Interés de los análogos de GLP1 en pacientes diabéticos tipo 2 con sobrepeso y enfermedad inflamatoria intestinal crónica (DiagMICI)

El riesgo de diabetes tipo 2 parece ser mayor en pacientes con enfermedades inflamatorias crónicas, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal crónica (EII). La EII es un grupo de enfermedades inflamatorias que incluye principalmente la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa.

Aunque la mayoría de los pacientes con EII no tienen sobrepeso, la prevalencia de obesidad en esta población sigue siendo significativa, estimada entre un 15 y un 40%. Se ha demostrado que la obesidad puede afectar la respuesta a las terapias utilizadas en la EII, así como el curso clínico de la enfermedad:

1) las concentraciones plasmáticas de las terapias inmunomoduladoras suelen ser más bajas en los obesos en comparación con aquellos con un índice de masa corporal (IMC) normal con una dosis más baja por kg del fármaco administrado, así como una aceleración de la depuración del fármaco.

2º) El manejo quirúrgico de la EII se asocia con un mayor riesgo de complicaciones peri y postoperatorias en pacientes obesos, incluyendo un aumento del tiempo operatorio, riesgo de sangrado, duración de la estancia hospitalaria y porcentaje de infecciones postoperatorias.

3e) Finalmente, la obesidad parece tener un impacto negativo en el curso clínico de la EII, con una correlación entre un aumento del IMC y un aumento en el número de hospitalizaciones, el número de consultas de seguimiento y la necesidad de escalada terapéutica.

Una de las explicaciones fisiopatológicas comunes entre la EII y el síndrome metabólico (incluidas la diabetes tipo 2 y la obesidad) implicaría metabolitos en el intestino que son modulados por la microbiota intestinal.

Los análogos del péptido 1 similar al glucagón (aGLP1) son una nueva clase de fármacos antidiabéticos inyectables que han revolucionado el tratamiento de la diabetes tipo 2. Incluyen exenatida, lixisenatida, liraglutida, dulaglutida y semaglutida. Combinan un efecto sobre el control glucémico pero también suele ser una pérdida de peso. En algunos países se utilizan en pacientes obesos no diabéticos, con una pérdida de peso de hasta -10 a -15%. Estas moléculas se unen a los receptores GLP1, estimulan la secreción de insulina cuando los niveles de glucosa en sangre son altos, disminuyen la secreción de glucagón, retardan el vaciado gástrico y estimulan la saciedad. Además del control glucémico, la reducción de peso se asocia con mayor frecuencia.

Además, se ha demostrado que algunos aGLP1 reducen los eventos cardiovasculares en diabéticos. Son bien tolerados, pero sus efectos secundarios son principalmente digestivos, como náuseas, vómitos y, en ocasiones, diarrea. Estos problemas ocurren en alrededor del 20% de los casos, más a menudo después de la primera inyección, y los vómitos requieren la interrupción permanente del tratamiento. La mayoría de las veces desaparecen gradualmente, espontáneamente o después de un tratamiento sintomático, y permiten la titulación del fármaco.

Debido a la falta de estudios y posibles efectos intestinales, aGLP1 no se recomienda en casos de enfermedad gastrointestinal grave y, por tanto, en casos de EII, aunque no está contraindicado.

El principal objetivo de este estudio es comprobar el interés de estos análogos de GLP1 en diabéticos tipo 2 con EII, que presentan sobrepeso y cuyo objetivo glucémico no se alcanza. El beneficio esperado es facilitar el control de la diabetes y la pérdida de peso en esta población. El segundo objetivo es monitorizar la aparición de eventos adversos en esta población con los diferentes análogos de GLP1 utilizados.