- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05196958
만성 염증성 장 질환을 가진 과체중 제2형 당뇨병 환자에서 GLP1 유사체의 관심 (DiagMICI)
만성 염증성 장 질환(IBD)이 있는 과체중 제2형 당뇨병 환자에서 GLP1 유사체(aGLP1)의 관심
제2형 당뇨병의 위험은 만성 염증성 장질환(IBD)을 포함한 만성 염증성 질환 환자에서 더 높은 것으로 보입니다. IBD는 주로 크론병과 궤양성 대장염을 포함하는 염증성 질환군입니다.
대다수의 IBD 환자는 과체중이 아니지만, 이 집단의 비만 유병률은 15~40%로 추정되는 상당한 수준으로 남아 있습니다. 비만은 IBD에 사용되는 치료법에 대한 반응과 질병의 임상 경과에 영향을 미칠 수 있는 것으로 나타났습니다.
1) 면역조절 요법의 혈장 농도는 종종 정상 체질량 지수(BMI)를 가진 사람들에 비해 비만인에서 더 낮으며 투여된 약물의 kg당 복용량이 더 낮고 약물 제거가 가속화됩니다.
2) IBD의 외과적 관리는 수술 시간, 출혈 위험, 입원 기간 및 수술 후 감염 비율의 증가를 포함하여 비만 환자에서 수술 전후 합병증의 위험이 더 높은 것과 관련이 있습니다.
3e) 마지막으로, 비만은 IBD의 임상 과정에 부정적인 영향을 미치는 것으로 보이며, BMI 증가와 입원 횟수 증가, 후속 상담 횟수 및 치료 확대의 필요성 사이의 상관관계가 있습니다.
IBD와 대사 증후군(제2형 당뇨병 및 비만 포함) 사이의 일반적인 병태생리학적 설명 중 하나는 장내 미생물군에 의해 조절되는 장내 대사산물을 포함합니다.
글루카곤 유사 펩티드 1(aGLP1) 유사체는 제2형 당뇨병 관리에 혁명을 일으킨 새로운 종류의 주사 가능한 항당뇨병 약물입니다. 이들은 엑세나타이드, 릭시세나타이드, 리라글루타이드, 둘라글루타이드 및 세마글루타이드를 포함합니다. 그들은 혈당 조절에 대한 효과와 일반적으로 체중 감소를 결합합니다. 일부 국가에서는 비당뇨성 비만 환자에게 사용되며 체중이 최대 -10~-15% 감소합니다. 이 분자는 GLP1 수용체에 결합하고, 혈당 수치가 높을 때 인슐린 분비를 자극하고, 글루카곤 분비를 감소시키고, 위 배출을 늦추고, 포만감을 자극합니다. 혈당 조절 외에도 체중 감소가 가장 자주 연관됩니다.
또한, 일부 aGLP1은 당뇨병 환자의 심혈관 사건을 감소시키는 것으로 나타났습니다. 그들은 내약성이 좋지만 부작용은 메스꺼움, 구토, 때로는 설사와 같은 주로 소화기입니다. 이러한 문제는 약 20%의 사례에서 발생하며 대부분 첫 번째 주사 후 구토로 치료를 영구적으로 중단해야 합니다. 대부분 자발적으로 또는 증상 치료 후에 점차적으로 가라앉고 약물 적정을 허용합니다.
연구가 부족하고 장에 영향을 미칠 수 있기 때문에 aGLP1은 금기 사항은 아니지만 중증 위장관 질환의 경우, 따라서 IBD의 경우에는 권장되지 않습니다.
