Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Prospektywna, wieloośrodkowa próba terapii różnicującej TKI u pacjentów z rakiem tarczycy RAIR (badanie I-FIRST) (I-FIRST)

29 października 2023 zaktualizowane przez: Olivia Newton-John Cancer Research Institute

To prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, nierandomizowane badanie II fazy ma na celu przywrócenie wrażliwości na jod radioaktywny u pacjentów z opornym na leczenie rakiem tarczycy z mutacją NRAS lub BRAFV600E.

Uczestnicy będą leczeni trametynibem +/- inhibitorami kinazy tyrozynowej dabrafenibu przez okres 30 dni, przywrócenie wrażliwości będzie monitorowane za pomocą obrazowania 18F-FDG-PET i I-124 PET.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, nierandomizowane, wieloośrodkowe badanie, które zostanie przeprowadzone w 10 ośrodkach w całej Australii.

Dorośli pacjenci (w wieku powyżej 18 lat) ze zróżnicowanym rakiem tarczycy opornym na leczenie jodem i nowotworami BRAF V600E lub mutantem NRAS, które można ocenić zgodnie z RECIST 1.1, będą kwalifikować się do udziału. .

Wszyscy kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani badaniu PET/TK 18F-FDG w okresie rejestracji (dzień -28), a następnie odstawieniu T4 i diecie niskojodowej. T3 będzie podawany po odstawieniu T4 i do 10 dni przed podaniem dawki 124I w celu zminimalizowania objawów niedoczynności tarczycy.

Pierwsza dawka 124I zostanie podana doustnie w dawce 40 MBq (1,08 mCi) w dniu -5 z 18FDG-PET przeprowadzonym tego samego dnia. Następnie pacjenci będą mieli obrazowanie 124I-PET i krew po 24 godzinach (+/- 6 godzin) po podaniu dawki, z drugim punktem czasowym obrazowania aż do 120 godzin po podaniu dawki 124I. Wstępne badanie 124I (przed TKI) posłuży jako punkt odniesienia dla drugiego 124I-PET (dzień 24, po 23 dniach TKI) i wykaże zmiany w ekspresji NIS i wychwycie jodu promieniotwórczego w wyniku leczenia TKI.

Następnie pacjenci rozpoczną łącznie 30-dniowe leczenie trametynibem MEK TKI (w przypadku guzów z mutacją NRAS) lub połączeniem MEK i BRAF V600E TKI trametynibu i dabrafenibu (w przypadku guzów z mutacją BRAF V600E). Następnie pacjenci zostaną poddani kolejnym skanom PET/TK 18F-FDG i dawce 124I w dniu 23 oraz skanom dozymetrycznym (124I-PET) po 24 godzinach (+/- 6 godzin) po punkt czasowy obrazowania do 120 godzin po podaniu 124I. Jeśli co najmniej jedna zmiana wykazuje wychwyt na skanach 124I zgodny z podanym > 20Gy / 6GBq (3,3Gy/GBq) 131I (na podstawie 24-godzinnego skanu), leczenie 131I zostanie zastosowane w dniu 29. Podawana dawka 131I zostanie ustalona na 6 GBq (150 mCi), aby umożliwić ocenę odpowiedzi na dawkę. Leczenie TKI będzie kontynuowane do następnego dnia po podaniu 131I (łącznie 30 dni).

Ocena stopnia zaawansowania (CT) będzie następować co 3 miesiące przez pierwsze 24 miesiące, następnie co 6 miesięcy aż do progresji i 18F-FDG PET w 6 i 12 miesiącu. Niestymulowana tyreoglobulina (Tg) będzie również mierzona po 3, 6, 9 i 12 miesiącach i oceniana jako procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowych. Dane ekonomiczne dotyczące jakości życia i zdrowia będą gromadzone u wszystkich pacjentów uczestniczących w badaniu. Całkowity czas przeżycia zostanie uzyskany przez długoterminową obserwację. Zostanie przeprowadzony centralny przegląd mutacji nowotworowych, dozymetria 124I PET, ocena stopnia zaawansowania (RECIST) i 18F-FDG PET (PERCIST).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

