Fenotipagem prospectiva para subtipos genéticos de fibrilação atrial de início precoce
5 de maio de 2026 atualizado por: James L. Laws, Vanderbilt University Medical Center
Este é um estudo prospectivo de caso-controle que busca aprender sobre o papel da genética na fibrilação atrial (FA) de início precoce e se o teste genético pode ser usado para melhorar a forma como os investigadores tratam a fibrilação atrial.
O estudo vai inscrever 225 participantes.
Os participantes elegíveis serão submetidos a sequenciamento de genes de arritmia e cardiomiopatia (CM).
Com base nesses resultados, os participantes serão recrutados para uma visita de pesquisa ambulatorial com testes que incluem ressonância magnética cardíaca, ECGs de repouso/estresse/sinal médio e monitoramento cardíaco.
Se uma arritmia/síndrome hereditária for diagnosticada, serão recomendadas alterações nos cuidados médicos orientadas por diretrizes.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo abordará a hipótese de que a refenotipagem de pacientes com FA e variantes de arritmia/CM patogênica identificará doença genética subjacente não reconhecida.
Os investigadores recrutarão participantes sequenciados como parte de nossos registros clínicos prospectivos e participantes atendidos na Vanderbilt Genetic Arrhythmia Clinic ou na Meharry Arrhythmia Clinic e inscritos no Vanderbilt Early-onset Atrial Fibrillation Registry (IRB #201666). Os participantes elegíveis terão variantes raras patogênicas/provavelmente patogênicas (P/LP) (ou controles correspondentes) e passarão por fenotipagem cardíaca prospectiva, que incluirá uma ressonância magnética cardíaca, ECGs com média de repouso/estresse/sinal, exames de sangue e monitoramento ambulatorial de ECG. Um subconjunto de pacientes também será submetido a um teste de provocação com procainamida. Se uma arritmia/síndrome hereditária for diagnosticada, serão recomendadas alterações nos cuidados médicos orientadas por diretrizes.
Este estudo definirá o fenótipo cardíaco de indivíduos com FA que têm uma variante rara P/LP em uma arritmia hereditária ou gene da doença CM e comparará com controles. Participantes com uma variante P/LP em um gene de cardiomiopatia ou gene de arritmia (N=150) serão comparados a controles (N=75). Os controles não terão variante P/LP e serão balanceados para sexo, raça e etnia. A associação entre variantes de P/LP e os seguintes endpoints será testada: 1) imagens e medições derivadas de ECG (por exemplo, tamanho ventricular, função, fibrose, ectopia); 2) diagnósticos (p. Doença de Condução Cardíaca (PCCD) e 3) mudanças de manejo, incluindo nova terapia médica, restrições de atividade, uso de cardioversor-desfibrilador implantável ou triagem em cascata. Os tamanhos de amostra por grupo foram selecionados para alimentar os endpoints de diagnóstico e gerenciamento. Um Comitê de Adjudicação com experiência em arritmia, CM e genética determinará se os critérios diagnósticos são atendidos e fará recomendações de gerenciamento.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
155
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Participantes anteriores inscritos no Registro de Fibrilação Atrial de Vanderbilt (IVR#020669), Registro de Ablação de Fibrilação Atrial (IRB#110881) ou Registro de Fibrilação Atrial de Início Precoce (IRB#201666).
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto > 18 anos
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Anteriormente inscrito no Vanderbilt Atrial Fibrillation Registry (IVR#020669)
- Registro de Ablação de Fibrilação Atrial (IRB#110881)
- Registro de fibrilação atrial de início precoce (IRB#201666)
- Submeteu-se ao sequenciamento completo do genoma/sequenciamento completo do exoma ou teste genético clínico e, com base nesses resultados, atende aos critérios genéticos para casos e controles definidos como uma variante rara de cardiomiopatia (CM) (variante rara P/LP no gene CM, variante rara de arritmia (P /LP variante rara no gene de arritmia) ou um Controle (sem variante rara em CM, arritmia ou outro gene de Fibrilação Atrial).
- Diagnóstico de fibrilação atrial antes dos 61 anos (</=60)
Critério de exclusão:
-Grávidas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Controle de caso
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Casos Variantes Raras de Cardiomiopatia
Variante rara patogênica/provavelmente patogênica identificada no gene da cardiomiopatia (CM), que inclui síndromes CM hereditárias.
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Este é um estudo observacional e não há intervenção.
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Casos Variantes Raras de Arritmia
Variante rara patogênica/provavelmente patogênica identificada em genes de arritmia.
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Este é um estudo observacional e não há intervenção.
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Controles
Nenhuma variante rara em CM, arritmia ou outro gene de fibrilação atrial.
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Este é um estudo observacional e não há intervenção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com síndromes de cardiomiopatia hereditária (MC).
Prazo: 6 semanas
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Os dados e resultados clínicos são revisados pelo Comitê de Adjudicação para determinar se os critérios para os pontos finais de diagnóstico são atendidos para cada participante que concluiu o protocolo de fenotipagem.
O comitê permanecerá cego para o genótipo do participante até que a discussão do resultado da fenotipagem clínica seja encerrada.
Os resultados dos testes genéticos serão revelados e a determinação final do diagnóstico será feita.
O Comitê de Adjudicação usará critérios de diagnóstico publicados para síndromes de MC hereditárias específicas: cardiomiopatia arritmogênica (CA), MC arritmogênica do ventrículo direito (ARVC), MC dilatada (DCM), MC hipertrófica (HCM) e MC não compactado do ventrículo esquerdo (LVNC).
Para AC e DCM, apenas os participantes determinados a ter AC ou DCM "definitivos" de acordo com os critérios de diagnóstico serão considerados como cumprindo o endpoint de diagnóstico primário.
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6 semanas
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Número de participantes com síndromes de arritmia hereditárias.
Prazo: 6 semanas
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O desfecho diagnóstico primário será determinado pelo Comitê de Adjudicação usando os critérios publicados para Síndrome de Brugada, Taquicardia Ventricular Polimórfica Catecolaminérgica (CPVT), Síndrome de QT Longo (LQTS), Doença de Condução Cardíaca Progressiva (PCCD) e Síndrome de QT Curto (SQTS) de a Declaração de Consenso de Especialistas HRS/EHRA/APHRS de 2013 sobre o Manejo de Arritmias Herdadas.
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6 semanas
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Número de participantes com alterações estruturais e eletrofisiológicas adversas nos átrios e ventrículos para síndromes de cardiomiopatia hereditária.
Prazo: 6 semanas
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Imagens quantitativas e métricas de ECG compararão os participantes que têm variantes raras patogênicas ou provavelmente patogênicas (P/LP) ligadas a um gene da doença CM em comparação com os controles.
Métricas de imagem e ECG serão usadas para avaliar alterações estruturais e eletrofisiológicas adversas nos átrios e ventrículos de síndromes de cardiomiopatia hereditária.
Métricas quantitativas serão avaliadas a partir de ressonância magnética com contraste, ECG com média de sinal, ECG de 12 derivações em repouso, ECG em esteira de esforço e monitor de ECG ambulatorial.
Os resultados serão usados para testar a hipótese de que os casos têm medidas aumentadas de mudanças estruturais e eletrofisiológicas pró-arrítmicas em comparação com os controles por imagem e desfechos de ECG.
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6 semanas
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Número de participantes com alterações estruturais e eletrofisiológicas adversas nos átrios e ventrículos para síndromes de arritmia hereditária.
Prazo: 6 semanas
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Imagens quantitativas e métricas de ECG compararão os participantes que têm variantes raras de P/LP ligadas a um gene de doença de arritmia hereditária e compararão aos controles.
Métricas de imagem e ECG serão usadas para avaliar alterações estruturais e eletrofisiológicas adversas nos átrios e ventrículos de síndromes de arritmia hereditárias.
Métricas quantitativas serão avaliadas a partir de ECG de 12 derivações em repouso, ECG de esteira sob estresse e monitor de ECG ambulatorial.
Um desafio de procainamida será usado em participantes selecionados com um padrão de Brugada não diagnóstico (tipo II ou III) identificado em seu ECG de 12 derivações em repouso anterior ou que são portadores da variante P/LP em um gene de suscetibilidade de Brugada identificado.
Os resultados serão usados para testar a hipótese de que os casos têm medidas aumentadas de mudanças estruturais e eletrofisiológicas pró-arrítmicas em comparação com os controles por imagem e desfechos de ECG.
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6 semanas
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Número de participantes com alterações no manejo de arritmias hereditárias e síndromes de MC.
Prazo: 6 semanas
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O Comitê de Adjudicação determinará as recomendações de gerenciamento para cada participante no momento da revisão do caso.
A análise primária se concentrará nas mudanças em cada categoria de gerenciamento (por exemplo, terapia médica, restrições de atividade física, profilaxia de AVC, utilização de cardioversor-desfibrilador implantável) que resultaram da descoberta de uma variante rara, e uma análise secundária comparará o gerenciamento em cada categoria independentemente de ser pré-existente ou recém-iniciado.
O participante será contatado, os resultados serão revisados pelo investigador principal ou coinvestigadores para discutir os resultados do teste.
Quaisquer recomendações sobre cuidados clínicos serão comunicadas aos médicos existentes dos participantes e garantirão um acompanhamento adequado ou auxiliarão o participante a estabelecer cuidados com um médico qualificado.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: M. B Shoemaker, MD, Vanderbilt University Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Shoemaker MB, Shah RL, Roden DM, Perez MV. How Will Genetics Inform the Clinical Care of Atrial Fibrillation? Circ Res. 2020 Jun 19;127(1):111-127. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316365. Epub 2020 Jun 18.
- Yoneda ZT, Anderson KC, Quintana JA, O'Neill MJ, Sims RA, Glazer AM, Shaffer CM, Crawford DM, Stricker T, Ye F, Wells Q, Stevenson LW, Michaud GF, Darbar D, Lubitz SA, Ellinor PT, Roden DM, Shoemaker MB. Early-Onset Atrial Fibrillation and the Prevalence of Rare Variants in Cardiomyopathy and Arrhythmia Genes. JAMA Cardiol. 2021 Dec 1;6(12):1371-1379. doi: 10.1001/jamacardio.2021.3370.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de abril de 2022
Conclusão Primária (Real)
3 de março de 2026
Conclusão do estudo (Real)
3 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de dezembro de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de dezembro de 2021
Primeira postagem (Real)
13 de janeiro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de maio de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 210819
- R01HL155197 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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