Интерес к аналогам GLP1 у пациентов с диабетом 2 типа с избыточной массой тела и хроническим воспалительным заболеванием кишечника (DiagMICI)

Риск диабета 2 типа выше у пациентов с хроническими воспалительными заболеваниями, включая хроническое воспалительное заболевание кишечника (ВЗК). ВЗК представляет собой группу воспалительных заболеваний, включающую в основном болезнь Крона и язвенный колит.

Хотя большинство пациентов с ВЗК не имеют избыточного веса, распространенность ожирения в этой популяции остается значительной и составляет от 15 до 40%. Было показано, что ожирение может влиять на реакцию на терапию, используемую при ВЗК, а также на клиническое течение заболевания:

1) концентрации иммуномодулирующей терапии в плазме часто ниже у пациентов с ожирением по сравнению с лицами с нормальным индексом массы тела (ИМТ) с более низкой дозой на кг вводимого препарата, а также ускорением клиренса препарата.

2) Хирургическое лечение ВЗК связано с более высоким риском пери- и послеоперационных осложнений у пациентов с ожирением, включая увеличение времени операции, риска кровотечения, продолжительности пребывания в стационаре и процента послеоперационных инфекций.

3e) Наконец, ожирение, по-видимому, оказывает негативное влияние на клиническое течение ВЗК, с корреляцией между увеличением ИМТ и увеличением числа госпитализаций, количества последующих консультаций и необходимости терапевтической эскалации.

Одно из распространенных патофизиологических объяснений ВЗК и метаболического синдрома (включая диабет 2 типа и ожирение) связано с метаболитами в кишечнике, которые модулируются кишечной микробиотой.

Аналоги глюкагоноподобного пептида 1 (aGLP1) представляют собой новый класс инъекционных противодиабетических препаратов, которые произвели революцию в лечении диабета 2 типа. К ним относятся эксенатид, ликсисенатид, лираглутид, дулаглутид и семаглутид. Они сочетают в себе влияние на гликемический контроль, а также, как правило, потерю веса. В некоторых странах они используются у пациентов с ожирением, не страдающих диабетом, с потерей веса от -10 до -15%. Эти молекулы связываются с рецепторами GLP1, стимулируют секрецию инсулина при высоком уровне глюкозы в крови, уменьшают секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка и стимулируют чувство сытости. Помимо контроля гликемии, чаще всего это связано со снижением веса.

Кроме того, было показано, что некоторые aGLP1 уменьшают сердечно-сосудистые события у диабетиков. Они хорошо переносятся, но их побочные эффекты в основном связаны с пищеварением, такие как тошнота, рвота и иногда диарея. Эти проблемы возникают примерно в 20% случаев, чаще всего после первой инъекции, при этом рвота требует постоянного прекращения лечения. Чаще всего они постепенно стихают, спонтанно или после симптоматического лечения, что позволяет проводить титрование дозы препарата.

Из-за отсутствия исследований и возможного воздействия на кишечник аГПП1 не рекомендуется применять при тяжелых желудочно-кишечных заболеваниях и, следовательно, при ВЗК, хотя он и не противопоказан.

Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы проверить интерес к этим аналогам GLP1 у больных диабетом 2 типа с ВЗК, которые имеют избыточный вес и гликемический целевой уровень которых не достигнут. Ожидаемая польза заключается в облегчении контроля над диабетом и снижении веса у этой группы населения. Второй целью является мониторинг возникновения нежелательных явлений в этой популяции при использовании различных аналогов GLP1.