80

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Peter MacCallum Cancer Centre
        • Kontakt:
          • Annette Lim, MBBS, FRACP
        • Główny śledczy:
          • Annette Lim, MBBS, FRACP
    • New South Wales
      • Sydney, New South Wales, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Royal North Shore Hospital
        • Kontakt:
          • Roderick Clifton-Bligh, MBBS, FRACP
        • Główny śledczy:
          • Roderick Clifton-Bligh, MBBS
        • Pod-śledczy:
          • Bruce Robinson, MBBS, FRACP
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Rekrutacyjny
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
        • Kontakt:
          • David Pattison, MBBS, FRACP
        • Główny śledczy:
          • David Pattison, MBBS, FRACP
        • Główny śledczy:
          • Donald McLeod, MBBS, FRACP
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Royal Adelaide Hsopital
        • Kontakt:
          • Anne Taylor, MBBS
    • Victoria
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Eastern Health
        • Kontakt:
          • Chris Gillfilan, MBBS
        • Główny śledczy:
          • Chris Gillfilan, MBBS
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Rekrutacyjny
        • Monash Health
        • Kontakt:
          • Michael Mond, MBBS
        • Główny śledczy:
          • Michael Mond, MBBS, FRACP
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Rekrutacyjny
        • Austin Health
        • Kontakt:
          • Andrew M Scott, MD, FRACP
        • Główny śledczy:
          • Andrew M Scott, MBBS, FRACP
      • Prahran, Victoria, Australia
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Alfred Hospital
        • Kontakt:
          • Duncan Topliss, MBBS, FRACP
        • Główny śledczy:
          • Duncan Topliss, MBBS, FRACP
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia
        • Rekrutacyjny
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Kontakt:
          • Roslyn Francis, MBBS, FRACP
        • Główny śledczy:
          • Roslyn Francis, MBBS, FRACP

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Potwierdzony histologicznie zróżnicowany (w tym słabo zróżnicowany) rak tarczycy, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami.
  2. Wiek > 18 lat.
  3. Oczekiwana długość życia > 12 tygodni.
  4. Udokumentowana progresja radiologiczna według RECIST 1.1 w ciągu ostatnich 12 miesięcy.

  5. Oporne na działanie jodu promieniotwórczego (przynajmniej jedno z następujących):

    1. jedna mierzalna zmiana bez wychwytu radiojodu w skanie 131I,
    2. co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa, która uległa progresji według kryteriów RECIST w ciągu 12 miesięcy terapii 131I pomimo awidności 131I w czasie leczenia lub
    3. skumulowane traktowanie >24 GBq (600 mCi) 131I.
  6. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana zgodnie z RECIST v1.1, która nie była leczona miejscową radioterapią w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki TKI. Zmiany napromieniowane mogą być uwzględnione jako zmiany podlegające ocenie tylko wtedy, gdy wykazały progresję radiologiczną zgodnie z RECIST v1.1 w kolejnym obrazowaniu po napromieniowaniu.
  7. Mutacja NRAS lub BRAF V600E badana przez NGS w laboratorium akredytowanym przez NATA lub przez uznaną platformę do sekwencjonowania.
  8. ECOG 0-1.
  9. Świadoma zgoda.

  10. Odpowiednie parametry hematologiczne i biochemiczne:

    1. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    2. Neutrofile ≥ 1,5 x 109/l
    3. Płytki krwi ≥ 100 x 109/l
    4. INR ≤ 1,4
    5. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,3 x GGN
    6. Szacunkowy klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta)
    7. AlAT i AspAT w surowicy ≤ 2,5 x GGN
    8. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
    9. supresja TSH

Kryteria wyłączenia:

  1. Rak anaplastyczny tarczycy.
  2. Nadaje się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
  3. Inne leczenie przeciwnowotworowe (w tym TKI) w ciągu ostatnich 6 tygodni.
  4. Współistniejący nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry. Wcześniejsze nowotwory leczone z zamiarem wyleczenia i brak dowodów nawrotu w ciągu ostatnich trzech lat mogą być dopuszczone po omówieniu z monitorem medycznym.
  5. Niestabilne przerzuty do mózgu. Dozwolone są leczone lub nieleczone przerzuty do mózgu, jeśli są neurologicznie stabilne, bezobjawowe, na stałej dawce sterydów przez okres 2 tygodni i nie przewiduje się, że będą wymagały jakiejkolwiek interwencji podczas okresu leczenia próbnego. W przypadku leczenia radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym wszelkie powiązane zdarzenia niepożądane powinny powrócić do stopnia ≤ 1. przed włączeniem do badania.
  6. Ciąża, karmienie piersią lub niechęć do stosowania antykoncepcji u osób w wieku rozrodczym.
  7. Znaczący stan zdrowia, który uniemożliwia przestrzeganie procedur badania.
  8. Historia niedrożności żyły siatkówki lub retinopatii.
  9. Badanie kontrastowe zawierające jod w ciągu 8 tygodni od planowanego badania 124I.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Oporny na leczenie rak tarczycy z mutacją BRAFv600E

Przed rozpoczęciem leczenia interwencyjnego uczestnicy rozpoczną dietę niskojodową i przejdą odstawienie tyroksyny oraz rozpoczną wymianę T3 od dnia -27. W dniu -5 otrzymają doustną dawkę 124I (40MBq/1,08 mCi) z obrazowaniem po 24 godzinach (+/-6) po podaniu dawki i drugą oceną obrazową w ciągu 120 godzin.

