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Phénotypage prospectif des sous-types génétiques de la fibrillation auriculaire d'apparition précoce

5 mai 2026 mis à jour par: James L. Laws, Vanderbilt University Medical Center
Il s'agit d'une étude cas-témoins prospective qui cherche à en savoir plus sur le rôle de la génétique dans l'apparition précoce de la fibrillation auriculaire (FA) et si les tests génétiques peuvent être utilisés pour améliorer la façon dont les chercheurs traitent la fibrillation auriculaire. L'étude recrutera 225 participants. Les participants éligibles auront subi un séquençage des gènes de l'arythmie et de la cardiomyopathie (CM). Sur la base de ces résultats, les participants seront recrutés pour une visite de recherche ambulatoire avec des tests comprenant une IRM cardiaque, des ECG de repos/effort/signal moyen et une surveillance cardiaque. Si un syndrome d'arythmie héréditaire/CM est diagnostiqué, des modifications des soins médicaux conformes aux lignes directrices seront recommandées.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude portera sur l'hypothèse selon laquelle le re-phénotypage des patients atteints de FA et de variantes pathogènes d'arythmie/MC permettra d'identifier une maladie génétique sous-jacente non reconnue.

Les enquêteurs recruteront parmi les participants séquencés dans le cadre de nos registres cliniques prospectifs et parmi les participants pris en charge à la clinique d'arythmie génétique Vanderbilt ou à la clinique d'arythmie Meharry et inscrits au registre de fibrillation auriculaire à début précoce Vanderbilt (IRB #201666). Les participants éligibles auront des variantes rares pathogènes/probablement pathogènes (P/LP) (ou des témoins appariés) et subiront un phénotypage cardiaque prospectif, qui comprendra une IRM cardiaque, des ECG de repos/stress/signal moyen, des analyses de sang et une surveillance ECG ambulatoire. Un sous-ensemble de patients subira également une provocation médicamenteuse au procaïnamide. Si un syndrome d'arythmie héréditaire/CM est diagnostiqué, des modifications des soins médicaux conformes aux lignes directrices seront recommandées.

Cette étude définira le phénotype cardiaque des personnes atteintes de FA qui ont une variante rare P/LP dans un gène d'arythmie héréditaire ou de maladie CM et le comparera aux témoins. Les participants avec une variante P/LP dans un gène de cardiomyopathie ou un gène d'arythmie (N = 150) seront comparés à des témoins (N = 75). Les contrôles n'auront pas de variante P/LP et seront équilibrés pour le sexe, la race et l'origine ethnique. L'association entre les variants P/LP et les critères d'évaluation suivants sera testée : 1) imagerie et mesures dérivées de l'ECG (par exemple, taille ventriculaire, fonction, fibrose, ectopie) ; 2) diagnostics (p. ex., cardiomyopathie arythmogène (AC), cardiomyopathie hypertrophique (HCM), cardiomyopathie dilatée (DCM), syndrome du QT long (LQTS), syndrome du QT court (SQTS), syndrome de Brugada, tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique (CPVT), progression Maladie de la conduction cardiaque (PCCD) ; et 3) changements de prise en charge, y compris un nouveau traitement médical, des restrictions d'activité, l'utilisation d'un défibrillateur automatique implantable ou un dépistage en cascade. La taille des échantillons par groupe a été sélectionnée pour alimenter les paramètres de diagnostic et de gestion. Un comité d'arbitrage spécialisé dans l'arythmie, la MC et la génétique déterminera si les critères de diagnostic sont remplis et formulera des recommandations de prise en charge.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

155

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Anciens participants inscrits au registre de la fibrillation auriculaire Vanderbilt (IVR#020669), au registre de l'ablation de la fibrillation auriculaire (IRB#110881) ou au registre de la fibrillation auriculaire d'apparition précoce (IRB#201666).

La description

Critère d'intégration:

  • Adulte > 18 ans
  • Capable de fournir un consentement éclairé écrit
  • Auparavant inscrit au registre de la fibrillation auriculaire Vanderbilt (IVR # 020669)
  • Registre d'ablation de la fibrillation auriculaire (IRB#110881)
  • Registre de la fibrillation auriculaire d'apparition précoce (IRB#201666)
  • A subi un séquençage du génome entier/un séquençage de l'exome entier ou un test génétique clinique et, sur la base de ces résultats, répond aux critères génétiques des cas et des témoins définis comme une variante rare de cardiomyopathie (CM) (variante rare P/LP du gène CM, variante rare d'arythmie (P /LP variante rare du gène de l'arythmie), ou un contrôle (pas de variante rare du gène CM, arythmie ou autre gène de la fibrillation auriculaire).
  • Diagnostic de la fibrillation auriculaire avant l'âge de 61 ans (</=60)

Critère d'exclusion:

-Femmes enceintes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cas-témoins
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cas de variantes rares de cardiomyopathie
Variante rare pathogène/probablement pathogène identifiée dans le gène de la cardiomyopathie (CM) qui comprend les syndromes CM héréditaires.
Autre: Aucune/Études observationnelles
Il s'agit d'une étude observationnelle et il n'y a pas d'intervention.
Cas de variantes rares d'arythmie
Variante rare pathogène/probablement pathogène identifiée dans les gènes de l'arythmie.
Autre: Aucune/Études observationnelles
Il s'agit d'une étude observationnelle et il n'y a pas d'intervention.
Contrôles
Aucune variante rare de CM, d'arythmie ou d'autre gène de la fibrillation auriculaire.
Autre: Aucune/Études observationnelles
Il s'agit d'une étude observationnelle et il n'y a pas d'intervention.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints de syndromes de cardiomyopathie héréditaire (MC).
Délai: 6 semaines
Les données cliniques et les résultats sont examinés par le comité de sélection afin de déterminer si les critères des paramètres de diagnostic sont remplis pour chaque participant qui a terminé le protocole de phénotypage. Le comité restera aveugle au génotype du participant jusqu'à ce que la discussion sur le résultat du phénotypage clinique soit terminée. Les résultats des tests génétiques seront révélés et la détermination finale du diagnostic sera faite. Le comité de sélection utilisera les critères de diagnostic publiés pour les syndromes CM héréditaires spécifiques : cardiomyopathie arythmogène (CA), CM ventriculaire droite arythmogène (CVDA), CM dilatée (DCM), CM hypertrophique (HCM) et CM ventriculaire gauche sans compactage (LVNC). Pour l'AC et le DCM, seuls les participants déterminés comme ayant une AC ou un DCM "définitif" selon les critères de diagnostic seront considérés comme répondant au critère principal de diagnostic.
6 semaines
Nombre de participants atteints de syndromes d'arythmie héréditaire.
Délai: 6 semaines
Le critère principal de diagnostic sera déterminé par le comité de sélection en utilisant les critères publiés pour le syndrome de Brugada, la tachycardie ventriculaire polymorphe catécholaminergique (TVPC), le syndrome du QT long (LQTS), la maladie de conduction cardiaque progressive (PCCD) et le syndrome du QT court (SQTS) de la déclaration de consensus d'experts HRS/EHRA/APHRS de 2013 sur la prise en charge des arythmies héréditaires.
6 semaines
Nombre de participants présentant des modifications structurelles et électrophysiologiques indésirables des oreillettes et des ventricules pour les syndromes de cardiomyopathie héréditaire.
Délai: 6 semaines
L'imagerie quantitative et les mesures ECG compareront les participants qui ont des variants rares pathogènes ou probablement pathogènes (P/LP) liés à un gène de la maladie CM par rapport aux témoins. L'imagerie et les paramètres ECG seront utilisés pour évaluer les changements structurels et électrophysiologiques indésirables des oreillettes et des ventricules dus aux syndromes de cardiomyopathie héréditaire. Les mesures quantitatives seront évaluées à partir d'une IRM à contraste amélioré, d'un ECG à signal moyen, d'un ECG à 12 dérivations au repos, d'un ECG sur tapis roulant à l'effort et d'un moniteur ECG ambulatoire. Les résultats seront utilisés pour tester l'hypothèse selon laquelle les cas présentent des mesures accrues de changements structurels et électrophysiologiques proarythmiques par rapport aux témoins par l'imagerie et les paramètres ECG.
6 semaines
Nombre de participants présentant des modifications structurelles et électrophysiologiques indésirables des oreillettes et des ventricules pour les syndromes d'arythmie héréditaire.
Délai: 6 semaines
L'imagerie quantitative et les mesures ECG compareront les participants qui ont une variante rare P/LP liée à un gène héréditaire de l'arythmie et se compareront aux témoins. L'imagerie et les paramètres ECG seront utilisés pour évaluer les changements structurels et électrophysiologiques indésirables des oreillettes et des ventricules dus aux syndromes d'arythmie héréditaire. Les paramètres quantitatifs seront évalués à partir d'un ECG à 12 dérivations au repos, d'un ECG sur tapis roulant à l'effort et d'un moniteur ECG ambulatoire. Un défi au procaïnamide sera utilisé sur certains participants présentant un motif de Brugada non diagnostique (type II ou III) identifié sur leur précédent ECG à 12 dérivations au repos ou qui sont porteurs du variant P/LP dans un gène de susceptibilité à Brugada identifié. Les résultats seront utilisés pour tester l'hypothèse selon laquelle les cas présentent des mesures accrues de changements structurels et électrophysiologiques proarythmiques par rapport aux témoins par l'imagerie et les paramètres ECG.
6 semaines
Nombre de participants avec des changements dans la gestion des arythmies héréditaires et des syndromes CM.
Délai: 6 semaines
Le comité de sélection déterminera les recommandations de gestion pour chaque participant au moment de l'examen du cas. L'analyse principale se concentrera sur les changements dans chaque catégorie de prise en charge (par exemple, thérapie médicale, restrictions d'activité physique, prophylaxie des accidents vasculaires cérébraux, utilisation d'un défibrillateur automatique implantable) résultant de la découverte d'une variante rare, et une analyse secondaire comparera la prise en charge dans chaque catégorie qu'elle soit préexistante ou nouvellement initiée. Le participant sera contacté, les résultats seront examinés par le chercheur principal ou les co-chercheurs pour discuter des résultats des tests. Toute recommandation concernant les soins cliniques sera communiquée aux médecins existants des participants et veillera à ce qu'un suivi adéquat soit organisé ou aidera le participant à établir des soins avec un médecin qualifié.
6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Vanderbilt University Medical Center

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: M. B Shoemaker, MD, Vanderbilt University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 avril 2022

Achèvement primaire (Réel)

3 mars 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

3 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 décembre 2021

Première publication (Réel)

13 janvier 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 210819
  • R01HL155197 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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