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Prospektive Phänotypisierung für genetische Subtypen von früh einsetzendem Vorhofflimmern

5. Mai 2026 aktualisiert von: James L. Laws, Vanderbilt University Medical Center
Dies ist eine prospektive Fall-Kontroll-Studie, die darauf abzielt, mehr über die Rolle der Genetik bei früh einsetzendem Vorhofflimmern (AF) zu erfahren und ob Gentests eingesetzt werden können, um die Behandlung von Vorhofflimmern durch die Forscher zu verbessern. An der Studie werden 225 Teilnehmer teilnehmen. Berechtigte Teilnehmer müssen sich einer Sequenzierung auf Arrhythmie- und Kardiomyopathie-Gene (CM) unterzogen haben. Basierend auf diesen Ergebnissen werden Teilnehmer für einen ambulanten Forschungsbesuch mit Tests rekrutiert, die Herz-MRT, Ruhe-/Stress-/signalgemittelte EKGs und Herzüberwachung umfassen. Wenn eine angeborene Arrhythmie/CM-Syndrom diagnostiziert wird, werden leitliniengerechte Änderungen der medizinischen Versorgung empfohlen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Studie befasst sich mit der Hypothese, dass die erneute Phänotypisierung von Patienten mit Vorhofflimmern und pathogenen Arrhythmie-/CM-Varianten unerkannte zugrunde liegende genetische Erkrankungen identifizieren wird.

Die Forscher werden aus Teilnehmern rekrutieren, die im Rahmen unserer prospektiven klinischen Register sequenziert wurden, und aus Teilnehmern, die in der Vanderbilt Genetic Arrhythmia Clinic oder der Meharry Arrhythmia Clinic betreut und im Vanderbilt Early-onset Atrial Fibrillation Registry (IRB #201666) eingetragen sind. Berechtigte Teilnehmer verfügen über seltene pathogene/wahrscheinlich pathogene (P/LP) Varianten (oder entsprechende Kontrollen) und werden einer prospektiven kardialen Phänotypisierung unterzogen, die eine kardiale MRT, gemittelte Ruhe-/Stress-/Signal-EKGs, Blutuntersuchungen und ambulante EKG-Überwachung umfasst. Eine Untergruppe der Patienten wird sich auch einer Procainamid-Medikamentenprovokation unterziehen. Wenn eine angeborene Arrhythmie/CM-Syndrom diagnostiziert wird, werden leitliniengerechte Änderungen der medizinischen Versorgung empfohlen.

In dieser Studie wird der kardiale Phänotyp von Personen mit Vorhofflimmern definiert, die eine seltene P/LP-Variante in einem Gen für erbliche Arrhythmie oder eine CM-Erkrankung haben, und mit Kontrollen verglichen werden. Teilnehmer mit einer P/LP-Variante in einem Kardiomyopathie-Gen oder Arrhythmie-Gen (N=150) werden mit Kontrollpersonen (N=75) verglichen. Die Kontrollen haben keine P/LP-Variante und sind hinsichtlich Geschlecht, Rasse und ethnischer Zugehörigkeit ausgewogen. Der Zusammenhang zwischen P/LP-Varianten und den folgenden Endpunkten wird getestet: 1) Bildgebung und EKG-abgeleitete Messungen (z. B. ventrikuläre Größe, Funktion, Fibrose, Ektopie); 2) Diagnosen (z. B. arrhythmogene Kardiomyopathie (AC), hypertrophe Kardiomyopathie (HCM), dilatative Kardiomyopathie (DCM), Long-QT-Syndrom (LQTS), Short-QT-Syndrom (SQTS), Brugada-Syndrom, katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie (CPVT), progressive Kardiale Erregungsleitungskrankheit (PCCD) und 3) Managementänderungen, einschließlich neuer medizinischer Therapie, Aktivitätseinschränkungen, Verwendung eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators oder Kaskaden-Screening. Die Stichprobengrößen pro Gruppe wurden ausgewählt, um die Diagnose- und Verwaltungsendpunkte zu unterstützen. Ein Beurteilungsausschuss mit Fachkenntnissen in den Bereichen Arrhythmie, CM und Genetik wird feststellen, ob die Diagnosekriterien erfüllt sind, und Empfehlungen für die Behandlung abgeben.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

155

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Frühere Teilnehmer, die im Vanderbilt Atrial Fibrillation Registry (IVR#020669), Atrial Fibrillation Ablation Registry (IRB#110881) oder Early-onset Atrial Fibrillation Registry (IRB#201666) eingetragen waren.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsener > 18 Jahre
  • Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
  • Zuvor im Vanderbilt Atrial Fibrillation Registry eingetragen (IVR#020669)
  • Register zur Ablation von Vorhofflimmern (IRB#110881)
  • Register für früh auftretendes Vorhofflimmern (IRB#201666)
  • Wurde einer Sequenzierung des gesamten Genoms/Sequenzierung des gesamten Exoms oder einem klinischen Gentest unterzogen und erfüllt auf der Grundlage dieser Ergebnisse die genetischen Kriterien für Fälle und Kontrollen, die als seltene Variante der Kardiomyopathie (CM) (P/LP, seltene Variante im CM-Gen, seltene Variante der Arrhythmie (P /LP seltene Variante im Arrhythmie-Gen) oder eine Kontrolle (keine seltene Variante im CM-, Arrhythmie- oder anderen Vorhofflimmern-Gen).
  • Diagnose von Vorhofflimmern vor dem 61. Lebensjahr (</=60)

Ausschlusskriterien:

-Schwangere Frau

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Kardiomyopathie seltene Variantenfälle
Identifizierte pathogene/wahrscheinlich pathogene seltene Variante im Kardiomyopathie-Gen (CM), die vererbte CM-Syndrome umfasst.
Sonstiges: Keine/Beobachtungsstudien
Dies ist eine Beobachtungsstudie und es gibt keine Intervention.
Arrhythmie seltene Variantenfälle
Identifizierte pathogene/wahrscheinlich pathogene seltene Variante in Arrhythmie-Genen.
Sonstiges: Keine/Beobachtungsstudien
Dies ist eine Beobachtungsstudie und es gibt keine Intervention.
Kontrollen
Keine seltene Variante bei CM, Arrhythmie oder anderen Genen für Vorhofflimmern.
Sonstiges: Keine/Beobachtungsstudien
Dies ist eine Beobachtungsstudie und es gibt keine Intervention.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit erblichen Kardiomyopathie-Syndromen (CM).
Zeitfenster: 6 Wochen
Klinische Daten und Ergebnisse werden vom Adjudication Committee überprüft, um festzustellen, ob die Kriterien für diagnostische Endpunkte für jeden Teilnehmer erfüllt sind, der das Phänotypisierungsprotokoll abgeschlossen hat. Das Komitee bleibt für den Genotyp des Teilnehmers blind, bis die Diskussion über das Ergebnis der klinischen Phänotypisierung abgeschlossen ist. Die Ergebnisse der Gentests werden bekannt gegeben und die endgültige Feststellung der Diagnose erfolgt. Das Beurteilungskomitee wird veröffentlichte Diagnosekriterien für bestimmte vererbte CM-Syndrome verwenden: Arrhythmogene Kardiomyopathie (AC), arrhythmogene rechtsventrikuläre CM (ARVC), dilatierte CM (DCM), hypertrophe CM (HCM) und linksventrikuläre Noncompaction CM (LVNC). Bei AC und DCM gelten nur Teilnehmer, bei denen gemäß den diagnostischen Kriterien „definitiv“ AC oder DCM festgestellt wurde, als Teilnehmer, die den primären diagnostischen Endpunkt erfüllen.
6 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit angeborenen Arrhythmie-Syndromen.
Zeitfenster: 6 Wochen
Der primäre diagnostische Endpunkt wird vom Adjudication Committee anhand der veröffentlichten Kriterien für Brugada-Syndrom, katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie (CPVT), Long-QT-Syndrom (LQTS), Progressive Cardiac Conduction Disease (PCCD) und Short-QT-Syndrom (SQTS) festgelegt die 2013 HRS/EHRA/APHRS Expert Consensus Statement on the Management of Inerited Arrhythmias.
6 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten strukturellen und elektrophysiologischen Veränderungen der Vorhöfe und Ventrikel aufgrund angeborener Kardiomyopathie-Syndrome.
Zeitfenster: 6 Wochen
