慢性炎症性腸疾患を有する過体重の 2 型糖尿病患者における GLP1 類似体の関心 (DiagMICI)
慢性炎症性腸疾患(IBD)の過体重2型糖尿病患者におけるGLP1類似体(aGLP1)の関心
2 型糖尿病のリスクは、慢性炎症性腸疾患 (IBD) を含む慢性炎症性疾患の患者で高いようです。 IBD は、主にクローン病と潰瘍性大腸炎を含む炎症性疾患のグループです。
IBD 患者の大部分は過体重ではありませんが、この集団における肥満率は依然として高く、15 ~ 40% と推定されています。 肥満は、IBD で使用される治療への反応や、疾患の臨床経過に影響を与える可能性があることが示されています。
1) 免疫調節療法の血漿中濃度は、通常の肥満度指数 (BMI) の患者と比較して、肥満者ではしばしば低く、投与される薬物の kg あたりの用量が低く、薬物クリアランスが加速されます。
2 番目) IBD の外科的管理は、手術時間、出血リスク、入院期間、術後感染率の増加など、肥満患者の術中および術後の合併症のリスクが高いことに関連しています。
3e) 最後に、肥満は IBD の臨床経過にマイナスの影響を与えるようであり、BMI の増加と入院数の増加、フォローアップ診察の数、治療段階のエスカレーションの必要性との間に相関関係があります。
IBD とメタボリック シンドローム (2 型糖尿病と肥満を含む) との間の一般的な病態生理学的説明の 1 つは、腸内微生物叢によって調節される腸内の代謝物に関係しています。
グルカゴン様ペプチド 1 (aGLP1) 類似体は、2 型糖尿病の管理に革命をもたらした新しいクラスの注射可能な抗糖尿病薬です。 それらには、エクセナチド、リキシセナチド、リラグルチド、デュラグルチド、およびセマグルチドが含まれます。 それらは、血糖コントロールへの効果だけでなく、通常は体重減少も兼ね備えています. 一部の国では、非糖尿病性肥満患者に使用され、最大-10~-15%の体重減少が見られます。 これらの分子は GLP1 受容体に結合し、血糖値が高いときにインスリン分泌を刺激し、グルカゴン分泌を減少させ、胃内容排出を遅らせ、満腹感を刺激します。 血糖コントロールに加えて、体重減少が最も頻繁に関連しています。
さらに、いくつかの aGLP1 は、糖尿病患者の心血管イベントを減少させることが示されています。 それらは十分に許容されますが、副作用は主に吐き気、嘔吐、時には下痢などの消化器系です. これらの問題は約 20% の症例で発生し、ほとんどの場合、最初の注射後に発生し、嘔吐には治療の永久停止が必要です。 ほとんどの場合、自然に、または対症療法後に徐々に治まり、薬の滴定が可能になります。
研究が不足しており、腸への影響の可能性があるため、aGLP1 は重度の胃腸疾患の場合、したがって IBD の場合には推奨されませんが、禁忌ではありません。
この研究の主な目的は、過体重で血糖値の目標値に達していない IBD の 2 型糖尿病患者におけるこれらの GLP1 類似体の関心をテストすることです。 期待される利点は、この集団の糖尿病管理と減量を促進することです。 2 番目の目的は、使用されるさまざまな GLP1 類似体を使用して、この集団における有害事象の発生を監視することです。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Adela VOICAN, MD
- 電話番号:+33 144127608
- メール:avoican@ghpsj.fr
研究場所
-
-
-
Paris、フランス、75014
- 募集
- Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
- 18歳から75歳までの患者
- 炎症性腸疾患(クローン病(CD)または潰瘍性大腸炎(UC))の患者
- -制御が不十分な2型糖尿病の患者(1%HbA1cを超える設定された血糖目標からの偏差として定義)
- BMIが25kg/m2以上の患者
妊娠可能年齢の女性の場合:治療中および中止後最大5週間の効果的な避妊*
* 定期的かつ適切に使用され、失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) 避妊方法
- 健康保険に加入している患者
- フランス語患者
- 自由でインフォームドな書面による同意を得た患者
除外基準:
- 甲状腺髄様がんの個人歴または家族歴がある患者
- 活動性のがん患者
- 急性または慢性膵炎の既往歴のある患者
- -GLP1類似体(または製品の他の成分)に対する過敏症の病歴を持つ患者
- -GLP-1受容体アゴニストに対する重度の消化管不耐症の病歴を持つ患者
- 患者はすでに危険な介入研究プロトコル (RIPH1) に含まれています
- 妊娠中または授乳中の女性
- うっ血性心不全の患者 New York Heart Association (NYHA) クラス IV
- 末期腎不全患者
- 安静時心拍数が臨床的に有意に持続的に上昇している患者
- -包含時の以前の精査で抗GAD抗体を有する患者
- 後見または保佐中の患者
- 法廷保護下にある患者
- 自由を奪われた患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:GLP1 類似体
このコホート研究には 2 つの段階があります。すべての初期の臨床的および生物学的パラメーターを収集する観察段階と、3 か月および 6 か月の訪問を含む 6 か月の介入段階 (GLP1 類似体の処方) です。
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このコホート研究には 2 つの段階があります。すべての初期の臨床的および生物学的パラメーターを収集する観察段階と、3 か月および 6 か月の訪問を含む 6 か月の介入段階 (GLP1 類似体の処方) です。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血糖コントロール
時間枠:月 6
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この結果は、治療開始時のベースラインと比較した 3 か月および 6 か月の HbA1c の変化に対応します。
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月 6
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減量
時間枠:月 6
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この結果は、ベースラインと比較した 3 か月および 6 か月での体重減少に相当します。
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月 6
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3か月の治療後のGLP1類似体の耐性
時間枠:月 3
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この結果は、aGLP1 による 3 か月の治療後の重篤および非重篤な有害事象の数に相当します。
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月 3
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治療6か月後のGLP1アナログの耐性 治療3か月および6か月後のGLP1アナログの耐性
時間枠:月 6
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この結果は、aGLP1 による治療の 6 か月後の重篤および非重篤な有害事象の数に対応しています。