이 연구의 주요 목적은 과체중이고 혈당 목표에 도달하지 못한 IBD가 있는 2형 당뇨병 환자에서 이러한 GLP1 유사체의 관심을 테스트하는 것입니다. 예상되는 이점은 이 집단에서 당뇨병 조절 및 체중 감소를 촉진하는 것입니다. 두 번째 목표는 사용된 다른 GLP1 유사체를 사용하여 이 모집단에서 이상 반응의 발생을 모니터링하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Adela VOICAN, MD
- 전화번호: +33 144127608
- 이메일: avoican@ghpsj.fr
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75014
- 모병
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 18세에서 75세 사이의 환자
- 염증성 장 질환(크론병(CD) 또는 궤양성 대장염(UC)) 환자
- 제2형 당뇨병이 잘 조절되지 않는 환자
- BMI ≥ 25kg/m2인 환자
가임기 여성의 경우: 치료 중 및 중단 후 최대 5주까지 효과적인 피임*
* 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 규칙적이고 적절하게 사용되는 모든 피임 방법
- 건강보험에 가입한 환자
- 불어권 환자
- 환자에게 무료로 정보에 입각한 서면 동의가 있는 경우
제외 기준:
- 수질 갑상선암의 개인 또는 가족력이 있는 환자
- 활동성 암 환자
- 급성 또는 만성 췌장염의 병력이 있는 환자
- GLP1 유사체(또는 제품의 다른 성분)에 과민증 병력이 있는 환자
- GLP-1 수용체 작용제에 대한 심각한 위장관 불내성의 병력이 있는 환자
- 위험한 중재 연구 프로토콜(RIPH1)에 이미 포함된 환자
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 울혈성 심부전 환자 New York Heart Association (NYHA) class IV
- 말기 신질환 환자
- 안정시 심박수가 임상적으로 유의하게 지속적으로 상승하는 환자
- 포함 시 이전 워크업에서 항-GAD 항체가 있는 환자
- 후견인 또는 큐레이터인 환자
- 법원의 보호를 받는 환자
- 자유를 박탈당한 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GLP1 유사체
이 코호트 연구에는 2단계가 있습니다: 모든 초기 임상 및 생물학적 매개변수를 수집하는 관찰 단계와 3개월 및 6개월 방문을 포함하여 6개월의 중재 단계(GLP1 유사체 처방).
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이 코호트 연구에는 2단계가 있습니다: 모든 초기 임상 및 생물학적 매개변수를 수집하는 관찰 단계와 3개월 및 6개월 방문을 포함하여 6개월의 중재 단계(GLP1 유사체 처방).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈당 조절
기간: 6개월
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이 결과는 치료 시작 시 기준선과 비교하여 3개월 및 6개월에서 HbA1c의 변화에 해당합니다.
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6개월
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체중 감량
기간: 6개월
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이 결과는 기준선과 비교하여 3개월 및 6개월의 체중 감소에 해당합니다.
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6개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 3개월 후 GLP1 유사체의 내성
기간: 3개월
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이 결과는 aGLP1로 치료한지 3개월 후 심각하고 심각하지 않은 부작용의 수에 해당합니다.
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3개월
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치료 6개월 후 GLP1 유사체의 내성 치료 3개월 및 6개월 후 GLP1 유사체의 내성
기간: 6개월
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이 결과는 aGLP1 치료 6개월 후 중대 및 중대하지 않은 이상 반응의 수에 해당합니다.
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6개월
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3개월 치료 후 삶의 질
기간: 3개월
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이 결과는 염증성 장 질환 설문지 점수에 따른 환자의 삶의 질에 해당합니다.
소화기 증상(10개 항목), 전신 증상(5개 항목), 정서 장애(12개 항목), 사회적 기능(5개 항목)의 4개 영역에서 32개 항목을 포함합니다.
각 항목은 리커트 기법을 사용하여 측정됩니다.
각 항목에 대해 면접관은 태도를 설명하는 7개의 진술 세트를 제시합니다.
각 일치도에는 숫자 값(1에서 7까지)이 첨부됩니다.
이와 같이 개별 점수를 합산하여 전체 수치를 계산할 수 있습니다.
총점의 범위는 32~224점으로 점수가 높을수록 삶의 질이 좋은 것을 의미한다.
이 지수는 검증되었으며 다양한 질병 활동 점수와 상관 관계가 있습니다.
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3개월
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6개월 치료 후 삶의 질
기간: 6개월
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이 결과는 염증성 장 질환 설문지 점수에 따른 환자의 삶의 질에 해당합니다.
소화기 증상(10개 항목), 전신 증상(5개 항목), 정서 장애(12개 항목), 사회적 기능(5개 항목)의 4개 영역에서 32개 항목을 포함합니다.
각 항목은 리커트 기법을 사용하여 측정됩니다.
각 항목에 대해 면접관은 태도를 설명하는 7개의 진술 세트를 제시합니다.
각 일치도에는 숫자 값(1에서 7까지)이 첨부됩니다.
이와 같이 개별 점수를 합산하여 전체 수치를 계산할 수 있습니다.
총점의 범위는 32~224점으로 점수가 높을수록 삶의 질이 좋은 것을 의미한다.
이 지수는 검증되었으며 다양한 질병 활동 점수와 상관 관계가 있습니다.
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6개월
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혈당 조절을 위해 이미 시행 중인 치료에 대한 aGLP1의 영향
기간: 6개월
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이 결과는 당뇨병 치료제 또는 일일 인슐린 용량의 수/용량 감소에 해당합니다.
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6개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Adela VOICAN, MD, Groupe hospitalier Paris saint Joseph
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Astrup A, Rossner S, Van Gaal L, Rissanen A, Niskanen L, Al Hakim M, Madsen J, Rasmussen MF, Lean ME; NN8022-1807 Study Group. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2009 Nov 7;374(9701):1606-16. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61375-1. Epub 2009 Oct 23. Erratum In: Lancet. 2010 Mar 20;375(9719):984.
- Nauck M, Frid A, Hermansen K, Shah NS, Tankova T, Mitha IH, Zdravkovic M, During M, Matthews DR; LEAD-2 Study Group. Efficacy and safety comparison of liraglutide, glimepiride, and placebo, all in combination with metformin, in type 2 diabetes: the LEAD (liraglutide effect and action in diabetes)-2 study. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):84-90. doi: 10.2337/dc08-1355. Epub 2008 Oct 17.
- Dregan A, Charlton J, Chowienczyk P, Gulliford MC. Chronic inflammatory disorders and risk of type 2 diabetes mellitus, coronary heart disease, and stroke: a population-based cohort study. Circulation. 2014 Sep 2;130(10):837-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.009990. Epub 2014 Jun 26.
- Jess T, Jensen BW, Andersson M, Villumsen M, Allin KH. Inflammatory Bowel Diseases Increase Risk of Type 2 Diabetes in a Nationwide Cohort Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;18(4):881-888.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2019.07.052. Epub 2019 Aug 5.
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- Seminerio JL, Koutroubakis IE, Ramos-Rivers C, Hashash JG, Dudekula A, Regueiro M, Baidoo L, Barrie A, Swoger J, Schwartz M, Weyant K, Dunn MA, Binion DG. Impact of Obesity on the Management and Clinical Course of Patients with Inflammatory Bowel Disease. Inflamm Bowel Dis. 2015 Dec;21(12):2857-63. doi: 10.1097/MIB.0000000000000560.
- Hicks G, Abdulaal A, Slesser AAP, Mohsen Y. Outcomes of inflammatory bowel disease surgery in obese versus non-obese patients: a meta-analysis. Tech Coloproctol. 2019 Oct;23(10):947-955. doi: 10.1007/s10151-019-02080-0. Epub 2019 Sep 17.
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- O'Neil PM, Birkenfeld AL, McGowan B, Mosenzon O, Pedersen SD, Wharton S, Carson CG, Jepsen CH, Kabisch M, Wilding JPH. Efficacy and safety of semaglutide compared with liraglutide and placebo for weight loss in patients with obesity: a randomised, double-blind, placebo and active controlled, dose-ranging, phase 2 trial. Lancet. 2018 Aug 25;392(10148):637-649. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31773-2. Epub 2018 Aug 16.
- Zatorski H, Salaga M, Fichna J. Role of glucagon-like peptides in inflammatory bowel diseases-current knowledge and future perspectives. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2019 Nov;392(11):1321-1330. doi: 10.1007/s00210-019-01698-z. Epub 2019 Jul 29.
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