Mithilfe quantitativer Bildgebung und EKG-Metriken werden Teilnehmer mit pathogenen oder wahrscheinlich pathogenen (P/LP) seltenen Varianten, die mit einem CM-Erkrankungsgen in Zusammenhang stehen, mit Kontrollpersonen verglichen. Bildgebende und EKG-Metriken werden verwendet, um nachteilige strukturelle und elektrophysiologische Veränderungen der Vorhöfe und Ventrikel aufgrund von angeborenen Kardiomyopathie-Syndromen zu beurteilen. Quantitative Metriken werden anhand einer kontrastverstärkten MRT, eines signalgemittelten EKG, eines Ruhe-12-Kanal-EKG, eines Belastungs-Laufband-EKG und eines ambulanten EKG-Monitors bewertet. Die Ergebnisse werden verwendet, um die Hypothese zu testen, dass die Fälle proarrhythmische strukturelle und elektrophysiologische Veränderungen im Vergleich zu Kontrollen anhand von Bildgebungs- und EKG-Endpunkten stärker messen.
6 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten strukturellen und elektrophysiologischen Veränderungen der Vorhöfe und Ventrikel aufgrund angeborener Arrhythmie-Syndrome.
Zeitfenster: 6 Wochen
Quantitative Bildgebung und EKG-Metriken werden Teilnehmer vergleichen, die seltene P/LP-Varianten haben, die mit einem Gen für eine erbliche Arrhythmie-Erkrankung in Verbindung stehen, und werden mit Kontrollpersonen verglichen. Bildgebende und EKG-Metriken werden verwendet, um nachteilige strukturelle und elektrophysiologische Veränderungen der Vorhöfe und Ventrikel aufgrund angeborener Arrhythmie-Syndrome zu beurteilen. Quantitative Messwerte werden anhand eines 12-Kanal-Ruhe-EKG, eines Belastungs-Laufband-EKG und eines ambulanten EKG-Monitors ermittelt. Eine Procainamid-Challenge wird bei ausgewählten Teilnehmern durchgeführt, bei denen in ihrem vorherigen 12-Kanal-Ruhe-EKG ein nicht diagnostisches Brugada-Muster (Typ II oder III) festgestellt wurde oder die Träger einer P/LP-Variante in einem identifizierten Brugada-Anfälligkeitsgen sind. Die Ergebnisse werden verwendet, um die Hypothese zu testen, dass die Fälle proarrhythmische strukturelle und elektrophysiologische Veränderungen im Vergleich zu Kontrollen anhand von Bildgebungs- und EKG-Endpunkten stärker messen.
6 Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit Veränderungen im Management von erblichen Arrhythmien und CM-Syndromen.
Zeitfenster: 6 Wochen
Der Entscheidungsausschuss legt zum Zeitpunkt der Fallprüfung die Managementempfehlungen für jeden Teilnehmer fest. Die primäre Analyse konzentriert sich auf Änderungen in jeder Managementkategorie (z. B. medizinische Therapie, Einschränkungen der körperlichen Aktivität, Schlaganfallprophylaxe, Verwendung eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators), die sich aus der Entdeckung einer seltenen Variante ergeben, und eine sekundäre Analyse vergleicht das Management in jeder Kategorie unabhängig davon, ob es bereits bestanden oder neu initiiert wurde. Der Teilnehmer wird kontaktiert, die Ergebnisse werden vom Hauptprüfer oder den Koprüfern überprüft, um die Testergebnisse zu besprechen. Alle Empfehlungen zur klinischen Versorgung werden den bestehenden Ärzten der Teilnehmer mitgeteilt und stellen sicher, dass eine angemessene Nachsorge organisiert wird, oder unterstützen den Teilnehmer bei der Einrichtung einer Behandlung durch einen qualifizierten Arzt.
6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Ermittler

  • Hauptermittler: M. B Shoemaker, MD, Vanderbilt University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. April 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. März 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

3. März 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Dezember 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Dezember 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. Mai 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 210819
  • R01HL155197 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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