder efter dag 1.
|
|
Progressionsfri overlevelse vurderet ved RECIST 1.1-kriterier efter 12 måneder hos alle deltagere og en kontrolpopulation (SELECT-studie)
Tidsramme: 12 måneder efter dag 1.
|
For at vurdere PFS ved RECIST v1.1 efter 12 måneder hos radioiod-refraktære thyreoideacancerpatienter i stand til at fortsætte til 131I-behandling efter TKI-redifferentieringsterapi,
|
12 måneder efter dag 1.
|
|
Objektiv svarprocent efter RECIST 1.1-kriterier hos alle behandlede deltagere
Tidsramme: 0-18 måneder eller på PD
|
At vurdere objektiv respons (CR/PR/SD) hos alle behandlede deltagere fra tilmeldingstidspunktet indtil 18 måneder eller PD.
|
0-18 måneder eller på PD
|
|
Samlet overlevelse af behandlede deltagere
Tidsramme: Fra indmeldelsesdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år.
|
For at bekræfte den samlede overlevelse af deltagere, der modtog behandling på undersøgelse via Kaplan-Meier-estimering.
|
Fra indmeldelsesdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 5 år.
|
|
Kvantificering af behandlingsrelaterede toksiciteter i henhold til CTCAE V5.0
Tidsramme: Fra dag -27 til 30 dage efter sidste dosis [op til maks. 60 dage].
|
Kvantificering af behandlingsrelaterede toksiciteter i henhold til CTCAE V5.0
|
Fra dag -27 til 30 dage efter sidste dosis [op til maks. 60 dage].
|
|
Kvantificering af radiojodoptagelse i metastatiske læsioner før og efter TKI-behandling.
Tidsramme: Fra dag -5 til dag 30 på studiet.
|
Kvantificering af radiojodoptagelse i metastatiske læsioner før og efter TKI-behandling.
|
Fra dag -5 til dag 30 på studiet.
|
|
Evaluering af respons på behandling med procentvis ændring fra baseline af ikke-stimuleret thyroglobulin.
Tidsramme: Dag 0; 3, 6, 9, 12 måneder hos deltagere uden radiologisk progression.
|
Evaluering af respons på behandling med procentvis ændring fra baseline af ikke-stimuleret thyroglobulin.
|
Dag 0; 3, 6, 9, 12 måneder hos deltagere uden radiologisk progression.
|
|
Evaluering og sammenligning af livskvalitet målt ved respons på EORTC-QLQ-C30 hos deltagere på undersøgelse.
Tidsramme: Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 måneder.
|
Evaluering af QOL hos deltagere, der går videre til I131-behandling sammenlignet med deltagere, der kun følger op med EORTC-QLQ-C30.
Resultaterne er fra 0-100 med deltagerrapporteret, at kvaliteten af live forbedres med en højere score.
|
Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 måneder.
|
|
Evaluering og sammenligning af QOL målt ved respons på EQ-5D-5L hos deltagere i undersøgelsen.
Tidsramme: Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 måneder.
|
Hos deltagere, der går videre til I131-behandling sammenlignet med kun opfølgning med EQ-5D-5L.
Fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer til ekstreme problemer.
|
Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 måneder.
|
|
Evaluering og sammenligning af QOL målt ved respons på Kessler Psychological Distress Scale (K10) hos deltagere i undersøgelsen.
Tidsramme: Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 måneder.
|
Hos deltagere, der går videre til I131-behandling sammenlignet med kun opfølgning med svar på Kessler Psychological Distress Scale (K10).
Dette er et spørgeskema med 10 punkter, der giver et globalt mål for nød baseret på spørgsmål om angst og depressive symptomer.
5 niveauer spænder fra ingen af tiden til hele tiden, svar på højere niveau svarer til større rapporteret nød.
|
Dag -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Andrew M Scott, MD, FRACP, Austin Health
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ONJ2021-006
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .