Interesse de análogos de GLP1 em pacientes com diabetes tipo 2 com excesso de peso e doença inflamatória intestinal crônica (DiagMICI)

O risco de diabetes tipo 2 parece ser maior em pacientes com doenças inflamatórias crônicas, incluindo doença inflamatória intestinal crônica (DII). A DII é um grupo de doenças inflamatórias que inclui principalmente a doença de Crohn e a colite ulcerativa.

Embora a maioria dos pacientes com DII não apresente excesso de peso, a prevalência de obesidade nessa população permanece significativa, estimada em 15 a 40%. Foi demonstrado que a obesidade pode afetar a resposta às terapias usadas na DII, bem como o curso clínico da doença:

1) as concentrações plasmáticas de terapias imunomoduladoras são frequentemente mais baixas em obesos em comparação com aqueles com um Índice de Massa Corporal (IMC) normal com uma dose menor por kg da droga administrada, bem como uma aceleração da depuração da droga.

2º) O manejo cirúrgico da DII está associado a um maior risco de complicações peri e pós-operatórias em pacientes obesos, incluindo aumento do tempo cirúrgico, risco de sangramento, tempo de internação e porcentagem de infecções pós-operatórias.

3e) Finalmente, a obesidade parece ter um impacto negativo na evolução clínica das DII, existindo uma correlação entre o aumento do IMC e o aumento do número de internamentos, do número de consultas de seguimento e da necessidade de escalonamento terapêutico.

Uma das explicações fisiopatológicas comuns entre DII e síndrome metabólica (incluindo diabetes tipo 2 e obesidade) envolveria metabólitos no intestino que são modulados pela microbiota intestinal.

Os análogos do peptídeo semelhante ao glucagon 1 (aGLP1) são uma nova classe de medicamentos antidiabéticos injetáveis ​​que revolucionaram o tratamento do diabetes tipo 2. Eles incluem exenatida, lixisenatida, liraglutida, dulaglutida e semaglutida. Eles combinam um efeito no controle glicêmico, mas também geralmente uma perda de peso. Em alguns países, são usados ​​em obesos não diabéticos, com perda de peso de até -10 a -15%. Essas moléculas se ligam aos receptores GLP1, estimulam a secreção de insulina quando os níveis de glicose no sangue estão elevados, diminuem a secreção de glucagon, retardam o esvaziamento gástrico e estimulam a saciedade. Além do controle glicêmico, a redução de peso é mais frequentemente associada.

Além disso, alguns aGLP1s demonstraram reduzir eventos cardiovasculares em diabéticos. Eles são bem tolerados, mas seus efeitos colaterais são principalmente digestivos, como náuseas, vômitos e, às vezes, diarréia. Esses problemas ocorrem em cerca de 20% dos casos, na maioria das vezes após a primeira injeção, com vômitos que requerem a interrupção permanente do tratamento. Na maioria das vezes, eles diminuem gradualmente, espontaneamente ou após tratamento sintomático, e permitem a titulação da droga.

Devido à falta de estudos e possíveis efeitos intestinais, o aGLP1 não é recomendado em casos de doença gastrointestinal grave e, portanto, em casos de DII, embora não seja contra-indicado.

O principal objetivo deste estudo é testar o interesse destes análogos do GLP1 em diabéticos tipo 2 com DII, com excesso de peso e cujo alvo glicémico não é atingido. O benefício esperado é facilitar o controle do diabetes e a perda de peso nessa população. O segundo objetivo é monitorar a ocorrência de eventos adversos nessa população com os diferentes análogos do GLP1 utilizados.