교모세포종에 대한 고지방, 저탄수화물 식이요법 및 메트포르민과 함께하는 팍살리십

코호트 1: 새로 진단된 MGMT 비메틸화 교모세포종

포함 기준 코호트 1 - 새로 진단된 MGMT 비메틸화 교모세포종:

• 조직학적으로 확인된 교모세포종(WHO 등급 IV 신경아교종); 주로 천막하 구획에 위치한 종양은 제외됩니다.
• 조사자의 판단에 따라 만족스러운 임상적 회복과 함께 수행된 최적의 외과적 절제("최적" 외과적 절제가 부분절제 또는 생검으로만 간주되는 환자는 적격한 것으로 간주됨).
• 방사선을 통한 종양 진행의 명확한 증거는 없습니다.
• 환자는 이전에 방사선을 받았어야 합니다. 참고: 방사선 유발 "가상 진행"을 시사하는 방사선 후 스캔이 있는 환자의 경우, 환자는 이 시험에 동의하고 등록할 수 있지만 4주 후(완료 후 8-9주) 반복 MRI 스캔을 얻을 때까지 조사 치료가 시작되지 않습니다. 방사선). 해당 스캔에서 이전 4주 동안 간격 치료가 없었음에도 불구하고 더 이상의 종양 진행이 보이지 않으면 방사선 후 MRI 스캔이 진정한 종양 진행이 아니라 방사선 유발 가성 진행을 나타낸다고 가정합니다. 이러한 경우 환자는 팍살리시브, 케톤식이 요법 및 메트포르민으로 치료를 시작합니다. PFS의 평가는 이 8-9주 시점부터 이러한 환자에 대해 시작됩니다. 대조적으로, 8-9주 "의사 진행 평가" MRI 스캔이 지속적인 종양 진행을 보이는 환자의 경우, 이러한 환자는 진정한 종양 진행을 갖는 것으로 가정되며 이 연구에서 치료를 계속 받을 자격이 없습니다. 이러한 환자는 연구를 위해 동의 및 선별된 것으로 간주됩니다. 독성에 대해서는 평가할 수 있지만 반응에 대해서는 평가할 수 없습니다. 이러한 환자는 평가 가능한 환자로 대체될 수 있습니다.
• 화학방사선 요법은 Stupp 요법에 따라 투여되었으며, 방사선 처방 투여량의 최소 90%가 투여되었으며, 수술 후 6주 이내에 시작되고 이 연구에 포함되기 5주 전에 완료되었습니다.
• 입증된 PCR 또는 대체 게놈 분석으로 확인된 메틸화되지 않은 MGMT 프로모터 상태; 테모졸로마이드 치료를 원하지 않거나 받을 수 없는 메틸화 또는 불확실한 MGMT 상태의 피험자가 등록될 수 있습니다.
• 무작위 배정 당시 연령이 18세 이상인 모든 성별의 환자.
• 각 기관의 IRB(Institutional Review Board)에서 승인한 형식으로 이 연구에 참여하기 위한 서면, 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서.
• 연구자의 판단에 따라 기대 수명 > 12주.
• Karnofsky 성과 상태(KPS) ≥ 70.
• 덱사메타손을 투여받는 경우, 복용량은 매일 4mg 미만입니다.
• 메트포르민에 대한 알레르기 또는 기타 편협의 병력이 없습니다.