Uczestnicy będą otrzymywać dabrafenib (doustnie, 150 mg BD) i trametynib (doustnie, 2 mg OD) od dnia 1 do 30.

Druga doustna dawka I124 zostanie podana w dniu 24, po czym nastąpi obrazowanie w tym samym odstępie czasu co w punkcie wyjściowym.

Uczestnikom, którzy osiągną wychwyt I124 >20 Gy, zostanie podane 6 GBq (3,3 Gy/GBq) 131I, skan wb I131, aw ciągu 24 godzin oraz przy wypisie ze szpitala zostanie wykonane badanie SPECT/CT.

Uczestnicy, którzy nie uzyskają aktualizacji nowotworu I-124 >20Gy, przejdą do obserwacji.

Kontrole będą odbywać się co 12 tygodni przez 12 miesięcy.
Lek: Dabrafenib 75 mg
Patrz opis ramienia
Inne nazwy:
  • Tafinlar
Lek: Trametynib 2 mg
Patrz opis ramienia
Inne nazwy:
  • Mekinista
Eksperymentalny: Rak tarczycy oporny na radiojod z mutacją RAS

Przed rozpoczęciem leczenia interwencyjnego uczestnicy rozpoczną dietę niskojodową i przejdą odstawienie tyroksyny oraz rozpoczną wymianę T3 od dnia -27. W dniu -5 otrzymają doustną dawkę 124I (40MBq/1,08 mCi) z obrazowaniem po 24 godzinach (+/-6) po podaniu dawki i drugą oceną obrazową w ciągu 120 godzin.

Uczestnicy będą otrzymywać trametynib (doustnie, 2 mg OD) od dnia 1 do 30.

Druga doustna dawka I124 zostanie podana w dniu 24, po czym nastąpi obrazowanie w tym samym odstępie czasu co w punkcie wyjściowym.

Uczestnikom, którzy osiągną wychwyt I124 >20 Gy, zostanie podane 6 GBq (3,3 Gy/GBq) 131I, skan wb I131, aw ciągu 24 godzin oraz przy wypisie ze szpitala zostanie wykonane badanie SPECT/CT.

Uczestnicy, którzy nie uzyskają aktualizacji nowotworu I-124 >20Gy, przejdą do obserwacji.

Kontrole będą odbywać się co 12 tygodni przez 12 miesięcy.
Lek: Trametynib 2 mg
Patrz opis ramienia
Inne nazwy:
  • Mekinista

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia wolny od progresji oceniany według kryteriów RECIST 1.1 po 6 miesiącach u uczestników, którzy przeszli na leczenie I131
Ramy czasowe: W 6 miesięcy po dniu 1.
Pacjenci z rakiem tarczycy opornym na leczenie jodem radioaktywnym, którzy mogą przejść do leczenia 131I, będą oceniani według kryteriów RECIST 1.1.
W 6 miesięcy po dniu 1.
Czas przeżycia wolny od progresji oceniany według kryteriów RECIST 1.1 po 12 miesiącach u uczestników, którzy przeszli na leczenie I131
Ramy czasowe: W 12 miesięcy po dniu 1.
Pacjenci z rakiem tarczycy opornym na leczenie jodem radioaktywnym, którzy mogą przejść do leczenia 131I, będą oceniani według kryteriów RECIST 1.1.
W 12 miesięcy po dniu 1.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas przeżycia bez progresji choroby oceniany według kryteriów RECIST 1.1 po 6 miesiącach u wszystkich uczestników i populacji kontrolnej (badanie SELECT)
Ramy czasowe: W 6 miesięcy po dniu 1.

Aby ocenić PFS według RECIST v1.1 na poziomie 6 u pacjentów z rakiem tarczycy opornym na leczenie jodem promieniotwórczym, którzy mogą przejść do leczenia 131I po terapii różnicującej TKI,

  1. w porównaniu z tymi, którzy nie przechodzą do leczenia 131I.
  2. w porównaniu z populacją kontrolną (z badania SELECT).
W 6 miesięcy po dniu 1.
Czas przeżycia bez progresji choroby oceniany według kryteriów RECIST 1.1 po 12 miesiącach u wszystkich uczestników i populacji kontrolnej (badanie SELECT)
Ramy czasowe: W 12 miesięcy po dniu 1.

Aby ocenić PFS według RECIST v1.1 po 12 miesiącach u pacjentów z rakiem tarczycy opornym na leczenie jodem promieniotwórczym, którzy mogą przejść do leczenia 131I po terapii różnicowania TKI,

  1. w porównaniu z tymi, którzy nie przechodzą do leczenia 131I.
  2. w porównaniu z populacją kontrolną (z badania SELECT).
W 12 miesięcy po dniu 1.
Odsetek obiektywnych odpowiedzi według kryteriów RECIST 1.1 u wszystkich leczonych uczestników
Ramy czasowe: 0-18 miesięcy lub w PD
Aby ocenić obiektywną odpowiedź (CR/PR/SD) u wszystkich leczonych uczestników od momentu włączenia do 18 miesięcy lub PD.
0-18 miesięcy lub w PD
Całkowite przeżycie leczonych uczestników
Ramy czasowe: Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat.
Aby potwierdzić całkowity czas przeżycia uczestników otrzymujących leczenie podczas badania za pomocą oszacowania Kaplana-Meiera.
Od daty rejestracji do daty pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat.
Kwantyfikacja toksyczności związanej z leczeniem zgodnie z CTCAE V5.0
Ramy czasowe: Od dnia -27 do 30 dni po ostatniej dawce [do max 60 dni].
Kwantyfikacja toksyczności związanej z leczeniem zgodnie z CTCAE V5.0
Od dnia -27 do 30 dni po ostatniej dawce [do max 60 dni].
Kwantyfikacja wychwytu radiojodu w zmianach przerzutowych przed i po leczeniu TKI.
Ramy czasowe: Od dnia -5 do dnia 30 na badaniu.
Kwantyfikacja wychwytu radiojodu w zmianach przerzutowych przed i po leczeniu TKI.
Od dnia -5 do dnia 30 na badaniu.
Ocena odpowiedzi na leczenie na podstawie procentowej zmiany niestymulowanej tyreoglobuliny w stosunku do wartości wyjściowych.
Ramy czasowe: Dzień 0; 3, 6, 9, 12 miesięcy u uczestników bez progresji radiologicznej.
Ocena odpowiedzi na leczenie na podstawie procentowej zmiany niestymulowanej tyreoglobuliny w stosunku do wartości wyjściowych.
Dzień 0; 3, 6, 9, 12 miesięcy u uczestników bez progresji radiologicznej.
Ocena i porównanie jakości życia mierzonej odpowiedzią na EORTC-QLQ-C30 u uczestników badania.
Ramy czasowe: Dzień -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 miesięcy.
Ocena QOL u uczestników, którzy przystąpili do leczenia I131 w porównaniu z uczestnikami, którzy przystąpili do obserwacji wyłącznie za pomocą EORTC-QLQ-C30. Wyniki mieszczą się w zakresie od 0 do 100, przy czym jakość życia zgłaszana przez uczestników poprawia się wraz z wyższym wynikiem.
Dzień -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 miesięcy.
Ocena i porównanie QOL mierzonej odpowiedzią na EQ-5D-5L u uczestników badania.
Ramy czasowe: Dzień -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 miesięcy.
U uczestników, którzy przystąpili do leczenia I131 w porównaniu z kontynuacją tylko przez EQ-5D-5L. Pięć wymiarów: mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i niepokój/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: od żadnych problemów do ekstremalnych problemów.
Dzień -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 miesięcy.
Ocena i porównanie QOL mierzonej odpowiedzią na Skalę Dystresu Psychologicznego Kesslera (K10) u uczestników badania.
Ramy czasowe: Dzień -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 miesięcy.
U uczestników, którzy przystąpili do leczenia I131, w porównaniu z obserwacją wyłącznie na podstawie odpowiedzi na Skalę Dystresu Psychologicznego Kesslera (K10). Jest to kwestionariusz składający się z 10 pozycji, dający globalną miarę dystresu opartą na pytaniach dotyczących lęku i objawów depresyjnych. 5 poziomów od żadnego do cały czas, odpowiedzi wyższego poziomu odpowiadają większemu zgłaszanemu nieszczęściu.
Dzień -29, 1, 29; 3, 6, 9, 12 miesięcy.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Olivia Newton-John Cancer Research Institute

Współpracownicy

The Alfred
Austin Health
Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Royal Brisbane and Women's Hospital
Royal Adelaide Hospital
Royal North Shore Hospital
Eastern Health
Sir Charles Gairdner Hospital
Monash Health

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Andrew M Scott, MD, FRACP, Austin Health

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 grudnia 2024

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 stycznia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ONJ2021-006

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj