Fenotipado prospectivo para subtipos genéticos de fibrilación auricular de inicio temprano
5 de mayo de 2026 actualizado por: James L. Laws, Vanderbilt University Medical Center
Este es un estudio prospectivo de casos y controles que busca aprender sobre el papel de la genética en la fibrilación auricular (FA) de inicio temprano y si las pruebas genéticas se pueden usar para mejorar la forma en que los investigadores tratan la fibrilación auricular.
El estudio inscribirá a 225 participantes.
Los participantes elegibles se habrán sometido a la secuenciación de los genes de arritmia y cardiomiopatía (CM).
Con base en esos resultados, los participantes serán reclutados para una visita de investigación ambulatoria con pruebas que incluyen resonancia magnética cardíaca, ECG de reposo/esfuerzo/señal promediada y monitoreo cardíaco.
Si se diagnostica un síndrome de arritmia/MC hereditario, se recomendarán los cambios en la atención médica indicados por las guías.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio abordará la hipótesis de que volver a fenotipar a los pacientes con FA y variantes patogénicas de arritmia/CM identificará una enfermedad genética subyacente no reconocida.
Los investigadores reclutarán a participantes secuenciados como parte de nuestros registros clínicos prospectivos y participantes atendidos en la Clínica de arritmias genéticas de Vanderbilt o la Clínica de arritmias de Meharry e inscritos en el Registro de fibrilación auricular de inicio temprano de Vanderbilt (IRB n.º 201666). Los participantes elegibles tendrán variantes raras patogénicas/probablemente patogénicas (P/LP) (o controles emparejados) y se someterán a un fenotipado cardíaco prospectivo, que incluirá una resonancia magnética cardíaca, ECG de reposo/esfuerzo/señal promediada, análisis de sangre y monitoreo ambulatorio de ECG. Un subconjunto de pacientes también se someterá a un desafío con el fármaco procainamida. Si se diagnostica un síndrome de arritmia/MC hereditario, se recomendarán los cambios en la atención médica indicados por las guías.
Este estudio definirá el fenotipo cardíaco de las personas con FA que tienen una variante rara P/LP en un gen de la enfermedad de CM o arritmia hereditaria y lo comparará con los controles. Los participantes con una variante P/LP en un gen de cardiomiopatía o gen de arritmia (N=150) se compararán con los controles (N=75). Los controles no tendrán variantes P/LP y estarán equilibrados por sexo, raza y etnia. Se evaluará la asociación entre las variantes de P/LP y los siguientes criterios de valoración: 1) imágenes y mediciones derivadas de ECG (p. ej., tamaño ventricular, función, fibrosis, ectopia); 2) diagnósticos (p. ej., miocardiopatía arritmogénica (AC), miocardiopatía hipertrófica (MCH), miocardiopatía dilatada (DCM), síndrome de QT largo (LQTS), síndrome de QT corto (SQTS), síndrome de Brugada, taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT), enfermedad de conducción cardíaca (PCCD), y 3) cambios de manejo que incluyen nueva terapia médica, restricciones de actividad, uso de desfibrilador automático implantable o detección en cascada. Se han seleccionado tamaños de muestra por grupo para potenciar los puntos finales de diagnóstico y gestión. Un comité de adjudicación con experiencia en arritmia, MC y genética determinará si se cumplen los criterios de diagnóstico y hará recomendaciones de manejo.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
155
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Participantes anteriores que se inscribieron en el Registro de fibrilación auricular de Vanderbilt (IVR n.° 020669), el Registro de ablación de fibrilación auricular (IRB n.° 110881) o el Registro de fibrilación auricular de inicio temprano (IRB n.° 201666).
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto > 18 años
- Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
- Previamente inscrito en el Registro de Fibrilación Auricular de Vanderbilt (IVR#020669)
- Registro de Ablación de Fibrilación Auricular (IRB#110881)
- Registro de fibrilación auricular de inicio temprano (IRB#201666)
- Se sometió a secuenciación del genoma completo/secuenciación del exoma completo o pruebas genéticas clínicas y, en base a esos resultados, cumple con los criterios genéticos para casos y controles definidos como variante rara de miocardiopatía (CM) (P/LP, variante rara en el gen CM, variante rara de arritmia (P /LP variante rara en el gen de la arritmia), o un control (ninguna variante rara en CM, arritmia u otro gen de fibrilación auricular).
- Diagnóstico de fibrilación auricular antes de los 61 años (</=60)
Criterio de exclusión:
-Mujeres embarazadas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Casos variantes raros de miocardiopatía
Variante rara patógena/probablemente patógena identificada en el gen de la miocardiopatía (CM) que incluye síndromes hereditarios de CM.
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Este es un estudio observacional y no hay intervención.
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Casos variantes raros de arritmia
Variante rara patógena/probablemente patógena identificada en genes de arritmia.
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Este es un estudio observacional y no hay intervención.
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Control S
Ninguna variante rara en MC, arritmia u otro gen de fibrilación auricular.
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Este es un estudio observacional y no hay intervención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con síndromes de miocardiopatía hereditaria (CM).
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El Comité de adjudicación revisa los datos clínicos y los resultados para determinar si se cumplen los criterios para los criterios de valoración de diagnóstico para cada participante que haya completado el protocolo de fenotipado.
El comité permanecerá cegado al genotipo del participante hasta que finalice la discusión del resultado del fenotipo clínico.
Se revelarán los resultados de las pruebas genéticas y se hará la determinación final del diagnóstico.
El Comité de adjudicación utilizará los criterios de diagnóstico publicados para síndromes específicos de CM hereditaria: miocardiopatía arritmogénica (AC), CM arritmogénica del ventrículo derecho (ARVC), CM dilatada (DCM), CM hipertrófica (HCM) y CM no compactada del ventrículo izquierdo (LVNC).
Para AC y DCM, solo se considerará que los participantes que tienen AC o DCM "definidos" de acuerdo con los criterios de diagnóstico cumplen el criterio principal de valoración del diagnóstico.
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6 semanas
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Número de participantes con síndromes de arritmia hereditarios.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El criterio principal de valoración del diagnóstico lo determinará el Comité de adjudicación utilizando los criterios publicados para el síndrome de Brugada, la taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica (CPVT), el síndrome de QT largo (LQTS), la enfermedad de conducción cardíaca progresiva (PCCD) y el síndrome de QT corto (SQTS) de la Declaración de consenso de expertos HRS/EHRA/APHRS de 2013 sobre el manejo de las arritmias hereditarias.
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6 semanas
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Número de participantes con cambios electrofisiológicos y estructurales adversos en las aurículas y los ventrículos por síndromes de miocardiopatía hereditaria.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Las imágenes cuantitativas y las métricas de ECG compararán a los participantes que tienen variantes raras patogénicas o probablemente patogénicas (P/LP) vinculadas a un gen de la enfermedad de CM en comparación con los controles.
Se utilizarán métricas de imágenes y ECG para evaluar los cambios estructurales y electrofisiológicos adversos en las aurículas y los ventrículos de los síndromes de miocardiopatía hereditaria.
Las métricas cuantitativas se evaluarán a partir de resonancias magnéticas con contraste, ECG de señal promediada, ECG de 12 derivaciones en reposo, ECG de esfuerzo y monitor de ECG ambulatorio.
Los resultados se utilizarán para probar la hipótesis de que los casos tienen mayores medidas de cambios electrofisiológicos y estructurales proarrítmicos en comparación con los controles mediante imágenes y puntos finales de ECG.
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6 semanas
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Número de participantes con cambios electrofisiológicos y estructurales adversos en las aurículas y los ventrículos por síndromes de arritmia hereditarios.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Las imágenes cuantitativas y las métricas de ECG compararán a los participantes que tienen variantes raras de P/LP vinculadas a un gen de enfermedad de arritmia hereditaria y se compararán con los controles.
Se usarán métricas de imágenes y ECG para evaluar cambios estructurales y electrofisiológicos adversos en las aurículas y los ventrículos debido a síndromes de arritmia hereditaria.
Las métricas cuantitativas se evaluarán a partir de un ECG de 12 derivaciones en reposo, un ECG de cinta rodante de esfuerzo y un monitor de ECG ambulatorio.
Se utilizará una provocación con procainamida en participantes seleccionados con un patrón de Brugada no diagnóstico (tipo II o III) identificado en su ECG de 12 derivaciones en reposo anterior o que sean portadores de la variante P/LP en un gen de susceptibilidad a Brugada identificado.
Los resultados se utilizarán para probar la hipótesis de que los casos tienen mayores medidas de cambios electrofisiológicos y estructurales proarrítmicos en comparación con los controles mediante imágenes y puntos finales de ECG.
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6 semanas
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Número de participantes con cambios en el manejo de arritmias hereditarias y síndromes de MC.
Periodo de tiempo: 6 semanas
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El Comité de adjudicación determinará las recomendaciones de gestión para cada participante en el momento de la revisión del caso.
El análisis principal se centrará en los cambios en cada categoría de manejo (p. ej., terapia médica, restricciones de actividad física, profilaxis de accidentes cerebrovasculares, uso de desfibrilador automático implantable) que resultaron del descubrimiento de una variante rara, y un análisis secundario comparará el manejo en cada categoría independientemente de si era preexistente o de nueva iniciación.
El participante será contactado, los resultados serán revisados por el investigador principal o coinvestigadores para discutir los resultados de las pruebas.
Cualquier recomendación con respecto a la atención clínica se comunicará a los médicos existentes de los participantes y garantizará que se organice un seguimiento adecuado o ayudará al participante a establecer la atención con un médico calificado.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: M. B Shoemaker, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Shoemaker MB, Shah RL, Roden DM, Perez MV. How Will Genetics Inform the Clinical Care of Atrial Fibrillation? Circ Res. 2020 Jun 19;127(1):111-127. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316365. Epub 2020 Jun 18.
- Yoneda ZT, Anderson KC, Quintana JA, O'Neill MJ, Sims RA, Glazer AM, Shaffer CM, Crawford DM, Stricker T, Ye F, Wells Q, Stevenson LW, Michaud GF, Darbar D, Lubitz SA, Ellinor PT, Roden DM, Shoemaker MB. Early-Onset Atrial Fibrillation and the Prevalence of Rare Variants in Cardiomyopathy and Arrhythmia Genes. JAMA Cardiol. 2021 Dec 1;6(12):1371-1379. doi: 10.1001/jamacardio.2021.3370.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de abril de 2022
Finalización primaria (Actual)
3 de marzo de 2026
Finalización del estudio (Actual)
3 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de diciembre de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de diciembre de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
13 de enero de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de mayo de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de mayo de 2026
Última verificación
1 de abril de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 210819
- R01HL155197 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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