• 다음을 포함하여 스크리닝 시점에 적절한 장기 및 골수 기능

  1. 백혈구 수(WBC) > 3,000/µL;
  2. 절대 호중구 수 > 1,500/mm3
  3. 혈소판 수 > 100,000/mm3;
  4. 헤모글로빈 > 10mg/dL(수혈 후 허용됨)
  5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  6. AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN
  7. 혈청 포도당 < 140 mg/dL
  8. 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 < 2+. 딥스틱 요검사에서 ≥ 2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 받아야 하며 24시간 동안 ≤ 1.0g의 단백질 또는 소변 단백질/크레아티닌 비율 ≤ 1을 나타내야 합니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 팍살리시브의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 적절한 피임법(예: 호르몬 또는 배리어 산아제한 방법) 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안 그리고 그 후 3개월(90일) 동안 많은 주의를 기울여야 합니다. 여성 피험자는 연구에 참여하기 전에 음성 소변 임신 테스트를 입증해야 하며 수유중인 피험자는 제외되어야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 프로토콜에 필요한 모든 치료, 조사 및 방문을 충족할 수 있고 의향이 있습니다. 여기에는 환자가 경구 요법의 매일 자가 투여를 준수할 수 있는 능력 또는 친척이나 간병인과 같은 신뢰할 수 있는 제3자가 관리할 수 있는 신뢰할 수 있는 치료 수단이 포함되어야 합니다. 또한 피험자는 케톤식이 요법의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다. 피험자는 또한 두개골 자기 공명 영상 및 양전자 방출 단층 촬영을 받고 가돌리늄 함유 조영제를 받을 수 있고 의향이 있어야 합니다.

제외 기준 코호트 1 - 새로 진단된 MGMT 비메틸화 교모세포종:

• 돌연변이된 isocitrate dehydrogenase-1 또는 2(IDH-1, 2)를 나타내는 종양이 있는 환자.
• 다른 표준 또는 시험용 항신경교종 제제(예: 옵튠, 베바시주맙).
• 제1형 당뇨병 환자 또는 A1C > 7.5%로 잘 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자.
• ≥ 450msec의 QT 간격.
• 현재 치료가 필요하거나 향후 12개월 내에 치료가 필요할 것으로 예상되는 진행 중인 악성 종양.
• 연구자의 판단에 따라 팍살리시브 투여와 관련된 안전 위험을 증가시키거나 연구 결과를 혼동시킬 가능성이 있는 모든 기존 또는 현재 질병 또는 병리.
• 팍살리십의 대사에 영향을 미칠 수 있는 중등도 및/또는 강력한 효소 유도제 또는 억제제인 ​​약물 또는 물질을 투여받는 환자.
• 팍살리시브 또는 메트포르민에 대해 알려진 과민성 또는 불내성.
• MRI 검사를 받을 수 없는 환자.
• 화학방사선 요법을 통한 종양 진행(섹션 4.2.1.4 참조) 위의 방사선 유발 "의사 진행" 질문에 대해).
• 비만 수술의 역사.
• 비뇨기과 개입이 필요한 중증 신결석증의 병력.
• 심한 췌장염 또는 췌장 외분비 기능 부전의 병력.
• 원발성 고중성지방혈증(가족성 킬로미크론혈증, 가족성 고중성지방혈증 또는 가족성 이상베타지방단백혈증)의 병력.

코호트 2: 재발성 교모세포종

포함 기준 코호트 2 - 재발성 교모세포종:

• 초기 진단 시 및/또는 재발 시 조직학적으로 확인된 교모세포종(WHO 등급 IV 신경아교종); 주로 천막하 구획에 위치한 종양은 제외됩니다.
• 화학방사선요법 완료 후 최소 3개월에 방사선학적으로 확인된 질병 진행.
• 이전에 GBM의 방사선 요법에 대한 NCCN 가이드라인과 일치하는 최종 분할 방사선으로 치료를 받은 적이 있습니다.
• 모든 MGMT 프로모터 메틸화 상태가 허용됩니다.
• 무작위 배정 당시 연령이 18세 이상인 모든 성별의 환자.
• 각 기관의 IRB(Institutional Review Board)에서 승인한 형식으로 이 연구에 참여하기 위한 서면, 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의서.
• 연구자의 판단에 따라 기대 수명 > 12주.
• Karnofsky 성과 상태(KPS) ≥ 70.
• 덱사메타손을 투여받는 경우, 복용량은 매일 4mg 미만입니다.
• 메트포르민에 대한 알레르기 또는 기타 편협의 병력이 없습니다.

• 다음을 포함하여 스크리닝 시점에 적절한 장기 및 골수 기능

  1. 백혈구 수(WBC) > 3,000/µL;
  2. 절대 호중구 수 > 1,500/mm3
  3. 혈소판 수 > 100,000/mm3;
  4. 헤모글로빈 > 10mg/dL(수혈 후 허용됨)
  5. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
  6. AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN
  7. 혈청 포도당 < 140 mg/dL
  8. 단백뇨에 대한 소변 딥스틱 < 2+. 딥스틱 요검사에서 ≥ 2+ 단백뇨가 발견된 환자는 24시간 소변 수집을 받아야 하며 24시간 동안 ≤ 1.0g의 단백질 또는 소변 단백질/크레아티닌 비율 ≤ 1을 나타내야 합니다.

• 최근 재발성 또는 진행성 종양 절제술을 받은 환자는 다음 조건이 모두 적용되는 한 자격이 있습니다.

  1. 그들은 수술의 영향에서 회복되었습니다
  2. 재발성 종양의 절제 후 잔여 질환은 연구에 대한 적격성을 위해 의무화되지 않습니다. 수술 후 잔여 질환의 범위를 가장 잘 평가하려면 MRI를 수행해야 합니다.

  나. 수술 직후 96시간 이내 또는 ii. 수술 후 최소 4주 두 경우 모두 등록 후 21일 이내에 복용해야 하며 등록 전 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량(<4mg of dex)을 복용해야 합니다. 최소 5일 동안 안정적이었습니다. 영상 촬영 날짜와 등록 날짜 사이에 스테로이드 용량이 증가한 경우(감소한 경우는 아님) 최소 5일 동안 안정적인 스테로이드 용량에 대한 새로운 기본 MRI가 필요합니다.

• 발육 중인 인간 태아에 대한 팍살리시브의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 및 3개월 기간(90일) 동안 적절한 피임법(예: 호르몬 또는 장벽 피임법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. ) 나중에 많은 주의를 기울입니다. 여성 피험자는 연구에 참여하기 전에 음성 소변 임신 테스트를 입증해야 하며 수유중인 피험자는 제외되어야 합니다.
• 연구자의 판단에 따라 프로토콜에 필요한 모든 치료, 조사 및 방문을 충족할 수 있고 의향이 있습니다. 여기에는 환자가 경구 요법의 매일 자가 투여를 준수할 수 있는 능력 또는 친척이나 간병인과 같은 신뢰할 수 있는 제3자가 관리할 수 있는 신뢰할 수 있는 치료 수단이 포함되어야 합니다. 또한 피험자는 케톤식이 요법의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다. 피험자는 또한 두개골 자기 공명 영상 및 양전자 방출 단층 촬영을 받고 가돌리늄 함유 조영제를 받을 수 있고 의향이 있어야 합니다.

제외 기준 코호트 2 - 재발성 교모세포종:

• 돌연변이된 isocitrate dehydrogenase-1 또는 2(IDH-1, 2)를 나타내는 종양이 있는 환자.
• 이전에 베바시주맙, 기타 PI3K 억제제 또는 PI3K 경로 억제제(예: mTOR 억제제).
• 현재 환자들은 2주 이상 동안 케톤식이 요법으로 질병을 앓고 있습니다.
• 제1형 당뇨병 환자 또는 A1C > 7.5%로 잘 조절되지 않는 제2형 당뇨병 환자.
• ≥ 450msec의 QT 간격.
• 현재 치료가 필요하거나 향후 12개월 내에 치료가 필요할 것으로 예상되는 진행 중인 악성 종양.
• 연구자의 판단에 따라 팍살리시브 투여와 관련된 안전 위험을 증가시키거나 연구 결과를 혼동시킬 가능성이 있는 모든 기존 또는 현재 질병 또는 병리.
• 팍살리십의 대사에 영향을 미칠 수 있는 중등도 및/또는 강력한 효소 유도제 또는 억제제(예: 구강 칸디다증에는 Fluconazole 대신 Nystatin swish and swallow가 사용됩니다.
• 팍살리시브 또는 메트포르민에 대해 알려진 과민성 또는 불내성.
• MRI 검사를 받을 수 없는 환자.
• 비만 수술의 역사.
• 비뇨기과 개입이 필요한 중증 신결석증의 병력.
• 심한 췌장염 또는 췌장 외분비 기능 부전의 병력.
• 원발성 고중성지방혈증(가족성 킬로미크론혈증, 가족성 고중성지방혈증 또는 가족성 이상베타지방단백혈증)의 병력.