Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospektiv fænotypning for genetiske undertyper af tidligt opstået atrieflimren

2. marts 2024 opdateret af: M. Benjamin Shoemaker, Vanderbilt University Medical Center
Dette er et prospektivt case-kontrolstudie, der søger at lære om genetikkens rolle i tidligt opstået atrieflimren (AF), og om genetisk testning kan bruges til at forbedre, hvordan efterforskerne behandler atrieflimren. Undersøgelsen vil omfatte 225 deltagere. Kvalificerede deltagere vil have gennemgået sekventering for gener for arytmi og kardiomyopati (CM). Baseret på disse resultater vil deltagerne blive rekrutteret til et ambulant forskningsbesøg med test, der inkluderer hjerte-MRI, hvile/stress/signalgennemsnitlige EKG'er og hjertemonitorering. Hvis der diagnosticeres en arvelig arytmi/CM-syndrom, vil retningslinje-rettede ændringer af lægebehandlingen blive anbefalet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil adressere hypotesen om, at re-fænotyping af patienter med AF og patogen arytmi/CM-varianter vil identificere uerkendt underliggende genetisk sygdom.

Efterforskerne vil rekruttere fra deltagere sekventeret som en del af vores potentielle kliniske registre og deltagere, der behandles i Vanderbilt Genetic Arhythmia Clinic eller Meharry Arhythmia Clinic og tilmeldt Vanderbilt Early-onset Atrial Fibrillation Registry (IRB #201666). Kvalificerede deltagere vil have patogene/sandsynligt patogene (P/LP) sjældne varianter (eller matchede kontroller) og vil gennemgå prospektiv hjertefænotypning, som vil omfatte en hjerte-MRI, hvile/stress/signalgennemsnitlige EKG'er, blodarbejde og ambulant EKG-overvågning. En undergruppe af patienter vil også gennemgå en procainamid-lægemiddeludfordring. Hvis der diagnosticeres en arvelig arytmi/CM-syndrom, vil retningslinje-rettede ændringer af lægebehandlingen blive anbefalet.

Denne undersøgelse vil definere hjertefænotypen for individer med AF, som har en P/LP sjælden variant i et arvelig arytmi- eller CM-sygdomsgen og sammenligne med kontroller. Deltagere med en P/LP-variant i et kardiomyopati-gen eller arytmi-gen (N=150) vil blive sammenlignet med kontroller (N=75). Kontroller vil ikke have nogen P/LP-variant og være afbalanceret for køn, race og etnicitet. Forbindelsen mellem P/LP-varianter og følgende endepunkter vil blive testet: 1) billeddannelse og EKG-afledte målinger (f.eks. ventrikulær størrelse, funktion, fibrose, ektopi); 2) diagnoser (f.eks. arytmogen kardiomyopati (AC), hypertrofisk kardiomyopati (HCM), dilateret kardiomyopati (DCM), lang QT syndrom (LQTS), kort QT syndrom (SQTS), Brugada syndrom, katecholaminerg polymorfisk ventrikulær ventrikulær ventrikulær (TVTC) Cardiac Conduction Disease (PCCD); og 3) ledelsesændringer, herunder ny medicinsk behandling, aktivitetsbegrænsninger, brug af implanterbar cardioverter-defibrillator eller kaskadescreening. Prøvestørrelser pr. gruppe er blevet udvalgt til at drive diagnose- og styringsendepunkterne. En bedømmelseskomité med ekspertise inden for arytmi, CM og genetik vil afgøre, om diagnostiske kriterier er opfyldt, og komme med anbefalinger fra ledelsen.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

225

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Tidligere deltagere, som var tilmeldt Vanderbilt Atrial Fibrillation Registry (IVR#020669), Atrial Fibrillation Ablation Registry (IRB#110881) eller Early-onset Atrial Fibrillation Registry (IRB#201666).

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen > 18 år
  • Kan give skriftligt informeret samtykke
  • Tidligere tilmeldt Vanderbilt Atrial Fibrillation Registry (IVR#020669)
  • Atrieflimren ablationsregister (IRB#110881)
  • Tidligt opstået atrieflimrenregister (IRB#201666)
  • Gennemgik helgenomsekventering/hel exom-sekventering eller klinisk genetisk testning og opfylder på grundlag af disse resultater de genetiske kriterier for tilfælde og kontroller som defineret som en kardiomyopati (CM) sjælden variant (P/LP sjælden variant i CM-gen, arytmi sjælden variant (P) /LP sjælden variant i arytmigen), eller en kontrol (ingen sjælden variant i CM, arytmi eller andet atrieflimren gen).
  • Diagnose af atrieflimren før 61 år (</=60)

Ekskluderingskriterier:

-Gravid kvinde

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Fremadrettet

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Kardiomyopati Sjældne varianttilfælde
Identificeret patogen/sandsynligt patogen sjælden variant i kardiomyopati (CM) gen, som omfatter arvelige CM syndromer.
Andet: Ingen/Observationsstudier
Dette er et observationsstudie, og der er ingen intervention.
Arytmi sjældne varianter
Identificeret patogen/sandsynligt patogen sjælden variant i arytmigener.
Andet: Ingen/Observationsstudier
Dette er et observationsstudie, og der er ingen intervention.
Kontrolelementer
Ingen sjælden variant i CM, arytmi eller andet atrieflimren gen.
Andet: Ingen/Observationsstudier
Dette er et observationsstudie, og der er ingen intervention.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med arvelige kardiomyopati (CM) syndromer.
Tidsramme: 6 uger
Kliniske data og resultater gennemgås af bedømmelseskomitéen for at afgøre, om kriterierne for diagnostiske endepunkter er opfyldt for hver deltager, der har gennemført fænotypingsprotokollen. Udvalget vil forblive blindet over for deltagerens genotype, indtil diskussionen om det kliniske fænotypingsresultat er afsluttet. Genetiske testresultater vil blive afsløret, og den endelige fastlæggelse af diagnosen vil blive foretaget. Bedømmelseskomitéen vil bruge offentliggjorte diagnostiske kriterier for specifikke arvelige CM-syndromer: arytmogen kardiomyopati (AC), arytmogen højre ventrikel CM (ARVC), dilateret CM (DCM), hypertrofisk CM (HCM) og venstre ventrikulær noncompaction CM (LVNC). For AC og DCM vil kun deltagere, der er fastslået at have "bestemt" AC eller DCM i henhold til de diagnostiske kriterier, blive betragtet som opfylder det primære diagnostiske endepunkt.
6 uger
Antal deltagere med arvelige arytmisyndromer.
Tidsramme: 6 uger
Det primære diagnostiske endepunkt vil blive fastlagt af bedømmelseskomitéen ved hjælp af de offentliggjorte kriterier for Brugada-syndrom, katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPVT), lang QT-syndrom (LQTS), progressiv hjerteledningssygdom (PCCD) og kort QT-syndrom (SQTS) fra 2013 HRS/EHRA/APHRS ekspertkonsensuserklæring om håndtering af arvelige arytmier.
6 uger
Antal deltagere med uønskede strukturelle og elektrofysiologiske ændringer i atrierne og ventriklerne for arvelige kardiomyopatisyndromer.
Tidsramme: 6 uger
Kvantitativ billeddannelse og EKG-målinger vil sammenligne deltagere, der har en patogen eller sandsynligt patogen (P/LP) sjælden variant forbundet med et CM-sygdomsgen sammenlignet med kontroller. Billeddiagnostik og EKG-målinger vil blive brugt til at vurdere uønskede strukturelle og elektrofysiologiske ændringer i atrierne og ventriklerne fra arvelige kardiomyopati-syndromer. Kvantitative målinger vil blive vurderet ud fra kontrastforstærket MRI, signalgennemsnits-EKG, hvile-EKG med 12 afledninger, Stress-løbebånd-EKG og ambulatorisk EKG-monitor. Resultaterne vil blive brugt til at teste hypotesen om, at tilfælde har øget mål for proarytmiske strukturelle og elektrofysiologiske ændringer sammenlignet med kontroller ved billeddannelse og EKG-endepunkter.
6 uger
Antal deltagere med uønskede strukturelle og elektrofysiologiske ændringer i atrierne og ventriklerne for arvelige arytmisyndromer.
Tidsramme: 6 uger
Kvantitativ billeddannelse og EKG-målinger vil sammenligne deltagere, der har en sjælden P/LP-variant knyttet til et arvelig arytmisygdomsgen og vil sammenligne med kontroller. Billeddiagnostik og EKG-metrikker vil blive brugt til at vurdere uønskede strukturelle og elektrofysiologiske ændringer i atrierne og ventriklerne fra arvelige arytmisyndromer. Kvantitative målinger vil blive vurderet ud fra hvile 12-aflednings EKG, stress løbebånd EKG og ambulatorisk EKG monitor. En procainamid-challenge vil blive brugt på udvalgte deltagere med et ikke-diagnostisk (type II eller III) Brugada-mønster identificeret på deres tidligere hvilende 12-aflednings-EKG, eller som er P/LP-variantbærere i et identificeret Brugada-følsomhedsgen. Resultaterne vil blive brugt til at teste hypotesen om, at tilfælde har øget mål for proarytmiske strukturelle og elektrofysiologiske ændringer sammenlignet med kontroller ved billeddannelse og EKG-endepunkter.
6 uger
Antal deltagere med ændringer i håndteringen af ​​arvelig arytmi og CM-syndromer.
Tidsramme: 6 uger
Bedømmelsesudvalget fastlægger ledelsens anbefalinger for hver deltager på tidspunktet for sagsgennemgangen. Den primære analyse vil fokusere på ændringer i hver behandlingskategori (f.eks. medicinsk terapi, fysisk aktivitetsrestriktioner, slagtilfældeprofylakse, implanterbar cardioverter-defibrillatorbrug), som er resultatet af opdagelse af en sjælden variant, og en sekundær analyse vil sammenligne behandlingen i hver kategori uanset om det var allerede eksisterende eller nystartet. Deltageren vil blive kontaktet, resultaterne vil blive gennemgået af den primære efterforsker eller medforskere for at diskutere resultaterne af testen. Eventuelle anbefalinger vedrørende klinisk pleje vil blive kommunikeret til deltagernes eksisterende læger og sikre passende opfølgning eller vil hjælpe deltageren med at etablere pleje hos en kvalificeret læge.
6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: M. B Shoemaker, MD, Vanderbilt University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. april 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. december 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. december 2021

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

5. marts 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. marts 2024

Sidst verificeret

1. marts 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 210819
  • R01HL155197 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atrieflimren

Kliniske forsøg med Ingen/Observationsstudier

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner