Interessen for GLP1-analoger hos overvektige type 2-diabetespasienter med kronisk inflammatorisk tarmsykdom (DiagMICI)

Risikoen for type 2 diabetes ser ut til å være høyere hos pasienter med kroniske inflammatoriske sykdommer, inkludert kronisk inflammatorisk tarmsykdom (IBD). IBD er en gruppe inflammatoriske sykdommer som hovedsakelig inkluderer Crohns sykdom og ulcerøs kolitt.

Selv om flertallet av IBD-pasienter ikke er overvektige, er prevalensen av fedme i denne populasjonen fortsatt betydelig, anslått til 15 til 40 %. Det har vist seg at fedme kan påvirke responsen på terapier som brukes ved IBD, så vel som det kliniske sykdomsforløpet:

1) plasmakonsentrasjoner av immunmodulerende terapier er ofte lavere hos overvektige sammenlignet med de med normal kroppsmasseindeks (BMI) med en lavere dose per kg av det administrerte medikamentet samt en akselerasjon av legemiddelclearance.

2.) Kirurgisk behandling av IBD er assosiert med høyere risiko for peri- og postoperative komplikasjoner hos overvektige pasienter, inkludert økt operasjonstid, blødningsrisiko, lengde på sykehusopphold og prosentandel av postoperative infeksjoner.

3e) Til slutt ser overvekt ut til å ha en negativ innvirkning på det kliniske forløpet av IBD, med en sammenheng mellom økning i BMI og økning i antall sykehusinnleggelser, antall oppfølgingskonsultasjoner og behov for terapeutisk opptrapping.

En av de vanlige patofysiologiske forklaringene mellom IBD og metabolsk syndrom (inkludert diabetes type 2 og fedme), vil involvere metabolitter i tarmen som moduleres av tarmmikrobiotaen.

Glukagon-lignende peptid 1 (aGLP1)-analoger er en ny klasse av injiserbare antidiabetika som har revolusjonert behandlingen av type 2-diabetes. De inkluderer exenatid, lixisenatid, liraglutid, dulaglutid og semaglutid. De kombinerer en effekt på glykemisk kontroll, men også vanligvis et vekttap. I noen land brukes de til ikke-diabetiske overvektige pasienter, med et vekttap på opptil -10 til -15 %. Disse molekylene binder seg til GLP1-reseptorer, stimulerer insulinsekresjon når blodsukkernivået er høyt, reduserer glukagonsekresjon, senker magetømming og stimulerer metthetsfølelse. I tillegg til glykemisk kontroll er vektreduksjon oftest forbundet.

I tillegg har noen aGLP1-er vist seg å redusere kardiovaskulære hendelser hos diabetikere. De tolereres godt, men bivirkningene deres er hovedsakelig fordøyelsessystemet, som kvalme, oppkast og noen ganger diaré. Disse problemene oppstår i ca. 20 % av tilfellene, oftest etter den første injeksjonen, med oppkast som krever permanent seponering av behandlingen. Oftest avtar de gradvis, spontant eller etter symptomatisk behandling, og tillater titrering av legemidlet.

På grunn av mangel på studier og mulige tarmeffekter anbefales ikke aGLP1 i tilfeller av alvorlig gastrointestinal sykdom, og derfor i tilfeller av IBD, selv om det ikke er kontraindisert.

Hovedmålet med denne studien er å teste interessen til disse GLP1-analogene hos type 2-diabetikere med IBD, som er overvektige og hvis glykemiske mål ikke er nådd. Den forventede fordelen er å lette diabeteskontroll og vekttap i denne populasjonen. Det andre målet er å overvåke forekomsten av uønskede hendelser i denne populasjonen med de forskjellige GLP1-analogene som brukes.