Interesse an GLP1-Analoga bei übergewichtigen Typ-2-Diabetikern mit chronisch entzündlicher Darmerkrankung (DiagMICI)

Das Risiko für Typ-2-Diabetes scheint bei Patienten mit chronisch entzündlichen Erkrankungen, einschließlich chronisch entzündlicher Darmerkrankung (CED), höher zu sein. IBD ist eine Gruppe von entzündlichen Erkrankungen, die hauptsächlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa umfasst.

Obwohl die Mehrheit der CED-Patienten nicht übergewichtig ist, bleibt die Prävalenz von Adipositas in dieser Population signifikant und wird auf 15 bis 40 % geschätzt. Es hat sich gezeigt, dass Adipositas das Ansprechen auf Therapien bei CED sowie den klinischen Verlauf der Erkrankung beeinflussen kann:

1) Die Plasmakonzentrationen immunmodulierender Therapien sind bei übergewichtigen Personen im Vergleich zu Personen mit normalem Body-Mass-Index (BMI) bei einer geringeren Dosis pro kg des verabreichten Arzneimittels sowie einer Beschleunigung der Arzneimittelclearance häufig niedriger.

2.) Die chirurgische Behandlung von IBD ist mit einem höheren Risiko für peri- und postoperative Komplikationen bei übergewichtigen Patienten verbunden, einschließlich einer Verlängerung der Operationszeit, des Blutungsrisikos, der Dauer des Krankenhausaufenthalts und des Prozentsatzes postoperativer Infektionen.

3e) Schließlich scheint Adipositas einen negativen Einfluss auf den klinischen Verlauf von CED zu haben, mit einer Korrelation zwischen einem Anstieg des BMI und einer Zunahme der Anzahl von Krankenhauseinweisungen, der Anzahl von Nachsorgekonsultationen und der Notwendigkeit einer therapeutischen Eskalation.

Eine der häufigsten pathophysiologischen Erklärungen zwischen CED und metabolischem Syndrom (einschließlich Typ-2-Diabetes und Fettleibigkeit) würde Metaboliten im Darm beinhalten, die durch die Darmmikrobiota moduliert werden.

Glucagon-Like Peptide 1 (aGLP1)-Analoga sind eine neue Klasse von injizierbaren Antidiabetika, die die Behandlung von Typ-2-Diabetes revolutioniert haben. Dazu gehören Exenatid, Lixisenatid, Liraglutid, Dulaglutid und Semaglutid. Sie kombinieren eine Wirkung auf die glykämische Kontrolle, aber normalerweise auch eine Gewichtsabnahme. In einigen Ländern werden sie bei adipösen Patienten ohne Diabetes mit einem Gewichtsverlust von bis zu -10 bis -15 % eingesetzt. Diese Moleküle binden an GLP1-Rezeptoren, stimulieren die Insulinsekretion bei hohem Blutzuckerspiegel, verringern die Glukagonsekretion, verlangsamen die Magenentleerung und stimulieren das Sättigungsgefühl. Neben der glykämischen Kontrolle ist meistens eine Gewichtsreduktion damit verbunden.

Darüber hinaus wurde gezeigt, dass einige aGLP1 kardiovaskuläre Ereignisse bei Diabetikern reduzieren. Sie sind gut verträglich, haben aber hauptsächlich verdauungsfördernde Nebenwirkungen wie Übelkeit, Erbrechen und manchmal Durchfall. Diese Probleme treten in etwa 20 % der Fälle auf, am häufigsten nach der ersten Injektion, wobei Erbrechen eine dauerhafte Beendigung der Behandlung erfordert. Meistens klingen sie spontan oder nach symptomatischer Behandlung allmählich ab und ermöglichen eine Titration des Arzneimittels.

Aufgrund fehlender Studien und möglicher intestinaler Wirkungen wird aGLP1 bei schweren Magen-Darm-Erkrankungen und damit bei CED nicht empfohlen, obwohl es nicht kontraindiziert ist.

Das Hauptziel dieser Studie ist es, das Interesse dieser GLP1-Analoga bei Typ-2-Diabetikern mit CED zu testen, die übergewichtig sind und deren glykämischer Zielwert nicht erreicht wird. Der erwartete Nutzen besteht darin, die Diabeteskontrolle und die Gewichtsabnahme in dieser Population zu erleichtern. Das zweite Ziel ist die Überwachung des Auftretens unerwünschter Ereignisse in dieser Population mit den verschiedenen verwendeten GLP1-Analoga.