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月 6
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治療3か月後の生活の質
時間枠:月 3
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この結果は、炎症性腸疾患アンケートのスコアによると、患者の生活の質に対応しています。
消化器症状(10項目)、全身症状(5項目)、情緒障害(12項目)、社会機能(5項目)の4領域32項目で構成されています。
各アイテムは、リッカート法を使用して測定されます。
各項目について、インタビュアーは態度を説明する 7 つのステートメントのセットを提示します。
各一致度には、数値(1~7)が付されています。
このように、個々の得点を加算することで、総合数値を算出することができる。
合計スコアは 32 から 224 まであり、スコアが高いほど生活の質が高くなります。
この指標は検証済みであり、さまざまな疾患活動性スコアと相関しています。
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月 3
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治療6か月後の生活の質
時間枠:月 6
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この結果は、炎症性腸疾患アンケートのスコアによると、患者の生活の質に対応しています。
消化器症状(10項目)、全身症状(5項目)、情緒障害(12項目)、社会機能(5項目)の4領域32項目で構成されています。
各アイテムは、リッカート法を使用して測定されます。
各項目について、インタビュアーは態度を説明する 7 つのステートメントのセットを提示します。
各一致度には、数値(1~7)が付されています。
このように、個々の得点を加算することで、総合数値を算出することができる。
合計スコアは 32 から 224 まであり、スコアが高いほど生活の質が高くなります。
この指標は検証済みであり、さまざまな疾患活動性スコアと相関しています。
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月 6
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血糖を調節するためにすでに実施されている治療に対するaGLP1の影響
時間枠:月 6
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この結果は、抗糖尿病薬の数/用量または毎日のインスリン用量の減少に対応します。
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月 6
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Adela VOICAN, MD、Groupe Hospitalier Paris Saint Joseph
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Astrup A, Rossner S, Van Gaal L, Rissanen A, Niskanen L, Al Hakim M, Madsen J, Rasmussen MF, Lean ME; NN8022-1807 Study Group. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Lancet. 2009 Nov 7;374(9701):1606-16. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61375-1. Epub 2009 Oct 23. Erratum In: Lancet. 2010 Mar 20;375(9719):984.
- Nauck M, Frid A, Hermansen K, Shah NS, Tankova T, Mitha IH, Zdravkovic M, During M, Matthews DR; LEAD-2 Study Group. Efficacy and safety comparison of liraglutide, glimepiride, and placebo, all in combination with metformin, in type 2 diabetes: the LEAD (liraglutide effect and action in diabetes)-2 study. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):84-90. doi: 10.2337/dc08-1355. Epub 2008 Oct 17.
- Dregan A, Charlton J, Chowienczyk P, Gulliford MC. Chronic inflammatory disorders and risk of type 2 diabetes mellitus, coronary heart disease, and stroke: a population-based cohort study. Circulation. 2014 Sep 2;130(10):837-44. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.009990. Epub 2014 Jun 26.
- Jess T, Jensen BW, Andersson M, Villumsen M, Allin KH. Inflammatory Bowel Diseases Increase Risk of Type 2 Diabetes in a Nationwide Cohort Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2020 Apr;18(4):881-888.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2019.07.052. Epub 2019 Aug 5.
- Singh S, Dulai PS, Zarrinpar A, Ramamoorthy S, Sandborn WJ. Obesity in IBD: epidemiology, pathogenesis, disease course and treatment outcomes. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017 Feb;14(2):110-121. doi: 10.1038/nrgastro.2016.181. Epub 2016 Nov 30.
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- Zatorski H, Salaga M, Fichna J. Role of glucagon-like peptides in inflammatory bowel diseases-current knowledge and future perspectives. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2019 Nov;392(11):1321-1330. doi: 10.1007/s00210-019-01698-z. Epub 2019 Jul 29.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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