Interesse degli analoghi del GLP1 nei pazienti diabetici di tipo 2 in sovrappeso con malattia infiammatoria cronica intestinale (DiagMICI)

Il rischio di diabete di tipo 2 sembra essere più alto nei pazienti con malattie infiammatorie croniche, inclusa la malattia infiammatoria cronica intestinale (IBD). IBD è un gruppo di malattie infiammatorie che comprende principalmente il morbo di Crohn e la colite ulcerosa.

Sebbene la maggior parte dei pazienti con IBD non sia in sovrappeso, la prevalenza dell'obesità in questa popolazione rimane significativa, stimata tra il 15 e il 40%. È stato dimostrato che l'obesità può influire sulla risposta alle terapie utilizzate nell'IBD e sul decorso clinico della malattia:

1) le concentrazioni plasmatiche delle terapie immunomodulatorie sono spesso inferiori negli obesi rispetto a quelli con un normale indice di massa corporea (BMI) con una dose inferiore per kg del farmaco somministrato nonché un'accelerazione della clearance del farmaco.

2°) La gestione chirurgica dell'IBD è associata a un rischio più elevato di complicanze peri e postoperatorie nei pazienti obesi, compreso un aumento del tempo operatorio, del rischio di sanguinamento, della durata della degenza ospedaliera e della percentuale di infezioni postoperatorie.

3e) Infine, l'obesità sembra avere un impatto negativo sul decorso clinico dell'IBD, con una correlazione tra aumento del BMI e aumento del numero di ricoveri, del numero di visite di follow-up e della necessità di escalation terapeutica.

Una delle spiegazioni fisiopatologiche comuni tra IBD e sindrome metabolica (compresi il diabete di tipo 2 e l'obesità), coinvolgerebbe i metaboliti nell'intestino che sono modulati dal microbiota intestinale.

Gli analoghi del peptide 1 simile al glucagone (aGLP1) sono una nuova classe di farmaci antidiabetici iniettabili che hanno rivoluzionato la gestione del diabete di tipo 2. Includono exenatide, lixisenatide, liraglutide, dulaglutide e semaglutide. Combinano un effetto sul controllo glicemico ma solitamente anche una perdita di peso. In alcuni paesi vengono utilizzati in pazienti obesi non diabetici, con una perdita di peso fino al -10-15%. Queste molecole si legano ai recettori GLP1, stimolano la secrezione di insulina quando i livelli di glucosio nel sangue sono alti, diminuiscono la secrezione di glucagone, rallentano lo svuotamento gastrico e stimolano la sazietà. Oltre al controllo glicemico, il più delle volte è associato alla riduzione del peso.

Inoltre, è stato dimostrato che alcuni aGLP1 riducono gli eventi cardiovascolari nei diabetici. Sono ben tollerati, ma i loro effetti collaterali sono principalmente digestivi, come nausea, vomito e talvolta diarrea. Questi problemi si verificano in circa il 20% dei casi, il più delle volte dopo la prima iniezione, con vomito che richiede l'interruzione definitiva del trattamento. Molto spesso regrediscono gradualmente, spontaneamente o dopo un trattamento sintomatico, e consentono la titolazione del farmaco.

A causa della mancanza di studi e dei possibili effetti intestinali, aGLP1 non è raccomandato nei casi di grave malattia gastrointestinale, e quindi nei casi di IBD, sebbene non sia controindicato.

L'obiettivo principale di questo studio è testare l'interesse di questi analoghi del GLP1 nei diabetici di tipo 2 con IBD, che sono in sovrappeso e il cui target glicemico non viene raggiunto. Il beneficio atteso è quello di facilitare il controllo del diabete e la perdita di peso in questa popolazione. Il secondo obiettivo è monitorare il verificarsi di eventi avversi in questa popolazione con i diversi analoghi del GLP1 utilizzati.