Intérêt des analogues du GLP1 chez les patients diabétiques de type 2 en surpoids atteints de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (DiagMICI)

Le risque de diabète de type 2 semble être plus élevé chez les patients atteints de maladies inflammatoires chroniques, y compris les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI). Les MICI sont un groupe de maladies inflammatoires qui comprend principalement la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique.

Bien que la majorité des patients atteints de MII ne soient pas en surpoids, la prévalence de l'obésité dans cette population reste importante, estimée entre 15 et 40 %. Il a été démontré que l'obésité peut avoir un impact sur la réponse aux thérapies utilisées dans les MICI ainsi que sur l'évolution clinique de la maladie :

1) les concentrations plasmatiques des thérapies immunomodulatrices sont souvent plus faibles chez les obèses par rapport à ceux ayant un Indice de Masse Corporelle (IMC) normal avec une dose plus faible par kg du médicament administré ainsi qu'une accélération de la clairance du médicament.

2e) La prise en charge chirurgicale des MII est associée à un risque plus élevé de complications péri- et post-opératoires chez les patients obèses, notamment une augmentation du temps opératoire, du risque de saignement, de la durée du séjour à l'hôpital et du pourcentage d'infections post-opératoires.

3e) Enfin, l'obésité semble avoir un impact négatif sur l'évolution clinique des MICI, avec une corrélation entre une augmentation de l'IMC et une augmentation du nombre d'hospitalisations, du nombre de consultations de suivi et de la nécessité d'une escalade thérapeutique.

L'une des explications physiopathologiques courantes entre les MICI et le syndrome métabolique (y compris le diabète de type 2 et l'obésité) impliquerait des métabolites dans l'intestin qui sont modulés par le microbiote intestinal.

Les analogues du Glucagon-Like Peptide 1 (aGLP1) sont une nouvelle classe de médicaments antidiabétiques injectables qui ont révolutionné la prise en charge du diabète de type 2. Ils comprennent l'exénatide, le lixisénatide, le liraglutide, le dulaglutide et le sémaglutide. Ils combinent un effet sur le contrôle glycémique mais aussi généralement une perte de poids. Dans certains pays, ils sont utilisés chez les patients obèses non diabétiques, avec une perte de poids allant jusqu'à -10 à -15 %. Ces molécules se lient aux récepteurs GLP1, stimulent la sécrétion d'insuline lorsque la glycémie est élevée, diminuent la sécrétion de glucagon, ralentissent la vidange gastrique et stimulent la satiété. En plus du contrôle glycémique, la réduction de poids est le plus souvent associée.

De plus, il a été démontré que certains aGLP1 réduisent les événements cardiovasculaires chez les diabétiques. Ils sont bien tolérés, mais leurs effets secondaires sont principalement digestifs, tels que nausées, vomissements et parfois diarrhées. Ces troubles surviennent dans environ 20 % des cas, le plus souvent après la première injection, avec des vomissements nécessitant l'arrêt définitif du traitement. Le plus souvent ils s'atténuent progressivement, spontanément ou après un traitement symptomatique, et permettent une titration du médicament.

En raison du manque d'études et des effets intestinaux possibles, l'aGLP1 n'est pas recommandé en cas de maladie gastro-intestinale sévère, et donc en cas de MICI, bien qu'il ne soit pas contre-indiqué.

L'objectif principal de cette étude est de tester l'intérêt de ces analogues du GLP1 chez des diabétiques de type 2 atteints de MICI, en surpoids et dont l'objectif glycémique n'est pas atteint. Le bénéfice attendu est de faciliter le contrôle du diabète et la perte de poids dans cette population. Le deuxième objectif est de suivre la survenue d'événements indésirables dans cette population avec les différents analogues du GLP1 utilisés.