Zájem o analogy GLP1 u diabetiků 2. typu s nadváhou s chronickým zánětlivým onemocněním střev (DiagMICI)

Riziko diabetu 2. typu se zdá být vyšší u pacientů s chronickými zánětlivými onemocněními, včetně chronického zánětlivého onemocnění střev (IBD). IBD je skupina zánětlivých onemocnění, která zahrnuje především Crohnovu chorobu a ulcerózní kolitidu.

Přestože většina pacientů s IBD nemá nadváhu, prevalence obezity v této populaci zůstává významná, odhaduje se na 15 až 40 %. Bylo prokázáno, že obezita může ovlivnit reakci na terapie používané u IBD i klinický průběh onemocnění:

1) plazmatické koncentrace imunomodulačních terapií jsou často nižší u obézních ve srovnání s těmi s normálním indexem tělesné hmotnosti (BMI) s nižší dávkou na kg podaného léku a také se zrychlením clearance léku.

2.) Chirurgická léčba IBD je spojena s vyšším rizikem peri- a pooperačních komplikací u obézních pacientů, včetně prodloužení operačního času, rizika krvácení, délky hospitalizace a procenta pooperačních infekcí.

3e) Konečně se zdá, že obezita má negativní dopad na klinický průběh IBD, s korelací mezi zvýšením BMI a nárůstem počtu hospitalizací, počtem následných konzultací a potřebou terapeutické eskalace.

Jedno z běžných patofyziologických vysvětlení mezi IBD a metabolickým syndromem (včetně diabetu typu 2 a obezity) by zahrnovalo metabolity ve střevě, které jsou modulovány střevní mikrobiotou.

Analogy Glucagon-like Peptide 1 (aGLP1) jsou novou třídou injekčních antidiabetik, která způsobila revoluci v léčbě diabetu 2. typu. Patří mezi ně exenatid, lixisenatid, liraglutid, dulaglutid a semaglutid. Kombinují účinek na kontrolu glykémie, ale také obvykle snížení hmotnosti. V některých zemích se používají u nediabetických obézních pacientů, s váhovým úbytkem až -10 až -15 %. Tyto molekuly se vážou na receptory GLP1, stimulují sekreci inzulínu, když jsou hladiny glukózy v krvi vysoké, snižují sekreci glukagonu, zpomalují vyprazdňování žaludku a stimulují pocit sytosti. Kromě kontroly glykémie je nejčastěji spojena redukce hmotnosti.

Navíc bylo prokázáno, že některé aGLP1 snižují kardiovaskulární příhody u diabetiků. Jsou dobře snášeny, ale jejich vedlejší účinky jsou především zažívací, jako je nevolnost, zvracení a někdy i průjem. Tyto potíže se vyskytují asi ve 20 % případů, nejčastěji po první injekci, kdy zvracení vyžaduje trvalé ukončení léčby. Nejčastěji spontánně nebo po symptomatické léčbě postupně ustupují a umožňují titraci léku.

Vzhledem k nedostatku studií a možným střevním účinkům se aGLP1 nedoporučuje v případech závažného gastrointestinálního onemocnění, a tedy v případech IBD, ačkoli není kontraindikován.

Hlavním cílem této studie je otestovat zájem o tyto analogy GLP1 u diabetiků 2. typu s IBD, kteří mají nadváhu a jejichž glykemický cíl není dosažen. Očekávaným přínosem je usnadnění kontroly diabetu a snížení hmotnosti u této populace. Druhým cílem je monitorovat výskyt nežádoucích účinků v této populaci s různými použitými analogy GLP1.