Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prospectieve fenotypering voor genetische subtypen van atriumfibrilleren met vroege aanvang

5 mei 2026 bijgewerkt door: James L. Laws, Vanderbilt University Medical Center
Dit is een prospectieve, case-control studie die probeert meer te weten te komen over de rol van genetica bij vroegtijdig optredende atriale fibrillatie (AF) en of genetische tests kunnen worden gebruikt om de manier waarop de onderzoekers atriale fibrillatie behandelen te verbeteren. De studie zal 225 deelnemers inschrijven. In aanmerking komende deelnemers hebben sequencing ondergaan voor aritmie- en cardiomyopathiegenen (CM). Op basis van die resultaten worden deelnemers geworven voor een poliklinisch onderzoeksbezoek met tests die cardiale MRI, rust/stress/signaalgemiddelde ECG's en hartmonitoring omvatten. Als een erfelijke aritmie/CM-syndroom wordt gediagnosticeerd, worden op richtlijnen gerichte veranderingen in de medische zorg aanbevolen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie gaat in op de hypothese dat herfenotypering van patiënten met AF en pathogene aritmie/CM-varianten een niet-herkende onderliggende genetische ziekte zal identificeren.

De onderzoekers zullen rekruteren uit deelnemers waarvan de sequentie is bepaald als onderdeel van onze prospectieve klinische registers en deelnemers die worden verzorgd in de Vanderbilt Genetic Arrhythmia Clinic of Meharry Arrhythmia Clinic en die zijn ingeschreven in de Vanderbilt Early-onset Atrial Fibrillation Registry (IRB #201666). In aanmerking komende deelnemers zullen pathogene/waarschijnlijk pathogene (P/LP) zeldzame varianten (of gematchte controles) hebben en zullen prospectieve cardiale fenotypering ondergaan, waaronder een cardiale MRI, rust/stress/signaalgemiddelde ECG's, bloedonderzoek en ambulante ECG-monitoring. Een deel van de patiënten zal ook een procaïnamidedruguitdaging ondergaan. Als een erfelijke aritmie/CM-syndroom wordt gediagnosticeerd, worden op richtlijnen gerichte veranderingen in de medische zorg aanbevolen.

Deze studie zal het cardiale fenotype definiëren van personen met AF die een zeldzame P/LP-variant hebben in een erfelijk aritmie- of CM-ziektegen en vergelijken met controles. Deelnemers met een P/LP-variant in een cardiomyopathiegen of aritmiegen (N=150) worden vergeleken met controles (N=75). Controles hebben geen P/LP-variant en zijn gebalanceerd voor geslacht, ras en etniciteit. De associatie tussen P/LP-varianten en de volgende eindpunten zal worden getest: 1) beeldvorming en ECG-afgeleide metingen (bijv. ventriculaire grootte, functie, fibrose, ectopie); 2) diagnoses (bijv. aritmogene cardiomyopathie (AC), hypertrofische cardiomyopathie (HCM), gedilateerde cardiomyopathie (DCM), lang-QT-syndroom (LQTS), kort-QT-syndroom (SQTS), Brugada-syndroom, catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT), progressieve Cardiale geleidingsziekte (PCCD) en 3) veranderingen in het management, waaronder nieuwe medische therapie, activiteitsbeperkingen, gebruik van een implanteerbare cardioverter-defibrillator of cascadescreening. Er zijn steekproeven per groep geselecteerd om de diagnostische en beheerseindpunten van stroom te voorzien. Een beoordelingscommissie met expertise op het gebied van aritmie, CM en genetica zal bepalen of aan de diagnostische criteria wordt voldaan en aanbevelingen voor het beheer doen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

155

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Eerdere deelnemers die waren ingeschreven in het Vanderbilt Atrial Fibrillation Registry (IVR#020669), Atrial Fibrillation Ablation Registry (IRB#110881) of Early-onset Atrial Fibrillation Registry (IRB#201666).

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassene > 18 jaar
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Eerder ingeschreven in het Vanderbilt Atrial Fibrillation Registry (IVR#020669)
  • Atriumfibrillatie-ablatieregister (IRB#110881)
  • Atriumfibrillatieregister met vroege aanvang (IRB#201666)
  • Onderging volledige genoomsequencing/whole exome-sequencing of klinisch genetische tests en op basis van die resultaten voldoet het aan de genetische criteria voor gevallen en controles zoals gedefinieerd als een cardiomyopathie (CM) zeldzame variant (P/LP zeldzame variant in CM-gen, aritmie zeldzame variant (P /LP zeldzame variant in aritmiegen), of een controle (geen zeldzame variant in CM, aritmie of ander atriumfibrillatiegen).
  • Diagnose van boezemfibrilleren vóór de leeftijd van 61 (</=60)

Uitsluitingscriteria:

-Zwangere vrouw

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Case-control
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Cardiomyopathie Zeldzame varianten
Geïdentificeerde pathogene/waarschijnlijk pathogene zeldzame variant in het cardiomyopathiegen (CM), waaronder erfelijke CM-syndromen.
Ander: Geen/Observationele studies
Dit is een observationele studie en er is geen interventie.
Aritmie Zeldzame varianten
Geïdentificeerde pathogene / waarschijnlijk pathogene zeldzame variant in aritmie-genen.
Ander: Geen/Observationele studies
Dit is een observationele studie en er is geen interventie.
Controles
Geen zeldzame variant in CM, aritmie of ander atriumfibrillatiegen.
Ander: Geen/Observationele studies
Dit is een observationele studie en er is geen interventie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met erfelijke cardiomyopathie (CM)-syndromen.
Tijdsspanne: 6 weken
Klinische gegevens en resultaten worden beoordeeld door de beoordelingscommissie om te bepalen of aan de criteria voor diagnostische eindpunten wordt voldaan voor elke deelnemer die het fenotyperingsprotocol heeft voltooid. De commissie blijft blind voor het genotype van de deelnemer totdat de bespreking van het resultaat van de klinische fenotypering is beëindigd. Genetische testresultaten zullen worden onthuld en de uiteindelijke diagnose zal worden gesteld. De beoordelingscommissie zal gepubliceerde diagnostische criteria gebruiken voor specifieke erfelijke CM-syndromen: aritmogene cardiomyopathie (AC), aritmogene rechterventrikel CM (ARVC), verwijde CM (DCM), hypertrofische CM (HCM) en linkerventrikel non-compaction CM (LVNC). Voor AC en DCM worden alleen deelnemers geacht "definitieve" AC of DCM te hebben volgens de diagnostische criteria, geacht te voldoen aan het primaire diagnostische eindpunt.
6 weken
Aantal deelnemers met erfelijke aritmiesyndromen.
Tijdsspanne: 6 weken
Het primaire diagnostische eindpunt zal worden bepaald door de beoordelingscommissie aan de hand van de gepubliceerde criteria voor Brugada-syndroom, catecholaminerge polymorfe ventriculaire tachycardie (CPVT), Long QT-syndroom (LQTS), Progressive Cardiac Conduction Disease (PCCD) en Short QT-syndroom (SQTS) van de HRS/EHRA/APHRS-consensusverklaring van deskundigen uit 2013 over het beheer van erfelijke aritmieën.
6 weken
Aantal deelnemers met nadelige structurele en elektrofysiologische veranderingen in de boezems en ventrikels voor erfelijke cardiomyopathiesyndromen.
Tijdsspanne: 6 weken
Kwantitatieve beeldvorming en ECG-statistieken zullen deelnemers met een pathogene of waarschijnlijk pathogene (P/LP) zeldzame varianten gekoppeld aan een CM-ziektegen vergelijken met controles. Beeldvorming en ECG-statistieken zullen worden gebruikt om ongunstige structurele en elektrofysiologische veranderingen in de atria en ventrikels van erfelijke cardiomyopathiesyndromen te beoordelen. Kwantitatieve metrieken zullen worden beoordeeld van MRI met contrastversterking, signaalgemiddelde ECG, 12-afleidingen ECG in rust, ECG van de stressloopband en ambulante ECG-monitor. De resultaten zullen worden gebruikt om de hypothese te testen dat gevallen verhoogde metingen van pro-aritmische structurele en elektrofysiologische veranderingen hebben in vergelijking met controles door middel van beeldvorming en ECG-eindpunten.
6 weken
Aantal deelnemers met nadelige structurele en elektrofysiologische veranderingen in de boezems en ventrikels voor erfelijke aritmiesyndromen.
Tijdsspanne: 6 weken
Kwantitatieve beeldvorming en ECG-statistieken zullen deelnemers vergelijken die een zeldzame P/LP-variant hebben gekoppeld aan een erfelijk aritmieziekte-gen en zullen vergelijken met controles. Beeldvorming en ECG-statistieken zullen worden gebruikt om ongunstige structurele en elektrofysiologische veranderingen in de boezems en ventrikels als gevolg van erfelijke aritmiesyndromen te beoordelen. Kwantitatieve meetwaarden worden beoordeeld op basis van een 12-afleidingen-ECG in rust, een ECG op een stressloopband en een ambulante ECG-monitor. Een procaïnamide-uitdaging zal worden gebruikt bij geselecteerde deelnemers met een niet-diagnostisch (type II of III) Brugada-patroon geïdentificeerd op hun eerdere rust-ECG met 12 afleidingen of die P/LP-variantdragers zijn in een geïdentificeerd Brugada-gevoeligheidsgen. De resultaten zullen worden gebruikt om de hypothese te testen dat gevallen verhoogde metingen van pro-aritmische structurele en elektrofysiologische veranderingen hebben in vergelijking met controles door middel van beeldvorming en ECG-eindpunten.
6 weken
Aantal deelnemers met veranderingen in de behandeling van erfelijke aritmie en CM-syndromen.
Tijdsspanne: 6 weken
De Adjudication Committee zal de managementaanbevelingen voor elke deelnemer bepalen op het moment van beoordeling van de zaak. De primaire analyse zal zich richten op veranderingen in elke behandelcategorie (bijv. medische therapie, lichamelijke activiteitsbeperkingen, beroerteprofylaxe, implanteerbare cardioverter-defibrillatorgebruik) die het gevolg zijn van de ontdekking van een zeldzame variant, en een secundaire analyse zal de behandeling in elke categorie vergelijken. ongeacht of het reeds bestaande of nieuw geïnitieerde was. Er wordt contact opgenomen met de deelnemer, de resultaten worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker of medeonderzoekers om de resultaten van de test te bespreken. Alle aanbevelingen met betrekking tot klinische zorg zullen worden meegedeeld aan de bestaande artsen van de deelnemers en zorgen voor een adequate follow-up of zullen de deelnemer helpen bij het tot stand brengen van zorg met een gekwalificeerde arts.
6 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: M. B Shoemaker, MD, Vanderbilt University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 april 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 maart 2026

Studie voltooiing (Werkelijk)

3 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 december 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 december 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 januari 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 210819
  • R01HL155197 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren