조기 발병 심방세동의 유전적 아형에 대한 전향적 표현형 분석

이 연구는 AF 및 병원성 부정맥/CM 변이가 있는 환자를 다시 표현형화하면 인식되지 않은 기본 유전 질환을 식별할 것이라는 가설을 다룰 것입니다.

조사관은 전향적 임상 레지스트리의 일부로 시퀀싱된 참가자와 Vanderbilt Genetic Arrhythmia Clinic 또는 Meharry Arrhythmia Clinic에서 치료를 받고 Vanderbilt Early-onset Atrial Fibrillation Registry(IRB #201666)에 등록된 참가자 중에서 모집할 것입니다. 자격이 있는 참가자는 병원성/병원성(P/LP) 희귀 변이체(또는 일치된 대조군)를 갖게 되며 심장 MRI, 휴식/스트레스/신호 평균 ECG, 혈액 검사 및 외래 ECG 모니터링을 포함하는 전향적 심장 표현형 검사를 받게 됩니다. 환자의 일부는 또한 프로카인아마이드 약물 도전을 받게 될 것입니다. 유전성 부정맥/CM 증후군이 진단되면 지침에 따라 의료를 변경하는 것이 권장됩니다.

이 연구는 유전성 부정맥 또는 CM 질병 유전자에 P/LP 희귀 변이가 있는 심방세동 개인의 심장 표현형을 정의하고 대조군과 비교할 것입니다. 심근병증 유전자 또는 부정맥 유전자에 P/LP 변이가 있는 참가자(N=150)는 대조군(N=75)과 비교됩니다. 컨트롤에는 P/LP 변형이 없으며 성별, 인종 및 민족에 따라 균형을 이룹니다. P/LP 변이체와 다음 종점 간의 연관성을 테스트할 것입니다: 1) 이미징 및 ECG 파생 측정(예: 심실 크기, 기능, 섬유증, 자궁외); 2) 진단(예: 부정맥성 심근병증(AC), 비대성 심근병증(HCM), 확장성 심근병증(DCM), 긴 QT 증후군(LQTS), 짧은 QT 증후군(SQTS), 브루가다 증후군, Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia(CPVT), 진행성 심장 전도 질환(PCCD) 및 3) 새로운 의료 요법, 활동 제한, 이식형 제세동기 사용 또는 캐스케이드 스크리닝을 포함한 관리 변경. 진단 및 관리 엔드포인트를 지원하기 위해 그룹당 샘플 크기가 선택되었습니다. 부정맥, CM 및 유전학 전문 지식을 갖춘 심사 위원회는 진단 기준이 충족되는지 여부를 결정하고 관리 권장 사항을 제시합니다.