Zainteresowanie analogami GLP1 u pacjentów z nadwagą i cukrzycą typu 2 z przewlekłą chorobą zapalną jelit (DiagMICI)

Ryzyko cukrzycy typu 2 wydaje się być wyższe u pacjentów z przewlekłymi chorobami zapalnymi, w tym z przewlekłą chorobą zapalną jelit (IBD). Nieswoiste zapalenia jelit to grupa chorób zapalnych, która obejmuje głównie chorobę Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejące zapalenie jelita grubego.

Chociaż większość pacjentów z IBD nie ma nadwagi, częstość występowania otyłości w tej populacji pozostaje znacząca, szacowana na 15 do 40%. Wykazano, że otyłość może wpływać na odpowiedź na terapie stosowane w NZJ oraz przebieg kliniczny choroby:

1) stężenia leków immunomodulujących w osoczu są często niższe u osób otyłych w porównaniu z osobami z prawidłowym wskaźnikiem masy ciała (BMI) przy mniejszej dawce na kg podawanego leku oraz przyspieszeniu klirensu leku.

2) Leczenie chirurgiczne NZJ wiąże się z większym ryzykiem powikłań około- i pooperacyjnych u pacjentów otyłych, w tym wydłużenie czasu operacji, ryzyka krwawienia, długości pobytu w szpitalu oraz odsetka zakażeń pooperacyjnych.

3e) Wreszcie otyłość wydaje się mieć negatywny wpływ na przebieg kliniczny NZJ, z korelacją między wzrostem BMI a wzrostem liczby hospitalizacji, liczby wizyt kontrolnych i koniecznością eskalacji terapeutycznej.

Jedno z powszechnych wyjaśnień patofizjologicznych między IBD a zespołem metabolicznym (w tym cukrzycą typu 2 i otyłością) obejmowałoby metabolity w jelitach, które są modulowane przez mikroflorę jelitową.

Analogi peptydu podobnego do glukagonu 1 (aGLP1) to nowa klasa leków przeciwcukrzycowych do wstrzykiwań, które zrewolucjonizowały leczenie cukrzycy typu 2. Należą do nich eksenatyd, liksysenatyd, liraglutyd, dulaglutyd i semaglutyd. Łączą w sobie wpływ na kontrolę glikemii, ale zazwyczaj także utratę wagi. W niektórych krajach stosuje się je u otyłych pacjentów bez cukrzycy, u których utrata masy ciała wynosi od -10 do -15%. Cząsteczki te wiążą się z receptorami GLP1, stymulują wydzielanie insuliny, gdy poziom glukozy we krwi jest wysoki, zmniejszają wydzielanie glukagonu, spowalniają opróżnianie żołądka i stymulują uczucie sytości. Oprócz kontroli glikemii najczęściej wiąże się z redukcją masy ciała.

Ponadto wykazano, że niektóre aGLP1 zmniejszają liczbę incydentów sercowo-naczyniowych u diabetyków. Są dobrze tolerowane, ale ich skutki uboczne dotyczą głównie przewodu pokarmowego, takie jak nudności, wymioty, a czasem biegunka. Problemy te występują w około 20% przypadków, najczęściej po pierwszym wstrzyknięciu, z wymiotami wymagającymi trwałego przerwania leczenia. Najczęściej ustępują stopniowo, samoistnie lub po leczeniu objawowym i pozwalają na miareczkowanie dawki leku.

Ze względu na brak badań i możliwy wpływ na jelita, aGLP1 nie jest zalecany w przypadku ciężkich chorób przewodu pokarmowego, a więc w przypadku nieswoistych zapaleń jelit, chociaż nie jest przeciwwskazany.

Głównym celem tego badania jest zbadanie zainteresowania tymi analogami GLP1 u chorych na cukrzycę typu 2 z nieswoistym zapaleniem jelit, którzy mają nadwagę i których docelowy poziom glikemii nie został osiągnięty. Spodziewaną korzyścią jest ułatwienie kontroli cukrzycy i zmniejszenie masy ciała w tej populacji. Drugim celem jest monitorowanie występowania zdarzeń niepożądanych w tej populacji przy użyciu różnych analogów GLP1.