Проспективное фенотипирование генетических подтипов мерцательной аритмии с ранним началом
5 мая 2026 г. обновлено: James L. Laws, Vanderbilt University Medical Center
Это проспективное исследование методом «случай-контроль», целью которого является изучение роли генетики в раннем развитии фибрилляции предсердий (ФП) и возможности использования генетического тестирования для улучшения методов лечения фибрилляции предсердий.
В исследовании примут участие 225 человек.
Подходящие участники пройдут секвенирование генов аритмии и кардиомиопатии (КМ).
Основываясь на этих результатах, участники будут набраны для амбулаторного исследовательского визита с тестированием, которое включает МРТ сердца, ЭКГ в состоянии покоя / стресса / усредненные сигналы и мониторинг сердца.
Если диагностирована наследственная аритмия/синдром ВМ, будут рекомендованы изменения в медицинской помощи в соответствии с рекомендациями.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании будет рассмотрена гипотеза о том, что повторное фенотипирование пациентов с ФП и вариантами патогенной аритмии/КМ позволит выявить нераспознанное основное генетическое заболевание.
Исследователи будут набирать участников, секвенированных в рамках наших потенциальных клинических регистров, и участников, получающих лечение в Клинике генетической аритмии Вандербильта или Клинике аритмии Мехарри и зарегистрированных в Реестре фибрилляции предсердий Вандербильта с ранним началом (IRB № 201666). Приемлемые участники будут иметь патогенные / вероятно патогенные (P / LP) редкие варианты (или подобранные контроли) и пройдут предполагаемое сердечное фенотипирование, которое будет включать МРТ сердца, ЭКГ, усредненные в состоянии покоя / стресса / сигнала, анализ крови и амбулаторный мониторинг ЭКГ. Некоторым пациентам также будет назначен прокаинамид. Если диагностирована наследственная аритмия/синдром ВМ, будут рекомендованы изменения в медицинской помощи в соответствии с рекомендациями.
В этом исследовании будет определен сердечный фенотип лиц с ФП, у которых есть редкий вариант P/LP в гене наследственной аритмии или ВМ, и проведено сравнение с контрольной группой. Участников с вариантом P/LP в гене кардиомиопатии или гене аритмии (N=150) будут сравнивать с контрольной группой (N=75). Контрольные группы не будут иметь вариантов P/LP и будут сбалансированы по полу, расе и этнической принадлежности. Будет проверена связь между вариантами P/LP и следующими конечными точками: 1) визуализация и измерения, полученные на основе ЭКГ (например, размер желудочка, функция, фиброз, эктопия); 2) диагнозы (например, аритмогенная кардиомиопатия (АК), гипертрофическая кардиомиопатия (ГКМП), дилатационная кардиомиопатия (ДКМП), синдром удлиненного интервала QT (LQTS), синдром короткого интервала QT (SQTS), синдром Бругада, катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия (CPVT), прогрессирующая Заболевание сердечной проводимости (PCCD) и 3) изменения в лечении, включая новую медикаментозную терапию, ограничения активности, использование имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора или каскадный скрининг. Размеры выборки на группу были выбраны для обеспечения работы конечных точек диагностики и управления. Судейский комитет с экспертами в области аритмии, ВМ и генетики определит, соблюдены ли диагностические критерии, и даст рекомендации по лечению.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
155
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Предыдущие участники, которые были зарегистрированы в Регистре мерцательной аритмии Вандербильта (IVR № 020669), Регистре абляции мерцательной аритмии (IRB № 110881) или Регистре мерцательной аритмии с ранним началом (IRB № 201666).
Описание
Критерии включения:
- Взрослый > 18 лет
- Возможность предоставить письменное информированное согласие
- Ранее зарегистрирован в Реестре мерцательной аритмии Вандербильта (IVR № 020669).
- Реестр абляции мерцательной аритмии (IRB # 110881)
- Регистр мерцательной аритмии с ранним началом (IRB#201666)
- Проведено секвенирование всего генома / секвенирование всего экзома или клиническое генетическое тестирование, и на основании этих результатов он соответствует генетическим критериям для случаев и контроля, как определено как редкий вариант кардиомиопатии (CM) (редкий вариант P / LP в гене CM, редкий вариант аритмии (P) /LP редкий вариант в гене аритмии) или контроль (нет редкого варианта в CM, аритмии или другом гене фибрилляции предсердий).
- Диагноз мерцательной аритмии в возрасте до 61 года (</=60)
Критерий исключения:
-Беременные женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-контроль
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Редкие варианты кардиомиопатии
Выявлен патогенный/вероятно патогенный редкий вариант гена кардиомиопатии (КМ), который включает наследственные синдромы КМ.
|
Это обсервационное исследование, в котором нет вмешательства.
|
|
Редкие варианты аритмии
Выявлен патогенный/вероятно патогенный редкий вариант в генах аритмии.
|
Это обсервационное исследование, в котором нет вмешательства.
|
|
Элементы управления
Нет редкого варианта CM, аритмии или другого гена фибрилляции предсердий.
|
Это обсервационное исследование, в котором нет вмешательства.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с синдромами наследственной кардиомиопатии (CM).
Временное ограничение: 6 недель
|
Клинические данные и результаты рассматриваются судейским комитетом, чтобы определить, соблюдаются ли критерии диагностических конечных точек для каждого участника, завершившего протокол фенотипирования.
Комитет не будет знать генотип участника до тех пор, пока не закончится обсуждение результатов клинического фенотипирования.
Будут оглашены результаты генетического теста и будет сделано окончательное определение диагноза.
Судейский комитет будет использовать опубликованные диагностические критерии для конкретных наследственных синдромов ВМ: аритмогенная кардиомиопатия (АК), аритмогенная ВМ правого желудочка (АДПЖ), дилатационная ВМ (ДКМ), гипертрофическая ВМ (ГКМП) и некомпактная ВМ левого желудочка (LVNC).
Для AC и DCM только участники, у которых определено наличие «определенного» AC или DCM в соответствии с диагностическими критериями, будут рассматриваться как соответствующие первичной диагностической конечной точке.
|
6 недель
|
|
Количество участников с наследственными синдромами аритмии.
Временное ограничение: 6 недель
|
Первичная диагностическая конечная точка будет определена судейским комитетом с использованием опубликованных критериев для синдрома Бругада, катехоламинергической полиморфной желудочковой тахикардии (CPVT), синдрома удлиненного интервала QT (LQTS), прогрессирующей болезни сердечной проводимости (PCCD) и синдрома короткого интервала QT (SQTS) от Консенсусное заявление экспертов HRS/EHRA/APHRS 2013 г. о лечении наследственных аритмий.
|
6 недель
|
|
Количество участников с неблагоприятными структурными и электрофизиологическими изменениями предсердий и желудочков при синдромах наследственной кардиомиопатии.
Временное ограничение: 6 недель
|
Количественная визуализация и показатели ЭКГ будут сравнивать участников, у которых есть патогенные или вероятно патогенные (P / LP) редкие варианты, связанные с геном заболевания CM, по сравнению с контрольной группой.
Показатели визуализации и ЭКГ будут использоваться для оценки неблагоприятных структурных и электрофизиологических изменений в предсердиях и желудочках вследствие синдромов наследственной кардиомиопатии.
Количественные показатели будут оцениваться с помощью МРТ с контрастным усилением, ЭКГ с усреднением сигнала, ЭКГ в 12 отведениях в покое, ЭКГ на беговой дорожке с нагрузкой и амбулаторного монитора ЭКГ.
Результаты будут использованы для проверки гипотезы о том, что у пациентов были повышенные показатели проаритмических структурных и электрофизиологических изменений по сравнению с контрольной группой по результатам визуализации и ЭКГ.
|
6 недель
|
|
Количество участников с неблагоприятными структурными и электрофизиологическими изменениями предсердий и желудочков при наследственных синдромах аритмии.
Временное ограничение: 6 недель
|
Количественная визуализация и показатели ЭКГ будут сравнивать участников, у которых есть редкие варианты P / LP, связанные с наследственным геном аритмии, и сравнивать с контрольной группой.
Показатели визуализации и ЭКГ будут использоваться для оценки неблагоприятных структурных и электрофизиологических изменений в предсердиях и желудочках из-за наследственных синдромов аритмии.
Количественные показатели будут оцениваться по ЭКГ в 12 отведениях в покое, ЭКГ на беговой дорожке с нагрузкой и амбулаторному монитору ЭКГ.
Прокаинамидная провокация будет использоваться для отдельных участников с недиагностическим (тип II или III) паттерном Brugada, выявленным на их предыдущей ЭКГ в 12 отведениях в покое, или которые являются носителями варианта P/LP в идентифицированном гене предрасположенности к Brugada.
Результаты будут использованы для проверки гипотезы о том, что у пациентов были повышенные показатели проаритмических структурных и электрофизиологических изменений по сравнению с контрольной группой по результатам визуализации и ЭКГ.
|
6 недель
|
|
Количество участников с изменениями в управлении наследственной аритмией и синдромами ВМ.
Временное ограничение: 6 недель
|
Судейский комитет определит рекомендации по управлению для каждого участника во время рассмотрения дела.
Первичный анализ будет сосредоточен на изменениях в каждой категории лечения (например, медикаментозная терапия, ограничения физической активности, профилактика инсульта, использование имплантированного кардиовертера-дефибриллятора), которые произошли в результате обнаружения редкого варианта, а вторичный анализ будет сравнивать лечение в каждой категории. независимо от того, существовало ли оно ранее или возникло недавно.
С участником свяжутся, результаты будут рассмотрены главным исследователем или соисследователями для обсуждения результатов тестирования.
Любые рекомендации относительно клинической помощи будут сообщены действующим врачам участников и обеспечат адекватное последующее наблюдение или помогут участнику в организации лечения у квалифицированного врача.
|
6 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: M. B Shoemaker, MD, Vanderbilt University Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Shoemaker MB, Shah RL, Roden DM, Perez MV. How Will Genetics Inform the Clinical Care of Atrial Fibrillation? Circ Res. 2020 Jun 19;127(1):111-127. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.120.316365. Epub 2020 Jun 18.
- Yoneda ZT, Anderson KC, Quintana JA, O'Neill MJ, Sims RA, Glazer AM, Shaffer CM, Crawford DM, Stricker T, Ye F, Wells Q, Stevenson LW, Michaud GF, Darbar D, Lubitz SA, Ellinor PT, Roden DM, Shoemaker MB. Early-Onset Atrial Fibrillation and the Prevalence of Rare Variants in Cardiomyopathy and Arrhythmia Genes. JAMA Cardiol. 2021 Dec 1;6(12):1371-1379. doi: 10.1001/jamacardio.2021.3370.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 апреля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
3 марта 2026 г.
Завершение исследования (Действительный)
3 марта 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 декабря 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 декабря 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
13 января 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 мая 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 мая 2026 г.
Последняя проверка
1 апреля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 210819
- R01HL155197 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .