Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prospektiv fenotyping for genetiske undertyper av tidlig oppstått atrieflimmer

5. mai 2026 oppdatert av: James L. Laws, Vanderbilt University Medical Center
Dette er en prospektiv case-kontroll studie som søker å lære om rollen til genetikk i tidlig debut atrieflimmer (AF) og om genetisk testing kan brukes til å forbedre hvordan etterforskerne behandler atrieflimmer. Studien vil inkludere 225 deltakere. Kvalifiserte deltakere vil ha gjennomgått sekvensering for gener for arytmi og kardiomyopati (CM). Basert på disse resultatene vil deltakerne bli rekruttert til et poliklinisk forskningsbesøk med testing som inkluderer hjerte-MR, hvile/stress/signal-gjennomsnittlig EKG og hjerteovervåking. Hvis en arvelig arytmi/CM-syndrom blir diagnostisert, vil retningslinjerettede endringer i medisinsk behandling bli anbefalt.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien vil ta for seg hypotesen om at re-fenotyping av pasienter med AF og patogen arytmi/CM-varianter vil identifisere ukjent underliggende genetisk sykdom.

Etterforskerne vil rekruttere fra deltakere sekvensert som en del av våre potensielle kliniske registre og deltakere tatt hånd om i Vanderbilt Genetic Arhythmia Clinic eller Meharry Arhythmia Clinic og registrert i Vanderbilt Early-onset Atrial Fibrillation Registry (IRB #201666). Kvalifiserte deltakere vil ha patogene/sannsynlige patogene (P/LP) sjeldne varianter (eller matchede kontroller) og vil gjennomgå prospektiv hjertefenotyping, som vil inkludere en hjerte-MR, gjennomsnittlig hvile/stress/signal-EKG, blodarbeid og ambulant EKG-overvåking. En undergruppe av pasienter vil også gjennomgå en prokainamidmedisinutfordring. Hvis en arvelig arytmi/CM-syndrom blir diagnostisert, vil retningslinjerettede endringer i medisinsk behandling bli anbefalt.

Denne studien vil definere hjertefenotypen til individer med AF som har en sjelden P/LP-variant i et arvelig arytmi- eller CM-sykdomsgen og sammenligne med kontroller. Deltakere med en P/LP-variant i et kardiomyopati-gen eller arytmigen (N=150) vil bli sammenlignet med kontroller (N=75). Kontroller vil ikke ha noen P/LP-variant og være balansert for kjønn, rase og etnisitet. Sammenhengen mellom P/LP-varianter og følgende endepunkter vil bli testet: 1) bildediagnostikk og EKG-avledede målinger (f.eks. ventrikkelstørrelse, funksjon, fibrose, ektopi); 2) diagnoser (f.eks. arytmogen kardiomyopati (AC), hypertrofisk kardiomyopati (HCM), dilatert kardiomyopati (DCM), lang QT-syndrom (LQTS), kort QT-syndrom (SQTS), Brugada-syndrom, katekolaminergisk polymorfisk ventrikulær ventrikulær ventrikulær (TVTC) Cardiac Conduction Disease (PCCD); og 3) ledelsesendringer inkludert ny medisinsk behandling, aktivitetsbegrensninger, bruk av implanterbar cardioverter-defibrillator eller kaskadescreening. Prøvestørrelser per gruppe er valgt for å drive diagnose- og administrasjonsendepunktene. En bedømmelseskomité med ekspertise innen arytmi, CM og genetikk vil avgjøre om diagnostiske kriterier er oppfylt og gi anbefalinger fra ledelsen.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

155

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Tidligere deltakere som var registrert i Vanderbilt Atrial Fibrillation Registry (IVR#020669), Atrial Fibrillation Ablation Registry (IRB#110881), eller Early-onset Atrial Fibrillation Registry (IRB#201666).

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen > 18 år
  • Kunne gi skriftlig informert samtykke
  • Tidligere registrert i Vanderbilt Atrial Fibrillation Registry (IVR#020669)
  • Atrieflimmerablasjonsregister (IRB#110881)
  • Tidlig debut atrieflimmerregister (IRB#201666)
  • Gjennomgikk helgenomsekvensering/heleksomsekvensering eller klinisk genetisk testing og oppfyller basert på disse resultatene de genetiske kriteriene for tilfeller og kontroller som definert som en kardiomyopati (CM) sjelden variant (P/LP sjelden variant i CM-gen, arytmi sjelden variant (P) /LP sjelden variant i arytmigenet), eller en kontroll (ingen sjelden variant i CM, arytmi eller annet atrieflimmergen).
  • Diagnose av atrieflimmer før fylte 61 år (</=60)

Ekskluderingskriterier:

-Gravide kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Potensielle

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Kardiomyopati Sjeldne varianter
Identifisert patogen/sannsynlig patogen sjelden variant i kardiomyopati (CM) gen som inkluderer arvelige CM syndromer.
Annen: Ingen/Observasjonsstudier
Dette er en observasjonsstudie og det er ingen intervensjon.
Arytmi Sjeldne varianttilfeller
Identifisert patogen/sannsynlig patogen sjelden variant i arytmegener.
Annen: Ingen/Observasjonsstudier
Dette er en observasjonsstudie og det er ingen intervensjon.
Kontroller
Ingen sjelden variant av CM, arytmi eller annet atrieflimmergen.
Annen: Ingen/Observasjonsstudier
Dette er en observasjonsstudie og det er ingen intervensjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med arvelig kardiomyopati (CM) syndrom.
Tidsramme: 6 uker
Kliniske data og resultater gjennomgås av bedømmelseskomiteen for å avgjøre om kriterier for diagnostiske endepunkter er oppfylt for hver deltaker som har fullført fenotypingsprotokollen. Komiteen vil forbli blindet for deltakerens genotype inntil diskusjonen av det kliniske fenotypingsresultatet er avsluttet. Genetiske testresultater vil bli avslørt og endelig diagnose vil bli gjort. Bedømmelseskomiteen vil bruke publiserte diagnostiske kriterier for spesifikke arvelige CM-syndromer: arytmogen kardiomyopati (AC), arytmogen høyre ventrikkel CM (ARVC), dilatert CM (DCM), hypertrofisk CM (HCM) og venstre ventrikkel noncompaction CM (LVNC). For AC og DCM vil kun deltakere som er fastslått å ha "definitiv" AC eller DCM i henhold til de diagnostiske kriteriene anses å oppfylle det primære diagnostiske endepunktet.
6 uker
Antall deltakere med arvelige arytmisyndromer.
Tidsramme: 6 uker
Det primære diagnostiske endepunktet vil bli bestemt av bedømmelseskomiteen ved å bruke de publiserte kriteriene for Brugada-syndrom, katekolaminerg polymorf ventrikulær takykardi (CPVT), lang QT-syndrom (LQTS), progressiv hjerteledningssykdom (PCCD) og kort QT-syndrom (SQTS) fra 2013 HRS/EHRA/APHRS ekspertkonsensuserklæring om håndtering av arvelige arytmier.
6 uker
Antall deltakere med uønskede strukturelle og elektrofysiologiske endringer i atriene og ventriklene for arvelige kardiomyopatisyndromer.
Tidsramme: 6 uker
Kvantitativ avbildning og EKG-målinger vil sammenligne deltakere som har en patogen eller sannsynlig patogen (P/LP) sjelden variant knyttet til et CM-sykdomsgen sammenlignet med kontroller. Bilde- og EKG-målinger vil bli brukt til å vurdere uønskede strukturelle og elektrofysiologiske endringer i atriene og ventriklene fra arvelige kardiomyopatisyndromer. Kvantitative beregninger vil bli vurdert fra kontrastforsterket MR, signalgjennomsnittet EKG, hvile 12-avlednings EKG, stress tredemølle EKG og ambulant EKG monitor. Resultatene vil bli brukt til å teste hypotesen om at tilfeller har økt mål for proarytmiske strukturelle og elektrofysiologiske endringer sammenlignet med kontroller ved hjelp av bildediagnostikk og EKG-endepunkter.
6 uker
Antall deltakere med uønskede strukturelle og elektrofysiologiske endringer i atriene og ventriklene for arvelige arytmisyndromer.
Tidsramme: 6 uker
Kvantitativ bildediagnostikk og EKG-målinger vil sammenligne deltakere som har en P/LP sjeldne varianter knyttet til et arvelig arytmisykdomsgen og vil sammenligne med kontroller. Bilde- og EKG-målinger vil bli brukt til å vurdere uønskede strukturelle og elektrofysiologiske endringer i atriene og ventriklene fra arvelige arytmisyndromer. Kvantitative beregninger vil bli vurdert fra hvile 12-avlednings EKG, stress tredemølle EKG og ambulatorisk EKG monitor. En prokainamid-utfordring vil bli brukt på utvalgte deltakere med et ikke-diagnostisk (type II eller III) Brugada-mønster identifisert på deres tidligere hvilende 12-avlednings-EKG eller som er P/LP-variantbærere i et identifisert Brugada-følsomhetsgen. Resultatene vil bli brukt til å teste hypotesen om at tilfeller har økt mål for proarytmiske strukturelle og elektrofysiologiske endringer sammenlignet med kontroller ved hjelp av bildediagnostikk og EKG-endepunkter.
6 uker
Antall deltakere med endringer i behandling av arvelig arytmi og CM-syndrom.
Tidsramme: 6 uker
Bedømmelseskomiteen vil fastsette ledelsens anbefalinger for hver deltaker på tidspunktet for saksgjennomgang. Den primære analysen vil fokusere på endringer i hver behandlingskategori (f.eks. medisinsk terapi, fysisk aktivitetsbegrensninger, slagprofylakse, implanterbar kardioverter-defibrillatorbruk) som er et resultat av oppdagelsen av en sjelden variant, og en sekundæranalyse vil sammenligne behandlingen i hver kategori uavhengig av om det var forhåndseksisterende eller nystartet. Deltakeren vil bli kontaktet, resultatene vil bli gjennomgått av hovedetterforskeren eller medetterforskerne for å diskutere resultatene av testingen. Eventuelle anbefalinger angående klinisk behandling vil bli kommunisert til deltakernes eksisterende leger og sikre tilstrekkelig oppfølging eller vil hjelpe deltakeren med å etablere behandling hos en kvalifisert lege.
6 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Vanderbilt University Medical Center

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: M. B Shoemaker, MD, Vanderbilt University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. april 2022

Primær fullføring (Faktiske)

3. mars 2026

Studiet fullført (Faktiske)

3. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. desember 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. desember 2021

Først lagt ut (Faktiske)

13. januar 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2026

Sist bekreftet

1. april 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 210819
  • R01HL155197 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere