Belang van GLP1-analogen bij type 2 diabetespatiënten met overgewicht en chronische inflammatoire darmziekte (DiagMICI)

Het risico op diabetes type 2 lijkt hoger te zijn bij patiënten met chronische ontstekingsziekten, waaronder chronische inflammatoire darmaandoeningen (IBD). IBD is een groep ontstekingsziekten die voornamelijk de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa omvat.

Hoewel de meerderheid van de IBD-patiënten geen overgewicht heeft, blijft de prevalentie van obesitas in deze populatie aanzienlijk, geschat op 15 tot 40%. Het is aangetoond dat obesitas de respons op therapieën die bij IBD worden gebruikt, kan beïnvloeden, evenals het klinische beloop van de ziekte:

1) plasmaconcentraties van immunomodulerende therapieën zijn vaak lager bij mensen met obesitas in vergelijking met mensen met een normale Body Mass Index (BMI) met een lagere dosis per kg van het toegediende geneesmiddel en een versnelling van de geneesmiddelklaring.

2e) Chirurgische behandeling van IBD wordt in verband gebracht met een hoger risico op peri- en postoperatieve complicaties bij zwaarlijvige patiënten, waaronder een toename van de operatietijd, het risico op bloedingen, de duur van het ziekenhuisverblijf en het percentage postoperatieve infecties.

3e) Ten slotte lijkt obesitas een negatieve invloed te hebben op het klinisch beloop van IBD, met een correlatie tussen een toename van de BMI en een toename van het aantal ziekenhuisopnames, het aantal vervolgconsulten en de noodzaak van therapeutische escalatie.

Een van de meest voorkomende pathofysiologische verklaringen tussen IBD en het metabool syndroom (waaronder diabetes type 2 en obesitas), zou betrekking hebben op metabolieten in de darm die worden gemoduleerd door de darmmicrobiota.

Glucagon-Like Peptide 1 (aGLP1)-analogen zijn een nieuwe klasse van injecteerbare antidiabetica die een revolutie teweeg hebben gebracht in de behandeling van diabetes type 2. Ze omvatten exenatide, lixisenatide, liraglutide, dulaglutide en semaglutide. Ze combineren een effect op de glykemische controle, maar meestal ook een gewichtsverlies. In sommige landen worden ze gebruikt bij niet-diabetische zwaarlijvige patiënten, met een gewichtsverlies tot -10 tot -15%. Deze moleculen binden zich aan GLP1-receptoren, stimuleren de insulinesecretie wanneer de bloedglucosespiegels hoog zijn, verminderen de glucagonsecretie, vertragen de maaglediging en stimuleren verzadiging. Naast glykemische controle wordt meestal gewichtsvermindering geassocieerd.

Bovendien is aangetoond dat sommige aGLP1's cardiovasculaire gebeurtenissen bij diabetici verminderen. Ze worden goed verdragen, maar hun bijwerkingen zijn voornamelijk de spijsvertering, zoals misselijkheid, braken en soms diarree. Deze problemen doen zich voor in ongeveer 20% van de gevallen, meestal na de eerste injectie, waarbij braken een permanente stopzetting van de behandeling vereist. Meestal verdwijnen ze geleidelijk, spontaan of na symptomatische behandeling, en maken ze titratie van het geneesmiddel mogelijk.

Vanwege het gebrek aan studies en mogelijke intestinale effecten, wordt aGLP1 niet aanbevolen in gevallen van ernstige gastro-intestinale aandoeningen, en dus in gevallen van IBD, hoewel het niet gecontra-indiceerd is.

Het hoofddoel van deze studie is om de interesse van deze GLP1-analogen te testen bij type 2-diabetici met IBD, die overgewicht hebben en van wie de glykemische doelstelling niet wordt bereikt. Het verwachte voordeel is het vergemakkelijken van diabetescontrole en gewichtsverlies bij deze populatie. Het tweede doel is het monitoren van het optreden van bijwerkingen in deze populatie met de verschillende gebruikte GLP1-analogen.