Interessen for GLP1-analoger hos overvægtige type 2-diabetespatienter med kronisk inflammatorisk tarmsygdom (DiagMICI)

Risikoen for type 2-diabetes ser ud til at være højere hos patienter med kroniske inflammatoriske sygdomme, herunder kronisk inflammatorisk tarmsygdom (IBD). IBD er en gruppe af inflammatoriske sygdomme, der hovedsageligt omfatter Crohns sygdom og colitis ulcerosa.

Selvom størstedelen af ​​IBD-patienter ikke er overvægtige, er forekomsten af ​​fedme i denne population fortsat betydelig, anslået til 15 til 40 %. Det har vist sig, at fedme kan påvirke responsen på terapier, der anvendes ved IBD, såvel som det kliniske forløb af sygdommen:

1) plasmakoncentrationer af immunmodulerende terapier er ofte lavere hos overvægtige sammenlignet med dem med et normalt kropsmasseindeks (BMI) med en lavere dosis pr. kg af det administrerede lægemiddel samt en acceleration af lægemiddelclearance.

2.) Kirurgisk behandling af IBD er forbundet med en højere risiko for peri- og postoperative komplikationer hos overvægtige patienter, herunder en stigning i operationstid, blødningsrisiko, længde af hospitalsophold og procentdel af postoperative infektioner.

3e) Endelig synes fedme at have en negativ indvirkning på det kliniske forløb af IBD, med en sammenhæng mellem en stigning i BMI og en stigning i antallet af indlæggelser, antallet af opfølgende konsultationer og behovet for terapeutisk eskalering.

En af de almindelige patofysiologiske forklaringer mellem IBD og metabolisk syndrom (inklusive type 2-diabetes og fedme) ville involvere metabolitter i tarmen, der moduleres af tarmmikrobiotaen.

Glukagon-lignende peptid 1 (aGLP1)-analoger er en ny klasse af injicerbare antidiabetiske lægemidler, der har revolutioneret behandlingen af ​​type 2-diabetes. De omfatter exenatid, lixisenatid, liraglutid, dulaglutid og semaglutid. De kombinerer en effekt på glykæmisk kontrol, men også normalt et vægttab. I nogle lande bruges de til ikke-diabetes overvægtige patienter med et vægttab på op til -10 til -15%. Disse molekyler binder sig til GLP1-receptorer, stimulerer insulinsekretion, når blodsukkerniveauet er højt, mindsker glukagonsekretion, langsom gastrisk tømning og stimulerer mæthed. Ud over glykæmisk kontrol er vægttab oftest forbundet.

Derudover har nogle aGLP1'er vist sig at reducere kardiovaskulære hændelser hos diabetikere. De tolereres godt, men deres bivirkninger er hovedsageligt fordøjelsessystemet, såsom kvalme, opkastning og nogle gange diarré. Disse problemer opstår i omkring 20 % af tilfældene, oftest efter den første injektion, hvor opkastning kræver permanent ophør af behandlingen. Oftest aftager de gradvist, spontant eller efter symptomatisk behandling, og tillader titrering af lægemidlet.

På grund af manglende undersøgelser og mulige tarmeffekter anbefales aGLP1 ikke i tilfælde af alvorlig mave-tarmsygdom og derfor i tilfælde af IBD, selvom det ikke er kontraindiceret.

Hovedformålet med denne undersøgelse er at teste interessen for disse GLP1-analoger hos type 2-diabetikere med IBD, som er overvægtige, og hvis glykæmiske mål ikke er nået. Den forventede fordel er at lette diabeteskontrol og vægttab i denne befolkning. Det andet mål er at overvåge forekomsten af ​​uønskede hændelser i denne population med de forskellige anvendte GLP1-analoger.